苯并[c]菲啶和橙酮類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究.pdf

1、基于從天然活性物質(zhì)中開發(fā)的農(nóng)藥具有高效、抗性發(fā)展緩慢和環(huán)境相容好等優(yōu)點(diǎn)，為了開發(fā)新的農(nóng)藥品種，本文以生物活性的苯并[c]菲啶型生物堿和橙酮兩類天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造與修飾，共合成了116種不同結(jié)構(gòu)類型的目標(biāo)化合物，它們的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR和HRMS驗(yàn)證，其中的103個(gè)化合物還經(jīng)13C NMR驗(yàn)證，部分化合物還得到了IR光譜、2D NMR、X-ray單晶衍射的進(jìn)一步確認(rèn)。所合成的化合物具有較好的生物活性，結(jié)構(gòu)與活性之間存

2、在一定的構(gòu)效關(guān)系，為今后的工作打下了一定的基礎(chǔ)，具體內(nèi)容如下：
　　 第一部分以我國研制的植物源農(nóng)藥的活性成分血根堿——苯并[c]菲啶型生物堿為先導(dǎo)化合物研究開發(fā)新型的殺蟲、殺菌劑及植物生長調(diào)節(jié)劑等，對(duì)苯并[c]菲啶骨架進(jìn)行改造與修飾，主要考查了苯并[c]菲啶環(huán)上C(11)-C(12)鍵的變化、11-位取代基及6-位氨基上取代基的變化對(duì)生物活性的影響，共合成了57個(gè)目標(biāo)化合物，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有較好的殺菌和促進(jìn)黃瓜子葉生根活性，

3、在50μg·mL-1的劑量下對(duì)花生褐斑的抑制率可以達(dá)到70.0％，在10μg·mL-1的劑量下對(duì)黃瓜子葉生根的促進(jìn)率可以達(dá)到88.6％；重要的是，該類化合物還具有強(qiáng)烈的抗癌活性，抑制人乳腺癌(MCF-7)和人肝細(xì)胞癌(HepG2)的IC50分別為0.37和1.05μg·mL－1，具有進(jìn)一步開發(fā)或作為先導(dǎo)化合物繼續(xù)研究的價(jià)值。
　　 而且，以叔丁醇鉀(t-BuOK)做堿、1，3-二甲基-4H-2-嘧啶酮(DMPU)為溶劑，鄰甲基苯

4、腈可發(fā)生自縮合反應(yīng)生成1-氨基-3-(2-甲基苯基)異喹啉，結(jié)構(gòu)得到了X-ray單晶衍射的驗(yàn)證，提供了一條合成3-芳基異喹啉化合物的簡便方法。
　　 第二部分以化感抑草活性物質(zhì)——橙酮為先導(dǎo)化合物，研究開發(fā)新型的除草劑，主要對(duì)橙酮的A環(huán)和B環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造與修飾，重點(diǎn)研究了B環(huán)(即Ar部分)的變化對(duì)除草活性的影響，優(yōu)化了合成路線，合成了59個(gè)目標(biāo)化合物，發(fā)現(xiàn)了更高除草活性的化合物，在10μg·mL－1時(shí)對(duì)油菜根長的抑制率為81.3