吡咯[2,1-a]異喹啉構(gòu)筑的新方法——刺桐堿的全合成研究.pdf

1、本論文以二氫異喹啉與兩親合成子的環(huán)化反應(yīng)一步構(gòu)筑稠雜環(huán)骨架為主線，同時以環(huán)化產(chǎn)物作為中間體來合成刺桐堿，主要包括以下三個方面的內(nèi)容：
　　 第一章，介紹了刺桐生物堿的來源、分類、生物合成途徑及生物活性。以構(gòu)環(huán)策略為主線，詳細(xì)總結(jié)了文獻(xiàn)中構(gòu)筑刺桐堿骨架的方法及全合成研究，為我們發(fā)展新的合成方法打下了基礎(chǔ)。
　　 第二章，通過不同取代的二氫異喹啉與碘戊烯醇硅醚或2-苯硫基-4-溴丁醛的環(huán)化反應(yīng)，發(fā)展了一步構(gòu)筑吡啶[2，1-α

2、]異喹啉或吡咯[2，1-α]異喹啉骨架的新方法。二氫異喹啉1位的取代基和兩親合成子的活性是影響反應(yīng)的關(guān)鍵性因素。只有當(dāng)1位的取代基對二氫異喹啉的極化程度與兩親合成子的活性相匹配時，反應(yīng)才能夠發(fā)生。
　　 第三章，通過不同取代二氫異喹啉與α-苯硫基取代丁二酸酐的環(huán)化反應(yīng)，發(fā)展了一步構(gòu)筑3-氧代吡咯[2，1-α]異喹啉骨架的新方法。將兩親合成子換為環(huán)狀酸酐后，自身的穩(wěn)定性增強(qiáng)；且反應(yīng)可能的中間體N-酰亞胺陽離子的活性較高，1位不同取

3、代的二氫異喹啉都可以反應(yīng)得到產(chǎn)物。其中1位叔戊基取代和1位硫縮酮取代的二氫異喹啉，由于環(huán)化后位阻的影響，導(dǎo)致苯硫基脫掉引入雙鍵。
　　 我們首先通過改進(jìn)的Bischler-Napieralsky環(huán)化高效的得到1位帶有縮硫酮側(cè)鏈的二氫異喹啉，然后以環(huán)狀酸酐與二氫異喹啉的環(huán)化作為關(guān)鍵反應(yīng)，得到3-氧代吡咯[2，1-α]異喹啉中間體，最后通過分子內(nèi)的aldol反應(yīng)得到刺桐堿骨架。從而以7步(8步)反應(yīng)，15％(14%)的總收率完成了e