N-取代手性硫脲衍生物的合成和生物活性研究.pdf

1、硫脲類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥上具有廣泛的生物活性，如抗過敏、消炎、抗菌、殺蟲和除草等活性。近十年來，國外的一些藥物公司相繼成功地開發(fā)了幾個硫脲類的殺菌劑、殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和殺鼠劑等新品種，如作為殺菌劑的代菌靈(thiophamine)、殺蟲劑的螟蛉畏(chloromethiuron)、殺螨劑的殺螨隆(diafenthiuron)、植物生長調(diào)節(jié)劑的呋苯硫脲(fuphenthiourea)、殺鼠劑安妥(antu)等。特別是近幾年來，已成為

2、化學(xué)界和生物學(xué)界學(xué)者們研究的熱點之一。 為了設(shè)計合成具有較高生物活性的手性硫脲類化合物，本課題以烷/芳基異硫氰酸酯為中間體，分別將手性胺、α-氨基膦酸酯、手性氨基酸引入到硫脲結(jié)構(gòu)中，設(shè)計合成了三個系列30個手性硫脲類化合物。第一類：以芳基異硫氰酸酯為中間體在室溫下與手性胺反應(yīng)得到24個N-芳基-N-取代手性硫脲類化合物；第二類：以α-氨·基膦酸酯為中間體與(R)-(1-異硫氰酸酯基乙基)苯反應(yīng)得到3個含膦酸酯基N-取代手性硫脲類

3、化合物；第三類：以天然氨基酸、異硫氰酸苯酯等為主要原料，經(jīng)過三步反應(yīng)得到1個含酰胺基N-取代手性硫脲類化合物，或以BOC保護的氨基酸、芳胺、異硫氰酸苯酯等為主要原料，經(jīng)過三步反應(yīng)得到2個含酰胺基N-取代手性硫脲類化合物。所有化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、1HNMR、13CNMR和元素分析得以確證。 對中間體芳基異硫氰酸酯和目標化合物的合成方法進行了合成條件優(yōu)化篩選，分別采用氯甲酸乙酯和三氯氧磷兩種方法合成中間體芳基異硫氰酸酯，通過優(yōu)化篩

4、選發(fā)現(xiàn)氯甲酸乙酯法合成中閘體芳基異硫氰酸酯收率較高，副產(chǎn)物較少。分別采用離子液體綠色合成方法和傳統(tǒng)方法合成了部分目標化合物，通過優(yōu)化篩選發(fā)現(xiàn)：離子液體能促進反應(yīng)的進行，反應(yīng)時間從傳統(tǒng)方法的30min減少到5min，產(chǎn)率從61.1～73.7％提高到70.1～85.5％。 采用半葉枯斑法測試了部分化合物的抗煙草花葉病毒活性，結(jié)果表明該類化合物均具有一定的抗煙草花葉病毒活性，其中化合物A9在濃度500μg/mL時，對TMV的活體保護與