槲皮素聚已內酯-聚乙二醇-聚已內酯嵌段共聚物膠束的研究.pdf

1、在藥學領域里，兩親性嵌段共聚物可在選擇性溶劑中自組裝形成具有核殼結構的納米膠束，作為一類新的藥物載體被廣泛研究。兩親性嵌段共聚物(amphiphilic block copolymer,ABC)由親水鏈同疏水鏈連接而得，可以根據(jù)需要合成具有特定化學結構且分子量不同的共聚物；當共聚物在溶液中的濃度大于臨界膠束濃度時，可發(fā)生締合形成有序聚集體即膠束。由于膠束粒徑較小，在體內可產生獨特分布。粒徑一般小于100nm的膠束，可以避免RES系統(tǒng)吞噬

2、，減少對肝、脾、腎等器官損害，降低藥物毒性；并且核殼結構具有較高的載藥量，既可以延長親水性藥物在體內的滯留時間，達到緩釋和長效循環(huán)的作用；又可以改善疏水性藥物的溶解性，提高生物利用度。另外，粒徑較小的共聚物膠束，不易被巨噬細胞吞噬，可以延長在體內的時間，并且具有優(yōu)良的組織透過性，尤其是在具有滲漏性血管的組織(如腫瘤、炎癥區(qū)或梗死區(qū))聚集，即所謂增強透過和滯留(enhancedperm eability andretention,EPR)

3、效應，具有天然的被動靶向作用，因而可以作為難溶性抗腫瘤藥物的理想載體。
　　 本課題以槲皮素為模型藥物，選用聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯(PCEC)三嵌段共聚物作為藥物載體材料，制備槲皮素聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯(PCEC)三嵌段共聚物納米膠束?？疾炝酥苽浞椒?、不同分子量共聚物、處方組成和制備工藝等因素對槲皮素膠束包封率的影響，并考察了其滲漏率、溶血性，對藥物靜脈注射后在大鼠體內藥動學也進行了初步的研究。
　　 采用

4、薄膜分散法制備共聚物膠束，最終確定最佳處方為：藥物2mg、PCEC40mg和pH為6的PBS2ml。建立了槲皮素膠束含量測定的HPLC方法。用濾膜過濾法測定膠束的包封率。用透射電鏡觀察膠束形態(tài)，為核殼結構的球體。用Zetasizer3000HS激光粒度分析儀測定納米粒粒徑和Zeta電位。結果表明平均粒徑小于100nm，Zeta電位為-24.3mV。
　　 采用肉眼觀察法對槲皮素膠束進行體外溶血性考察，結果表明槲皮素膠束在體外實驗

5、中不存在溶血毒性。膠束分別置于室溫(29℃～31℃)和冰箱4℃保存七日后測定包封率，滲漏率分別為28.3％、5.8％，結果表明制備的膠束在4℃下貯存較佳。
　　 以自制槲皮素溶液劑為對照制劑，考察槲皮素膠束單劑量靜脈注射大鼠體內的藥物動力學，采用3p97藥動學軟件對結果進行處理。房室模型擬合的結果表明，兩者均符合權重系數(shù)為1的二室模型，槲皮素膠束和槲皮素溶液劑的消除半衰期分別為40.28士2.53 min和9.15±4.91mi