N-（2-羥基苯基）芐胺類化合物的合成及抑菌性能研究.pdf

1、近幾年，世界范圍傳染病高發(fā)，SARS、禽流感等新發(fā)傳染病不斷侵襲，結(jié)核病、性病、肝炎、瘧疾等老傳染病呈卷土重來之勢，使殺菌藥劑的需求激增，但目前高效、對人體安全的殺菌化合物缺乏，嚴(yán)重制約了傳染病防治藥劑的發(fā)展。 根據(jù)傳染病學(xué)傳播機(jī)制，采用殺菌消毒劑殺滅宿體和環(huán)境中的病原體是治療傳染病、控制傳播的重要手段，但迄今為止既適用于傳染病防治，又對人體安全的高效殺菌消毒劑品種甚少。隨著生物化學(xué)和生物信息學(xué)的快速發(fā)展，人們對引起傳染病的病原

2、體內(nèi)在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有了深入認(rèn)識。1998年，美國Tufts大學(xué)McMurry等對三氯生抑殺大腸桿菌的作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)三氯生是通過阻斷細(xì)菌的脂肪酸合成而殺滅細(xì)菌的，首次證明負(fù)責(zé)編碼脂肪酸合成的烯?；?ACP還原酶(簡稱ENR)的FabI基因是其實質(zhì)的作用靶標(biāo)。 本課題以廣譜殺菌劑三氯生的殺菌作用機(jī)理為基礎(chǔ)，設(shè)計、合成了一系列N-(2-羥基苯基)芐胺類化合物。 對于目標(biāo)化合物的合成，分為兩步反應(yīng)。第一步為N-烷基化反應(yīng)

3、；第二步為脫甲基化反應(yīng)。 1．N-烷基化反應(yīng) N-(2-甲氧基苯基)芐胺類化合物是以鄰氨基苯甲醚與(取代)氯芐類化合物為起始原料，經(jīng)N-烷基化反應(yīng)實現(xiàn)的。對合成N-(2-甲氧基苯基)芐胺類化合物的條件進(jìn)行了探索，得出合成該類化合物的規(guī)律為：當(dāng)對位取代基由供電基甲氧基變至吸電基硝基時，其較佳反應(yīng)溫度也由低逐漸變高；取代基為吸電基時，無機(jī)縛酸劑便不能促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行?；衔锝?jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征；并通過紫外

4、光譜儀對其最大吸收波長進(jìn)行了測定，得出其最大吸收波長隨溶劑極性的變化規(guī)律，以及不同取代基對最大吸收波長的影響。 2．脫甲基化反應(yīng) N-(2-羥基苯基)芐胺類化合物是以N-烷基化反應(yīng)產(chǎn)物為原料，在一定的脫甲基體系中，進(jìn)行脫甲基化反應(yīng)實現(xiàn)的。對不同物質(zhì)在不同脫甲基體系中的脫甲基反應(yīng)進(jìn)行了探討。通過紅外光譜、核磁共振氫譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征；并通過紫外光譜儀對其最大吸收波長進(jìn)行了測定，得出其最大吸收波長隨溶劑極性的變化規(guī)律，以及