化療藥物納米囊復(fù)合納米氧化鋯-磷酸鈣支架骨重建及藥物控釋系統(tǒng)的研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文化療藥物納米囊復(fù)合納米氧化鋯磷酸鈣支架骨重建及藥物控釋系統(tǒng)的研究姓名：吳建鋒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（骨外科）指導(dǎo)教師：李家順賈連順20090501第二軍醫(yī)大學(xué)博士論文骨缺損，具有一定的骨誘導(dǎo)能力和強(qiáng)度，重建骨骼完整性，又能提供局部高濃度長時(shí)間的化療作用，減少全身毒性反應(yīng)，解決骨腫瘤尤其脊柱腫瘤外科中最棘手的腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)和重建困難的問題。方法1、以碳酸鈣和磷酸氫鈣為原料，經(jīng)過熱反應(yīng)，制得納米磷酸鈣粉體。

2、以ZrOCl28H20和Y203混合物為原料，與濃度為3N的氨水同時(shí)混合攪拌，沉淀、過濾、水洗、干燥、過篩，制得的納米Zr02粉體。以納米氧化鋯顆粒和磷酸鈣粉體為原料，加入適量含Si02和Na20的復(fù)合添加劑制成復(fù)合粉體，加入去離子水后混磨4小時(shí)，分別選用孔隙率75％、85％和92％，孔徑為300um的聚氨酯支架為模板，制成納米氧化鋯／磷酸鈣骨支架。透射電鏡下觀察并測(cè)量納米磷酸鈣粉體及納米Zr02粉體形貌和大小。采用阿基米德法測(cè)定納米氧

3、化鋯／磷酸鈣骨支架的孔隙率。掃描電鏡觀察高孔隙率骨支架孔徑大小。萬能生物力學(xué)機(jī)測(cè)定骨支架的壓縮強(qiáng)度、抗拉伸強(qiáng)度和旋轉(zhuǎn)強(qiáng)度。2、以聚乙烯做陰性參照材料、64％苯酚溶液做陽性對(duì)照材料，對(duì)納米氧化鋯／磷酸鈣骨支架進(jìn)行了體內(nèi)、外生物安全性試驗(yàn)研究，包括細(xì)胞毒性試驗(yàn)、全身急性毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)，評(píng)價(jià)其細(xì)胞毒性、組織相容性，為確保該材料臨床應(yīng)用的安全性提供有價(jià)值的理論依據(jù)。將成骨細(xì)胞株MC3T3細(xì)胞接種到納米氧化鋯／磷酸鈣骨支架上，通過研究MC3T

4、3細(xì)胞在納米氧化鋯／磷酸鈣支架上的粘附、生長繁殖以及形成鈣結(jié)節(jié)等成骨細(xì)胞的特性，研究支架材料的生物學(xué)特性。3、以MTX、PLGA為原材料，采用復(fù)乳法制備MTXPLGA納米囊，透射電鏡及激光散射粒度測(cè)定儀觀察納米囊形態(tài)和粒徑檢測(cè)，測(cè)定凍干前后粒徑和Zeta電位比較測(cè)定納米囊的物理穩(wěn)定性；Uv法測(cè)定化療藥物納米囊載藥量和包封率；通過模擬體內(nèi)釋藥環(huán)境，擬和釋放曲線，測(cè)定化療藥物納米囊體外藥物釋放特點(diǎn)。4、以MG63骨肉瘤細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，將M