利用大豆甾醇生產醫(yī)藥中間體ADD工藝研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文通過對野生菌株誘變后篩選得到節(jié)桿菌A-6。這是一種可以把大豆甾醇降解為甾體化合物(ADD)分解酶缺陷型的菌株，通過將它進一步誘變處理可以獲得生產ADD的高產菌株。在我們的實驗中獲得的節(jié)桿菌A-609，可以使大豆甾醇降解率達到為97[％]。大豆甾醇降解后分離得到的產品經(jīng)工廠試用符合醫(yī)藥中間體要求。 實驗證明硫酸鎳、硫酸鈷、8-羥基喹啉、a，a’聯(lián)吡啶等酶抑制劑對ADD的積累有明顯的促進作用，節(jié)桿菌A-609在0.06[％]的硫

2、酸鎳存在下ADD產率可達53.5[％]。 在生物法生產甾體藥物的過程中，底物濃度和投加方式是一個至關重要的工藝參數(shù)。將底物大豆甾醇先溶于用二甲基甲酰胺與乙醇復合溶液，然后在微波振蕩下加入培養(yǎng)液，形成均相的發(fā)酵體系。節(jié)桿菌A-609發(fā)酵時間、攪拌速度、通氣量、底物加入時間以及抑制劑加入時間對ADD產率都有很大的影響。實驗中得到的ADD產率達69[％]左右，這說明節(jié)桿菌A-609可以作為ADD工業(yè)化生產菌株。 節(jié)桿菌A-

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