菲環(huán)的構筑和菲芐胺化合物的合成.pdf

1、菲并吲哚里西啶生物堿是一類含有多甲氧基取代菲環(huán)骨架結構的生物堿,該類生物堿廣泛的生物活性引起眾多化學家和藥物學家的極大興趣。我們課題組首次發(fā)現該類生物堿具有很好的抗煙草花葉病毒(TMV)活性,因此開展了該類生物堿的合成及構效關系研究。但是,多甲氧基取代菲環(huán)的構筑是合成這類生物堿的瓶頸,采用氧化偶聯合成菲環(huán)是近年研究熱點。
　　 本論文對菲并吲哚里西啶生物堿菲環(huán)的構筑以及2,3-二氯-5,6-二氰基對苯醌(DDQ)在氧化偶聯反應中

2、的應用進行了綜述,同時對二氧化錳(MnO2)、間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)、亞硝酸鈉(NaNO2)、三氧化鉻(CrO3)等常規(guī)氧化劑在有機反應中的應用做了簡單介紹。在文獻基礎上,本論文對DDQ、MnO2等作為氧化偶聯試劑合成菲環(huán)衍生物的反應進行了細致的研究,在考察了溶劑、濃度和溫度對反應的影響后,最終得到了最優(yōu)化的反應條件:①發(fā)現DDQ/TFA氧化體系可以用于分子內氧化偶聯形成菲環(huán)衍生物,并且可以實現多甲氧基取代菲甲酸的大量合成,操作

3、過程簡單高效,后處理簡單,具有很高的使用價值。②發(fā)現二氧化錳(MnO2)用于分子內氧化偶聯形成菲環(huán)衍生物和分子間氧化偶聯形成聯萘酚和聯苯化合物都非常有效,反應條件溫和,實驗操作簡單,反應收率接近定量,并對氧化偶聯反應機理進行了探討。③發(fā)現m-CPBA用于分子內氧化偶聯合成菲環(huán)衍生物非常有效,反應條件非常溫和,實驗操作簡單,反應收率接近定量,并對偶聯反應機理進行了研究。④發(fā)現5 mol％NaNO2在酸性條件下可以催化分子內氧化偶聯形成菲環(huán)

4、衍生物,反應時間短,效率高,后處理簡單,適合用于大量菲環(huán)衍生物的合成。⑤發(fā)現三氧化鉻(CrO3)和硝酸鈰銨((NH4)2Ce(NO3)6)兩種氧化劑可以分別有效的用于分子內氧化偶聯形成菲環(huán)衍生物,進一步深入研究工作正在開展。以上幾種氧化偶聯試劑的發(fā)現及應用基本解決了菲環(huán)合成困難的問題,已經被本課題組成功用于合成光學純生物堿S-(+)-Tylophorine和R-(-)-Tylophorine的全合成。
　　 菲并吲哚里西啶類生物