刺激響應(yīng)型聚己內(nèi)酯聚乙二醇嵌段共聚物納米粒的研究

1、刺激刺激響應(yīng)響應(yīng)型聚己內(nèi)酯聚己內(nèi)酯聚乙二醇聚乙二醇嵌段共聚物嵌段共聚物納米粒納米粒的研究的研究Studiesonstimulisensitivenanoparticlesbasedonpolycaprolactonepoly(ethyleneglycol)blockcopolymers學(xué)科專(zhuān)業(yè)：材料學(xué)研究生：曹艷指導(dǎo)教師：鄧聯(lián)東副教授天津大學(xué)化工學(xué)院二零一五年五月萬(wàn)方數(shù)據(jù)摘要本文基于聚己內(nèi)酯聚乙二醇嵌段共聚物(PCLPEG)，通過(guò)提高P

2、CLPEG共聚物的環(huán)境敏感性，改善PCLPEG共聚物用作藥物遞送載體時(shí)的藥物控釋性能，增強(qiáng)載藥納米粒的抗腫瘤效果。本文合成了PCL嵌段含有二硫鍵的氧化還原敏感型兩親性三嵌段聚合物(PEGMAPCLSSPCLPEGMA(SPCE))。采用核磁共振氫譜（1HNMR）和凝膠滲透色譜（GPC）對(duì)SPCE進(jìn)行表征，采用熒光分光光度計(jì)、透射電鏡（TEM）、激光粒度儀（LPSA）和紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)對(duì)聚合物自組裝納米粒的臨界膠束濃度（CMC）、形貌、

3、尺寸、藥物負(fù)載性能、藥物釋放性能進(jìn)行表征。結(jié)果表明聚合物的分子量以及結(jié)構(gòu)具有良好的可控性；SPCE能夠在水中自組裝成粒徑約為70nm的球形納米粒；通過(guò)芘熒光探針?lè)?，測(cè)得聚合物的CMC值約為7.6mgL。體外釋放結(jié)果表明，在10mM谷胱甘肽(GSH)環(huán)境中，SPCE載藥納米粒釋放藥物的速率較無(wú)GSH時(shí)明顯提高。本文還合成了含有二硫鍵和腙鍵的氧化還原與pH雙重敏感型兩親性三嵌段共聚物(mPEGHyPCLSSPCLHymPEG(SCHE))。

4、采用傅里葉紅外光譜（FTIR）、1HNMR、GPC對(duì)SCHE進(jìn)行表征；采用芘熒光探針?lè)?、TEM、LPSA和紫外分光光度計(jì)研究了SCHE聚合物在水溶液中的自組裝性能及藥物負(fù)載性能；研究了GSH和或pH值對(duì)SCHE納米粒的粒徑及體外藥物釋放行為的影響；以人宮頸癌（Hela）和小鼠乳腺癌（4T1）細(xì)胞系為模型細(xì)胞系，研究了SCHE納米粒的體外細(xì)胞攝取、敏感性對(duì)細(xì)胞內(nèi)藥物釋放的影響以及載體的細(xì)胞毒性。研究結(jié)果表明，SCHE在水環(huán)境中能夠自組裝成

5、粒徑約為100nm的球形納米粒，CMC約為10mgL；在弱酸環(huán)境和或谷胱甘肽（GSH）作用下，納米粒的粒徑分布會(huì)變寬，粒徑呈現(xiàn)變大趨勢(shì)；與單一敏感性作用相比，弱酸性和GSH的共同作用，能夠更顯著的提高載藥納米粒的釋藥速率。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)GSH預(yù)處理的細(xì)胞，核內(nèi)熒光強(qiáng)度明顯變強(qiáng)，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞的高GSH濃度微環(huán)境，能夠加速載藥納米粒中藥物的釋放，進(jìn)而提高藥物進(jìn)入到細(xì)胞核的量。細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明，SCHE具有良好的細(xì)胞相容性，而負(fù)載阿