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文檔簡介
1、DNA跨損傷合成(translesion DNA synthesis,TLS)是一種廣泛存在于酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞的DNA損傷耐受機(jī)制,它能利用一類特殊的TLS聚合酶先跨越損傷位點(diǎn),然后允許其在DNA復(fù)制完成之后進(jìn)行修復(fù)。TLS的一個(gè)關(guān)鍵性調(diào)節(jié)機(jī)制是RAD6-RAD18(E2·E3)蛋白復(fù)合物對(duì)增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)的單泛素化修飾。據(jù)報(bào)道,該過程是由SIVA1蛋白所介
2、導(dǎo)的,它是RAD18與PCNA之間聯(lián)系的橋梁。然而,SIVA1介導(dǎo)RAD6-RAD18復(fù)合物對(duì)PCNA單泛素化的結(jié)構(gòu)學(xué)機(jī)制至今還不清楚。在本文中,綜合使用X-射線晶體學(xué)和等溫滴定量熱法(isothermal titration calorimetry, ITC)著重研究了PCNA與含有PIPmotif(PCNA-interacting protein motif)的SIVA1多肽之間的相互作用。晶體學(xué)和ITC數(shù)據(jù)表明:SIVA1(80-
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