pH和還原雙響應交聯(lián)聚乙二醇-葡聚糖納米粒子用作細胞內(nèi)藥物傳輸系統(tǒng).pdf

1、在過去的幾十年里，已經(jīng)研發(fā)了許多種環(huán)境敏感的聚合物納米粒子（NPs）用作腫瘤靶向傳輸抗腫瘤藥物的智能納米載體。臨床和預臨床研究已經(jīng)表明，聚合物納米載體能夠延長體內(nèi)的循環(huán)時間，通過增強滲透和滯留（EPR）效應特定靶向到腫瘤組織，并減少藥物的毒副作用，從而提高治療效率。由于與正常組織相比，腫瘤細胞具有特定的腫瘤微環(huán)境，所設(shè)計的納米載體通常能夠在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在，一旦在腫瘤部位或細胞內(nèi)空間遇到生物刺激，便能響應性地釋放所擔載物。在這些情況下

2、，人們廣泛研究了各種響應性刺激，如pH，谷胱甘肽（GSH），溫度，光和酶。
　　為了研發(fā)應用于藥物傳輸系統(tǒng)的刺激敏感性材料，已經(jīng)將多種功能和刺激響應部分與具有良好生物相容性及生物降解性的不同聚合物相結(jié)合。葡聚糖是親水性多糖，已經(jīng)廣泛應用于構(gòu)建納米粒子藥物傳輸系統(tǒng)。抗腫瘤藥物可以直接鍵合到葡聚糖的骨架上，也可以包載到葡聚糖構(gòu)建的疏水核膠束中，用于全身藥物傳輸系統(tǒng)。然而，很少有關(guān)于核交聯(lián)葡聚糖用于抗腫瘤傳輸系統(tǒng)的報道。
　　pH

3、和還原雙重敏感的納米粒子廣泛應用于刺激響應藥物載體，用來改善抗癌藥物在細胞內(nèi)的傳輸。如何在提高載藥效率的同時降低毒副作用，如何實現(xiàn)藥物在正常生理條件下少量釋放，同時在細胞內(nèi)條件下快速釋放等仍是需要解決的問題。
　　本文通過簡單的化學交聯(lián)方法制備了一種聚乙二醇接枝葡聚糖納米粒子（CPD NPs），用于pH與還原雙響應藥物傳輸體系。所得到的CPD納米粒子是均勻的球形結(jié)構(gòu)，粒徑大小在69 nm至107 nm之間。隨后將抗腫瘤藥物阿霉素高

4、效擔載到CPD納米粒子中，通過體外釋放實驗，說明該載藥體系具有還原及pH雙重響應性。流式細胞術(shù)和共聚焦顯微鏡結(jié)果證明載阿霉素的 CPD納米粒子可以有效的進入到細胞內(nèi)，并且能夠在細胞微環(huán)境中成功釋放阿霉素。另外，細胞毒性實驗顯示，CPD納米粒子對于正常細胞以及腫瘤細胞均具有很好的生物相容性，而且載阿霉素的 CPD納米粒子能夠明顯抑制多種腫瘤細胞的細胞增殖。因此，在腫瘤的臨床治療中，該種生物相容的CPD納米粒子擁有巨大潛力應用于細胞內(nèi)藥物傳