聚乙二醇-聚酸酐共聚物的制備及藥物控制釋放性能研究.pdf

1、本文以癸二酸(SA)、十八烷二酸(OA)、蓖麻油酸(RA)、D，L-乳酸(DLLA)和聚乙二醇單甲醚(mPEG)為原料，采用熔融縮聚法制備了多種共聚物：共聚酸酐P(SA-OA)，聚乙二醇單甲醚/聚酸酐三嵌段共聚物mPEG-b-PSA-b-mPEG和mPEG-b-POA-b-mPEG，聚乙二醇單甲醚/聚酯酸酐三嵌段共聚物mPEG-b-P(SA-DLLA)-b-mPEG、mPEG-b-P(SA-RA)-b-mPEG和mPEG-b-P(OA-

2、DLLA)-b-mPEG。采用紅外光譜、1H-NMR、DSC、XRD等方法對(duì)聚合物進(jìn)行了表征，結(jié)果表明合成的聚合物具有預(yù)期的結(jié)構(gòu)，RA和低聚DLLA的加入明顯的降低了聚酸酐的結(jié)晶性。
　　 本文還考察了P(SA-OA)的降解和體外藥物釋放行為，結(jié)果表明，共聚酸酐P(SA-OA)的降解速率隨OA含量的增加而減小，P(SA-OA)對(duì)紫杉醇和水楊酸具有控釋作用。研究了mPEG-b-P(SA-RA)-b-mPEG、mPEG-b-POA-

3、b-mPEG和mPEG-b-P(OA-DLLA)-b-mPEG作為納米藥物控釋系統(tǒng)的性質(zhì)。激光粒度儀、動(dòng)態(tài)光散射和透射電鏡分析表明采用納米沉淀技術(shù)制備的納米粒粒徑約200 nm，隨酸酐分子鏈結(jié)晶性的降低而減??；隨聚合物的疏水段比例和分散液的固含量的增大而增大。聚合物納米粒對(duì)紫杉醇具有較好的控制釋放能力，隨著酸酐分子鏈結(jié)晶性的降低或載藥量的增大，藥物的釋放速率增大；隨著聚合物疏水段的增大，藥物的釋放速率減小。
　　 研究發(fā)現(xiàn)mPE

4、G-b-POA-b-mPEG具有Gel-Sol相轉(zhuǎn)變性質(zhì)，而mPEG-b-P(SA-DLLA)-b-mPEG和mPEG-b-P(OA-DLLA)-b-mPEG具有Sol-Gel-Sol相轉(zhuǎn)變性質(zhì)。隨著聚合物疏水段比例和聚合物濃度的增大，Sol-Gel相轉(zhuǎn)變溫度減小，Gel-Sol相轉(zhuǎn)變溫度增大。以5-氟尿嘧啶、紫杉醇和牛血清蛋白為模型藥物，分別考察了三種聚合物作為原位凝膠藥物控釋系統(tǒng)的性質(zhì)。結(jié)果表明：mPEG-b-P(SA-DLLA)-

5、b-mPEG的凝膠對(duì)5-氟尿嘧啶具有緩控釋作用，在前32h內(nèi)基本保持勻速釋放，累積釋放量達(dá)到63.4％。mPEG-b-POA-b-mPEG和mPEG-b-P(OA-DLLA)-b-mPEG的凝膠對(duì)紫杉醇和牛血清蛋白具有明顯的控釋能力，基本符合零級(jí)釋放，藥物的釋放速率和累積釋放量隨聚合物疏水段比例增大而減小。
　　 對(duì)原位凝膠材料進(jìn)行了小鼠皮下注射實(shí)驗(yàn)，三種凝膠材料水溶液皮下注射后均能夠很快形成凝膠，凝膠存留時(shí)間在5～20天之間；