新型N-吡唑咔唑類(lèi)化合物的合成.pdf

1、雜環(huán)化合物是合成藥物的重要物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)不同雜環(huán)結(jié)合能很大的提高單個(gè)化合物的生物活性。咔唑和吡唑作為簡(jiǎn)單的小分子化合物，是合成新型雜環(huán)化合物的重要起始物質(zhì)，它們結(jié)合可能得到良好的藥物中間體。在此指導(dǎo)下，本文合成了9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑、3,6-二氯-9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑、3,6-二溴-9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑、9-(3-(4-硝基吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑、9-(3

2、-(3-甲基吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑。
　　以咔唑與1,3-二溴丙烷為原料經(jīng)N-烷基化反應(yīng)合成9-(3-溴丙基)-9H-咔唑，收率為63.2％。固定咔唑投料為2g，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出較佳工藝條件為：咔唑與1,3-二溴丙烷物質(zhì)的量比為1:2，反應(yīng)溫度為20℃，反應(yīng)時(shí)間為10h，溶劑用量30mL。最后，以9-(3-溴丙基)-9H-咔唑和吡唑?yàn)樵希捎脙煞N方法，經(jīng)N-吡唑金屬化反應(yīng)合成9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑

3、。常規(guī)加熱法，收率為73.4%；微波加熱法，收率為85.7%。比較兩種方法，前者反應(yīng)用時(shí)比較長(zhǎng)，后者用時(shí)很短，大大節(jié)約了時(shí)間且產(chǎn)率比較高。
　　以咔唑和N-氯代琥珀酰亞胺為原料經(jīng)鹵化反應(yīng)合成3,6-二氯咔唑，收率為78.5%。以3,6-二氯咔唑和1,3-二溴丙烷為原料經(jīng)N-烷基化反應(yīng)合成3,6-二氯-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑，收率為53.7%。最后，以吡唑和3,6-二氯-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑?yàn)樵?，?jīng)過(guò)微波反應(yīng)合成

4、3,6-二氯-9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑，收率為80.7%。固定3,6-二氯-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑投料為1.08g，微波功率為300W，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，得出較佳工藝條件為：3,6-二氯-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑和吡唑物質(zhì)的量之比1:2，反應(yīng)溫度100℃，反應(yīng)時(shí)間30min，溶劑用量15mL。
　　通過(guò)NBS法合成3,6-二溴咔唑，收率為68.5%。以3,6-二溴咔唑與1,3-二溴丙烷為原料經(jīng) N-烷

5、基化反應(yīng)合成3,6-二溴-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑，收率為63.4%。最后，3,6-二溴-9-(3-溴丙基)-9H-咔唑與吡唑反應(yīng)合成3,6-二溴-9-(3-(吡唑-1-基)丙基)-9H-咔唑，收率為80.1%。
　　吡唑經(jīng)硝化反應(yīng)合成了1-硝基吡唑，收率為84.1％。接著，1-硝基吡唑重排生成4-硝基吡唑，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)，得到較佳工藝條件：1-硝基吡唑5.7g，濃硫酸5mL，反應(yīng)溫度0℃，反應(yīng)3h。在此條件下平均收率可達(dá)7