小分子化合物與DNA和堿基的相互作用及膠體金對其相互作用的影響.pdf

1、本論文首先利用熒光光譜法研究了阿斯匹林與單、雙鏈DNA的相互作用,并對阿斯匹林與DNA堿基的相互作用進行了研究.熒光光譜研究結果表明,阿斯匹林與雙鏈DNA間存在較強的相互作用,與單鏈DNA的作用較弱.同時,在本工作中,通過研究DTIC與不同堿基相互作用的電化學行為,探討了DTIC與單、雙鏈DNA、DNA序列之間的相互作用,研究結果表明,DTIC與四種DNA堿基的相互作用強度是不同的,與嘌呤堿基的作用強度要大于同嘧啶堿基的作用強度,其作用

2、強度順序為A>G>C>T.在此基礎上,我們還研究納米材料膠體金對小分子化合物識別DNA作用的影響,研究結果表明,金納米粒子由于其特殊的表面效應和量子尺寸效應等提高了小分子化合物識別DNA的檢測靈敏度.與此同時,我們的研究結果表明,DTIC與單、雙鏈DNA的作用強度不同,與雙鏈DNA的作用強度要遠大于同單鏈DNA的作用強度,說明DTIC可以很好地識別單、雙鏈DNA,這在臨床上有著重要的意義;DTIC在與本文設計的四種DNA片斷的相互作用中

3、,表現出不同的作用強度,這一研究結果進一步表明DTIC對不同DNA堿基或序列特異性的相互作用.在以上的研究基礎上,進行一步通過電化學氧化方法將DTIC固定到玻碳電極表面,使之在電極表面形成單分子層,然后與堿基相互作用,用Fe(CN)<,6><'3->作為探針對其進行分析表征.研究結果顯示,電極表面的DTIC與堿基相互作用將改變電極表面的界面特性,表明DTIC可以作為一種新的DNA堿基探針而靈敏地應用于相關的生物分子分析與檢測中.為進一步

4、揭示其分子識別機理和作用機制,我們探討了DTIC對DNA分子單堿基錯配的識別.在本工作中,我們采用金納米粒子對寡核苷酸的修飾來提高其檢測的靈敏度,并設計了一個DNA序列,其中一個在5'端帶有一個疏基,通過Au-S將其修飾到金納米粒子表面,另兩條正配和單堿基錯配的寡核苷酸鏈通過Chitosan的連接作用固定到玻碳電極表面,然后通過雜交使其結合成DNA雙鏈.研究結果表明,DTIC作為分子探針可以很好地識別DNA鏈中存在的單堿基錯配,并且金納