刺激響應(yīng)型聚己內(nèi)酯-聚乙二醇嵌段共聚物納米粒的研究.pdf

1、本文基于聚己內(nèi)酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCL/PEG)，通過提高PCL/PEG共聚物的環(huán)境敏感性，改善PCL/PEG共聚物用作藥物遞送載體時(shí)的藥物控釋性能，增強(qiáng)載藥納米粒的抗腫瘤效果。
　　本文合成了PCL嵌段含有二硫鍵的氧化還原敏感型兩親性三嵌段聚合物(PEGMA-PCL-SS-PCL-PEGMA(SPCE))。采用核磁共振氫譜（1H-NMR）和凝膠滲透色譜（GPC）對SPCE進(jìn)行表征，采用熒光分光光度計(jì)、透射電鏡（TEM）、激

2、光粒度儀（LPSA）和紫外-可見分光光度計(jì)對聚合物自組裝納米粒的臨界膠束濃度（CMC）、形貌、尺寸、藥物負(fù)載性能、藥物釋放性能進(jìn)行表征。結(jié)果表明聚合物的分子量以及結(jié)構(gòu)具有良好的可控性；SPCE能夠在水中自組裝成粒徑約為70 nm的球形納米粒；通過芘熒光探針法，測得聚合物的CMC值約為7.6 mg/L。體外釋放結(jié)果表明，在10 mM谷胱甘肽(GSH)環(huán)境中，SPCE載藥納米粒釋放藥物的速率較無GSH時(shí)明顯提高。
　　本文還合成了含有

3、二硫鍵和腙鍵的氧化還原與pH雙重敏感型兩親性三嵌段共聚物(mPEG-Hy-PCL-SS-PCL-Hy-mPEG(SCHE))。采用傅里葉紅外光譜（FT-IR）、1H-NMR、GPC對SCHE進(jìn)行表征；采用芘熒光探針法、TEM、LPSA和紫外分光光度計(jì)研究了SCHE聚合物在水溶液中的自組裝性能及藥物負(fù)載性能；研究了GSH和/或pH值對SCHE納米粒的粒徑及體外藥物釋放行為的影響；以人宮頸癌（Hela）和小鼠乳腺癌（4T1）細(xì)胞系為模型細(xì)胞

4、系，研究了 SCHE納米粒的體外細(xì)胞攝取、敏感性對細(xì)胞內(nèi)藥物釋放的影響以及載體的細(xì)胞毒性。研究結(jié)果表明，SCHE在水環(huán)境中能夠自組裝成粒徑約為100 nm的球形納米粒，CMC約為10 mg/L；在弱酸環(huán)境和/或谷胱甘肽（GSH）作用下，納米粒的粒徑分布會變寬，粒徑呈現(xiàn)變大趨勢；與單一敏感性作用相比，弱酸性和GSH的共同作用，能夠更顯著的提高載藥納米粒的釋藥速率。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)GSH預(yù)處理的細(xì)胞，核內(nèi)熒光強(qiáng)度明顯變強(qiáng)，說明腫瘤細(xì)