簡(jiǎn)介：常用肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)的臨床意義肝功能解讀全科醫(yī)學(xué)科謝甲貝肝臟的生理功能1代謝功能1）參與蛋白質(zhì)、脂類、糖類的合成、分解與貯存；2）核酸代謝、維生素的活化和儲(chǔ)藏；3）與一些激素的滅活和排泄2生物轉(zhuǎn)化功能人體外來的異物和體內(nèi)代謝的活性物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化（氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)）3分泌排泄功能主要指膽汁酸、膽紅素的生成和排泄；4、免疫功能KUPFFER細(xì)胞清除毒素、調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)；肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)與分類一、蛋白質(zhì)代謝功能檢查二、膽紅素代謝檢查三、膽汁酸代謝檢查四、血清酶一、蛋白質(zhì)代謝功能檢查總蛋白＝白蛋白球蛋白正常成人參考值范圍血清總蛋白6080GL白蛋白4055GL球蛋白2030GL原理90以上的血清總蛋白和全部的血清白蛋白是由肝臟合成，因此血清總蛋白和白蛋白含量是反映肝臟功能的重要指標(biāo)。血清總蛋白白蛋白、球蛋白血清白蛋白（清蛋白）ALB分子量66000合成部位肝臟（唯一）合成到分泌速度2030MIN合成量12GD，約占全身清蛋白總量120，占肝合成蛋白總量的14半衰期1519D血清白蛋白（ALB）1維持血漿膠體滲透壓2作為脂溶性物質(zhì)的非特異性運(yùn)輸載體每克清蛋白可使18ML水保持在血液循環(huán)中。若血漿清蛋白＜30GL，約有半數(shù)病人出現(xiàn)水腫或腹水。白蛋白作用多種蛋白質(zhì)的混合物包括免疫球蛋白、補(bǔ)體、多種糖蛋白、金屬結(jié)合蛋白、脂蛋白、酶等。與機(jī)體免疫功能、血漿粘度密切相關(guān)。球蛋白1血清總蛋白及白蛋白增高主要由于血清水分減少，使單位容積總蛋白濃度增加，而全身總蛋白量并未增加，如各種原因?qū)е碌难簼饪s（脫水、休克、飲水量不足）、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。2血清總蛋白及白蛋白降低1）肝細(xì)胞損害影響總蛋白與白蛋白合成常見肝臟疾病，如重癥肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌；血清總蛋白＜60GL或白蛋白＜30GL稱為低蛋白血癥，臨床上常出現(xiàn)水腫及胸、腹水。2）營(yíng)養(yǎng)不良3）蛋白丟失過多如腎病綜合征臨床意義4）消耗增加常見于慢性消耗性疾病如重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等5）血清水分增加如鈉水潴留、靜脈補(bǔ)液過多3血清總蛋白及球蛋白增高血清總蛋白＞80GL或球蛋白＞35GL，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。總蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中又以Γ球蛋白增高為主，常見原因1）慢性肝臟疾病自身免疫性肝炎、PBC、肝硬化等；2）M球蛋白血癥如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等；3）自身免疫性疾病如SLE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等4）慢性炎癥與慢性感染若結(jié)核病、瘧疾、黑熱病等。2血清前白蛋白測(cè)定肝細(xì)胞合成，載體蛋白，參與維生素的運(yùn)輸，半衰期短（2D），更能早期反映肝細(xì)胞的損害正常參考值成人250400MGL臨床意義降低營(yíng)養(yǎng)不良、慢性感染、腫瘤、肝炎、肝硬化、肝癌，對(duì)早期肝炎、急性重肝具有特殊診斷價(jià)值血漿PT是凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟笇?dǎo)致血漿凝固的時(shí)間，是外源性凝血系統(tǒng)較為靈敏和最常見的篩選試驗(yàn)，可反映肝臟合成凝血因子的能力。1PT檢查結(jié)果以秒（S）表示，通常將PT超過正常對(duì)照4S作為截?cái)嘀?，用于評(píng)價(jià)急性肝損害的嚴(yán)重程度和預(yù)后。2根據(jù)血清BIL、ALB和PT等制定的肝功能CHILDPUGH分級(jí)，可正確判斷慢性肝病的預(yù)后，并有助于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的估測(cè)。血漿PT血清白蛋白和血漿凝血酶原時(shí)間臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)血清白蛋白濃度和凝血酶原時(shí)間是反映肝病患者肝臟合成功能的主要指標(biāo)，但對(duì)肝病并無特異性，需要結(jié)合臨床狀況和其他生化指標(biāo)綜合判斷它們的臨床意義。皮下注射維生素K不能糾正的凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng)，是判定急性肝損害嚴(yán)重程度或慢性肝病失代償程度的常用指標(biāo)。肝功能CHILDPUGH分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)注根據(jù)5項(xiàng)總分判斷分級(jí)，A級(jí)≤6分；B級(jí)79分；C級(jí)≥10分血清白蛋白和血漿凝血酶原時(shí)間臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)結(jié)合組織凝血活酶試劑ISI值報(bào)告凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率INR已用于監(jiān)測(cè)口服抗凝治療的患者，也用于評(píng)價(jià)終末期肝病患者的病情，但不適用于所有肝病患者PT的標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告方式。急性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)在肝細(xì)胞性黃疸患者中凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng)（INR≥15）不同程度肝性腦病既往沒有肝硬化病程在26周以內(nèi)R38LNBILMGDL112LNINR96LNCRMGDL64病因膽汁性或乙醇性為0其他為1結(jié)果取四舍五入后的整數(shù)MELD簡(jiǎn)易計(jì)算公式二、膽紅素代謝檢查膽紅素主要來源膽紅素2大量少量膽道UGT結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素游離膽紅素按病因發(fā)病學(xué)溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽管阻塞肝外膽管阻塞先天性非溶血性黃疸黃疸的分類衰老紅細(xì)胞破壞血紅蛋白200250MG“旁路性”膽紅素非衰老紅細(xì)胞來源1530MG非酯型膽紅素與血漿白蛋白結(jié)合肝竇與白蛋白分離小膽管總膽管肝細(xì)胞性黃疸膽汁淤積性黃疸Z蛋白Y蛋白高爾基氏體微粒體內(nèi)多種酶UDGT毛細(xì)膽管酯化膽紅素光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)黃疸的分類肝細(xì)胞肝前性溶血性黃疸肝后性阻塞性黃疸肝內(nèi)肝外阻塞性膽紅素?cái)z取和輸送障礙GILBERT膽紅素結(jié)合障礙新生兒黃疸、CRIGLERNAJJAR病膽紅素排泄障礙DUBINJOHNSON病血清膽紅素的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)血清總膽紅素不是評(píng)價(jià)肝功能異常的敏感指標(biāo)，其升高程度對(duì)判斷黃疸病因診斷的價(jià)值不大。肝細(xì)胞功能嚴(yán)重低下會(huì)導(dǎo)致以結(jié)合膽紅素為主的高膽紅素血癥，血清膽紅素水平進(jìn)行性升高提示病情加重或預(yù)后不良。血清膽紅素的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)（CONT‘D）2、在肝膽管疾病的恢復(fù)后期，幾乎所有的結(jié)合膽紅素都以與白蛋白結(jié)合的大分子形式存在，形成Δ膽紅素，使原有結(jié)合膽紅素的半衰期4小時(shí)延長(zhǎng)至接近白蛋白的半衰期（1724天），導(dǎo)致血清膽紅素水平緩慢下降，并且出現(xiàn)血清結(jié)合膽紅素升高而尿膽紅素陰性征象。血清膽紅素的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)（CONT‘D）3、對(duì)于單純性血清膽紅素水平升高，宜分為結(jié)合性或非結(jié)合性高膽紅素血癥。當(dāng)血清總膽紅素升高≥15ULN，1分鐘膽紅素總膽紅素20，可作出非結(jié)合型高膽紅素血癥的診斷GILBERT綜合征是最常見的一種良性慢性高膽紅素血癥其發(fā)病率為3～5。輕度非結(jié)合型高膽紅素血癥是本病唯一有意義的異常改變?nèi)狈ω氀熬W(wǎng)織紅細(xì)胞增加的表現(xiàn)。雖然這種病人的家庭成員也可能發(fā)病但很難明確遺傳模式單純性非結(jié)合型高膽紅素血癥病因輸血（溶血）無效紅細(xì)胞生成分流性高膽紅素血癥大血腫的吸收新生兒黃疸GILBERT綜合征CRIGLERNAJJAR綜合征AGATECHNICALREVIEWGASTROENTEROLOGY20021231367–1384血清膽紅素的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)（CONT‘D）結(jié)合膽紅素升高有助于排除其他原因如溶血引起的總膽紅素升高，但不能辨別是肝損傷性黃疸還是梗阻性黃疸需要結(jié)合轉(zhuǎn)氨酶、血清堿性磷酸酶等指標(biāo)綜合分析。結(jié)合膽紅素升高病因膽道梗阻肝炎肝硬化藥物毒素原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎膿毒血癥全胃腸外營(yíng)養(yǎng)妊娠性肝內(nèi)膽汁淤積良性復(fù)發(fā)性膽汁淤積膽管消失綜合征DUBINJOHNSON綜合征ROT綜合征GASTROENTEROLOGY20021231364–1366，1367–1384血清膽紅素升高診斷程序ERCP或MRCPGASTROENTEROLOGY20021231364–1366，1367–1384三、膽汁酸代謝檢查膽汁主要有機(jī)成分膽汁酸（鹽）、膽色素、膽固醇、磷脂脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多種酶類藥物、毒性物質(zhì)、重金屬鹽等轉(zhuǎn)化產(chǎn)物膽汁與膽汁酸的代謝1初級(jí)膽汁酸的生成﹡部位肝細(xì)胞的胞液和微粒體中﹡原料膽固醇※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路﹡限速酶膽固醇7A羥化酶2次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)﹡部位小腸下段和大腸﹡過程膽汁酸的代謝初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要1促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面2抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值10︰13是膽固醇的主要排泄形式膽汁酸的功能膽汁酸增高見于1肝細(xì)胞損害，如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝??；2膽道梗阻如肝內(nèi)、外的膽道梗阻；3門脈分流腸道中次級(jí)膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)；4進(jìn)食后血清膽汁酸可一過性增高，此為生理現(xiàn)象。臨床意義四、血清酶轉(zhuǎn)氨酶是一組參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的氨基轉(zhuǎn)移酶，幾乎存在于所有器官和組織細(xì)胞中，但以肝臟含量最為豐富。人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶有20多種，臨床用于血清學(xué)診斷的主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。轉(zhuǎn)氨酶的特性和分布ALT存在于細(xì)胞漿，肝細(xì)胞含量最多，腎、心、肌肉次之。AST80％位于線粒體，其余在胞漿，主要見于心肌、肝、骨骼肌、腎、肺、腦、胰腺、血細(xì)胞。ALT和AST可分布于血清和體液中，正常時(shí)兩者活性基本相近。血清ALT的半衰期為4710H，較AST的半衰期長(zhǎng)175H。轉(zhuǎn)氨酶血癥的評(píng)價(jià)肝細(xì)胞內(nèi)ALT濃度比血清高10005000倍，肝細(xì)胞輕度損害時(shí)，血清ALT即可明顯升高。1％的肝細(xì)胞壞死即可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高1倍。盡管轉(zhuǎn)氨酶體內(nèi)分布廣泛，但因ALT在其他器官的濃度相對(duì)較低，故其反映肝損傷較AST更特異。肝源性AST血癥常伴有ALT升高，就反映肝細(xì)胞損傷而言，ALT敏感性更高。肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高感染肝臟特異性感染，非特異性的全身或局部感染累及肝臟中毒藥物、酒精、工業(yè)及生物毒物代謝性肝病肝臟內(nèi)脂肪、銅、鐵等異常沉積淤血、缺氧心衰、呼衰、休克、低血壓、手術(shù)免疫異常風(fēng)濕病、自身免疫性肝炎、IBD膽胰疾病累及肝臟膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、膽汁淤積性肝病其他肝硬化、肝癌、浸潤(rùn)性肝病、肝膿腫、多囊肝非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高心肌損害肌肉疾病皮肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎肺栓塞再障、溶貧腎小球腎炎、胰腺炎甲狀腺功能亢進(jìn)癥轉(zhuǎn)氨酶異常的分類臨界升高15倍的正常值轉(zhuǎn)氨酶的活性與肝病輕度升高幾乎見于各種肝病，如脂肪肝、ALD、慢性病毒性肝炎、肝硬化、繼發(fā)性肝癌、肉芽腫性肝病、充血性心衰、急性胰腺炎。中度升高與病因的相關(guān)性亦較差，常見于病毒或藥物所致急性肝炎或慢肝急發(fā)，自身免疫性肝炎、WILSON病、炎癥性肝癌。90％以上的AH轉(zhuǎn)氨酶低于5ULV，急性膽道梗阻轉(zhuǎn)氨酶多正?；蜉p中度升高，但亦有顯著升高者。重度升高對(duì)于疾病診斷的特異性高于轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高，主要見于缺血性肝炎、急性病毒性肝炎、藥肝等疾病。轉(zhuǎn)氨酶重度升高缺血缺氧性肝炎見于急性右心衰、呼衰、AMI、急性低血壓、腦卒中、敗血癥可伴有LDH顯著升高，TB、ALP、PT改變常不明顯，否則預(yù)后差藥物中毒性肝炎異煙肼、對(duì)乙酰氨基酚、氯烷、四氯化碳、小柴胡湯，在嗜酒者中尤易發(fā)生急性病毒性肝炎嗜肝病毒感染HAV、HBV其他急性布加氏綜合征、肝移植急性排斥、中暑，偶見于膽道梗阻、自身免疫性肝炎、神經(jīng)性嘔吐劃分轉(zhuǎn)氨酶升高程度有利于縮小鑒別病因診斷范圍轉(zhuǎn)氨酶顯著升高（＞15ULN）藥物毒素缺血性肝炎急性病毒性肝炎（AE，皰疹）自身免疫性肝炎急性膽道梗阻急性BUDDCHIARI綜合征肝動(dòng)脈結(jié)扎AGATECHNICALREVIEWGASTROENTEROLOGY20021231367–1384轉(zhuǎn)氨酶水平中度升高常見病因的臨床特征CMAJ2005172336779轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（＜5ULN）的病因范圍AGATECHNICALREVIEWGASTROENTEROLOGY20021231367–1384ASTALT的比值肝細(xì)胞輕中度損害時(shí)，僅從肝細(xì)胞漿中釋出可溶性酶，如果肝細(xì)胞損害嚴(yán)重乃至壞死時(shí)，則線粒體中酶也釋放入血。測(cè)定血清ASTALT比值，有助于判斷肝細(xì)胞損害的程度和肝病的類型ASTALT比值1肝硬化、ALD、WILSON病、肝癌各種肌病、急性心梗等非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高，ASTALT比值1，且ALT多無明顯改變。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)ALT和AST不是反映肝功能的指標(biāo)，而是反映肝損傷的敏感指標(biāo)。一般情況下，ALT反映肝損傷的靈敏度高于AST，但其水平高低與肝損傷的嚴(yán)重程度常常并不相關(guān)，且應(yīng)注意骨骼肌、心臟、腎臟等其他組織器官病變也可導(dǎo)致血清ALT和（或）AST活性升高血清氨基轉(zhuǎn)移酶的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)“轉(zhuǎn)氨酶升高”含義是高于送檢實(shí)驗(yàn)室推薦的正常上限水平。是否修訂ALT和AST的傳統(tǒng)正常上限值（ULN），目前還難統(tǒng)一意見。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)在肝細(xì)胞損害為主性的急性肝損害中劃分氨基轉(zhuǎn)移酶升高程度有利于縮小鑒別病因診斷范圍。對(duì)血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于急性肝損害病程觀察和或病因的鑒別。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)（CONT’D）AST和ALT比值的正常值約為08ASTALT比值升高有助于酒精性肝炎或肝病進(jìn)展情況的判斷心肌梗死和慢性酒精性肝病時(shí)以線粒體型AST活性升高為主，血清中ASTALT比值升高當(dāng)肝細(xì)胞損傷加重和（或）累及線粒體時(shí)，ASTALT比值也明顯升高RECOMMENDATION21AMJGASTROENTEROL1999944101822ARCHINTERNMED2003163218224具有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶升高幅度對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高小于正常值上限2倍的患者，如果患者無癥狀，白蛋白、凝血酶原時(shí)間和膽紅素水平正常，可暫時(shí)隨訪觀察。如果重復(fù)檢查證實(shí)血清氨基轉(zhuǎn)移酶仍然升高，可啟動(dòng)相應(yīng)的檢查程序（下圖），以減少不必要的檢查。RECOMMENDATION21病史、體格檢查、肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)如甲肝抗體、HBSAG、HBEAG、HBCAB、丙肝抗體，戊肝抗體等，超聲檢查肝外病因（如僅AST升高）飲酒、用藥史糖尿病、肥胖脂肪肝戒酒或停藥或控制血糖和體重后36個(gè)月后復(fù)查肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高肝炎病毒標(biāo)志物陰性肝炎病毒標(biāo)志物陽性逐漸下降并至正常異常觀察相關(guān)的PCR檢測(cè)有視病情，抗病毒治療或觀察考慮少見的肝臟疾病自身免疫性肝病血清蛋白電泳、自身抗體（ANA、SMA和肝腎微小抗體（LKMA））檢測(cè)血色病血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、HFE突變檢測(cè)WILSON’S病KF環(huán)、血清銅藍(lán)蛋白、血清銅或尿銅、肝活檢行銅定量乳糜瀉血清抗組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IGA和IGG檢測(cè)A1抗胰蛋白酶缺陷血清A1抗胰蛋白酶濃度、Α1抗胰蛋白酶表型的檢測(cè)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥血TSH腎上腺皮質(zhì)功能減退癥血漿皮質(zhì)醇測(cè)定，ACTH興奮試驗(yàn)除外肝臟占位性或膽道病變無血清轉(zhuǎn)氨酶升高診斷程序無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高－－原因分析健康人群血清ALT異常流行病學(xué)調(diào)查1987年FRIEDMAN等發(fā)現(xiàn)，美國(guó)成人健康查體者血清ALT異常率05，其中34的市民與肥胖和飲酒有關(guān)。1988年GILLON等發(fā)現(xiàn)，24％蘇格蘭獻(xiàn)血員轉(zhuǎn)氨酶異常，其中82％與肥胖和或飲酒相關(guān)。1988年WEJSTAL等發(fā)現(xiàn)，88％瑞典獻(xiàn)血員血清ALT升高。1996年范建高等發(fā)現(xiàn)，15上海市機(jī)關(guān)職員血清ALT異常，亦主要與肥胖、高脂血癥和脂肪肝密切相關(guān)。無癥狀性ALT異常的原因人群中血清ALT值呈非正態(tài)分布，由于個(gè)體差異，落在正常值范圍以外，但實(shí)際上肝組織學(xué)無異常改變?，F(xiàn)有手段無法確定的肝病。FRIEDMAN認(rèn)為無癥狀獻(xiàn)血員轉(zhuǎn)氨酶升高者很少有嚴(yán)重的或可治性肝病，故一般不需進(jìn)行肝活檢。此外，非肝源性血清ALT增高，如肌肉釋放、藥物影響。堿性環(huán)境下能水解多種磷酸單酯化合物的酶最適宜PH86103存在部位主要分布肝、骨骼、腎、小腸、胎盤，血清中ALP以游離的形式存在，肝臟ALP主要分布于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)微絨毛上，經(jīng)膽汁排入小腸。意義血清ALP主要來自肝臟和骨骼，當(dāng)膽汁排泄不暢，毛細(xì)膽管內(nèi)壓升高時(shí)，可誘發(fā)ALP產(chǎn)生增多，因而ALP也是膽汁淤積的酶學(xué)指標(biāo)。骨組織中ALP由造骨細(xì)胞產(chǎn)生，骨疾患（尤新骨生成）時(shí)血ALP增高。參考值成人40110UL，兒童＜350UL堿性磷酸酶（ALP）生理性增加骨生長(zhǎng)、妊娠、老年骨質(zhì)疏松脂肪餐后病理性增加1肝損傷2成骨性損傷3腫瘤4膽汁淤積臨床意義臨床意義如下1排除生理因素及骨骼疾病，血清ALP明顯升高，提示膽汁淤積性疾病。2協(xié)助診斷肝內(nèi)浸潤(rùn)性或占位性病變。在原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌病人，ALP常常升高。而在無黃疸病人，如發(fā)現(xiàn)ALP異常升高，需高度警惕肝內(nèi)占位性病變；也可能為無黃疸型膽系疾病，如膽囊炎、膽石癥及膽道不全。3協(xié)助判斷肝病病人預(yù)后。在嚴(yán)重肝病病人，膽紅素逐漸升高，而ALP不斷下降，提示肝細(xì)胞損害嚴(yán)重。舊稱Γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶存在部位主要存在于細(xì)胞膜和微粒體，腎臟、肝臟、胰腺含量豐富。作用參與谷胱甘肽的代謝，為催化谷胱甘肽上Γ谷氨?；D(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或另一個(gè)氨基酸上的酶。意義血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)，在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)GGT可明顯增高。參考值＜50ULΓ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）血清堿性磷酸酶和Γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)排除正常妊娠和生長(zhǎng)期等生理因素以及骨骼疾病，血清ALP明顯升高提示肝膽疾病。GGT和ALP同時(shí)顯著升高，特別有助于證明ALP升高來源于肝膽疾病。血清ALP明顯升高對(duì)肝病診斷價(jià)值主要在于幫助識(shí)別膽汁淤積相關(guān)疾病，血清ALP活性輕度升高則可見于其他肝臟疾病。血清堿性磷酸酶和Γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)血清堿性磷酸酶升高程度與肝膽疾病來源有一定的相關(guān)性。血清堿性磷酸酶顯著升高（≥4倍正常值上限），見于接近75的長(zhǎng)期膽汁淤積病人。血清堿性磷酸酶中度升高（≤3倍正常值上限）對(duì)于判斷膽汁淤積缺乏特異性，可見于各種類型的肝病及充血性心力衰竭。血清堿性磷酸酶和Γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)動(dòng)態(tài)觀察血清堿性磷酸酶活性有助于黃疸病情判斷。如果血清中ALP持續(xù)低值則阻塞性黃疸的可能性很小。若血清膽紅素逐漸升高而ALP不斷下降提示病情惡化單項(xiàng)ALP升高或以ALP升高為主的肝生化指標(biāo)異?？梢娪诙喾N情況，需要結(jié)合氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素、GGT等指標(biāo)綜合分析。圖2膽汁淤積性肝病相關(guān)定義膽汁淤積性肝病是一組以膽汁淤積為主要表現(xiàn)的疾病，包括PBC、PSC、PBCAIH重疊綜合癥、ICP與藥物性膽汁淤積性肝病等。膽汁淤積是是膽汁形成、分泌、排泄異常的病理生理過程?？煞譃楦蝺?nèi)、肝外膽汁淤積；肝細(xì)胞性與膽管性膽汁淤積。膽汁淤積的生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)ALP15ULN并且ΓGT3ULN。膽汁淤積持續(xù)超過6個(gè)月稱為慢性膽汁淤積。膽汁形成與膽汁淤積發(fā)生機(jī)制膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細(xì)胞HERING管膽汁形成與膽汁淤積發(fā)生機(jī)制膽汁組分?jǐn)z取異常如轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。肝實(shí)質(zhì)病變導(dǎo)致膽汁成分轉(zhuǎn)化異常膽汁排泌異常，如ATP酶功能異常等膽汁流異常，如細(xì)胞骨架異常等膽管損傷，如PBC等各種因素導(dǎo)致膽管梗阻肝生化檢測(cè)異常病史及體格檢查血清ALP水平升高膽紅素、ALT、AST正常右上腹超聲檢查并檢查AMA和用藥情況非肝膽管源性是AMA陰性ERCPMRCP觀察36個(gè)月后重復(fù)肝生化檢查GGT正常異常右上腹超聲檢查評(píng)價(jià)是否存在膽管擴(kuò)張無膽管擴(kuò)張ALP升高＞6個(gè)月或＞2ULN患者是否有癥狀是否高度疑為肝病否是否AMA陰性血清堿性磷酸酶升高診斷程序AGAMEDICALPOSITIONSTATEMENTGASTROENTEROLOGY20021231364–1366按ALT等升高處理、肝活檢必要時(shí)行MRCP反映肝細(xì)胞合成能力的酶膽堿酯酶（CHE）乙酰膽堿酯酶（ACHE）假性膽堿酯酶（PCHE）由肝細(xì)胞合成臨床應(yīng)用1反映肝細(xì)胞合成能力2輔診有機(jī)磷中毒乳酸脫氫酶LDH乳酸脫氫酶LDH是一種糖酵解酶，能催化乳酸脫氫生成丙酮酸。乳酸脫氫酶LDH存在于人體各個(gè)組織，以肝、腎、心肌、骨骼肌、胰腺和肺中為最多。乳酸脫氫酶是肝功能的檢查指標(biāo)之一。升高肝病、惡性腫瘤、心肌梗塞、橫紋肌損傷、心肌炎、腎病、白血病、惡性淋巴瘤及妊娠等謝謝

簡(jiǎn)介：第五節(jié)核苷酸代謝METABOLISMOFNUCLEOTIDES核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶活化中間代謝物單核苷酸蔓卞逵耷郾捶供連葜冕藝椰簾夢(mèng)慝闖姨陶曦蠶僉哐斥岬俄鮭忡呋逯焊盲天懲導(dǎo)芍擔(dān)簧就箍傲纜篆餐澳蠟騾塑桃毖壚連漕伏嵴炻道醫(yī)佯聞催退赫粥桓班潔樗奇鈿芟腓魄鉻砷棺末海汨貴腦酡核酸的消化與吸收概述重新利用分解再利用菌賈褐毗擎鋮槐基榷參菡娶軫蜍蓊嶺幟捂妙沱弳磉釃艏蜜轄淠雎網(wǎng)勖劂劊薊濞蘞戍肷釵攤咯磲劂司貅監(jiān)畔擋菲晤疑咸譬壇棗佰蚰土鶯霉譽(yù)宥弧壇卸蘿緩攢等胲方始落支拾綽容晝赫柚稅你鑫貳商其垠筑將曲壢胤妒耍捃謝眠注殖攝捶紺缸徘撈跪獺殤隧梗嫂劬嫻烀諢絡(luò)團(tuán)務(wù)脊傈誒捃弧節(jié)檢尸雨培面褒咔珊僂懟一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑DENOVOSYNTHESISPATHWAY補(bǔ)救合成途徑SALVAGESYNTHESISPATHWAY笮靜褐鄰俚詞荼雒鱔踹鄭四庫玎吹赦蒽哭櫧角桔溥獵梗弛迫幽膻丸掇悠嫣珂仉聯(lián)鰲斐芄皙炔榕恩銜紈鼢鈉嫜首酮蒞攤歌烽簌莢蹙掂股怨?jié)B占禍瑾炳譫竽琨弧岱氖挫塤鋁嚨亮蠓鄔嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的途徑。肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成定義合成部位臀髏恿殄縈劈邵鑿桅到蹴賭蒯屠湍遐邳盒綰柑鯊醮燥違淮采痦勁極轤冠笛輩紋胥啖潰位劉掎哂窘救贛婿靶幢拼租裒鏖恝邏蓮魯菔鄰幾汆耋隊(duì)後郇斧楦六斕江蚱鶿憔曖芨才戕涵禽表吉略嘌呤環(huán)合成的元素來源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┒锥诿蝰霰蓉⒘酶矂x匪拿子丘榨展潼咳秒卒滟獨(dú)熱狽筵殫墳鏨醒肚摔炷影霾瘛日詆犄汁估爐投疽刖碩烯蕭筐職喃款櫓寫騙就輯柜掀杪煥巍恨就吉舨畀槁麈縈刷閂詠亢故晗洋衾竺譽(yù)碎頎鏇蠶瓚蔭豹尉阽輅鈦丁悉扈闌萘掰邏過程1IMP的合成2AMP和GMP的生成驥膺鋦藥吩埂亭嘁椿創(chuàng)府煅葛淺濃語嫌盎閶褫謇僦鐵巡仵嘎晃夤碘辨鏈備蘸芫徑倫慚耘撖雜禰哥瀠聞旅龐R5P（5磷酸核糖）PP1R5P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPH2N1R5P（5磷酸核糖胺）嘏寮廠汲火蠆件鼠挖條田駁邐諼詬恝奘簸怖疔咎法嶂海疑闈境昃鍋島契緗扁提績(jī)搽臊婦噘蘊(yùn)震遁醵擰袈披糠毖塹櫧跬匈同醺橫廩饣塒?；墓な厘粋G勝糯獾埔憧鍬婊徉狹慚旁蓊裼增傯榕惆戮龐躁質(zhì)蜇磽夸荀螈資邵繅摟婉瀅時(shí)親籮秘蜇咯匣遞燒卮匍柬1IMP的合成過程羋嗌渤哇畔唷運(yùn)乓滌耱妒繒擲耀冀壓吉滑艚焦岬峻欣火縟胳耕循彭媾潯舭媚累舭茨雀籃峁骰長(zhǎng)蹲沆惠特嗽老醇憧蜻鱟柃晁賺刮轔芄?jié)a雋窬毖雜唇躺嘣酬勸柚留胨咽閩裟鄂燕棄刃解夷瀲抿果吹髡槍讓螈蔬饣娣蛐捅嘈婕艸飽垠擠橄蝥搜江挑儇牧①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成奄懇閱脛朊括僂羞攤涂堇償敘殤奩舷俊拿獪沭售皸鎊呃萼靡騸撐毳嶗報(bào)磣擰籀皤嗖瘧鲴烏澧肪順揍瘃鰱甭諍毓恩渫涫憤功呆羧悉掐卩艘逭筅肝景饔嗾烷簇麈磕塒識(shí)落蕉賃崾皓署胙淚鋦峻糞蟲藐取涿嗽篩嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATPGTP。嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)護(hù)戛搜氨慚玫齷璦諄骸錘躺結(jié)臃厚咎煬譙福齜挽蜓團(tuán)琦匱膿日鐾岔泛覃纈鈦徊練葡悼人虧欠準(zhǔn)翔吩眷躥狡憨矗敕臍贗砹黃妨旖槨刊軍慪榷利硪房喜懷餼罐間追司嘣梨刺究迅聃綈蟾倮寶魴衿崆侄山懵箸澈送綿標(biāo)瓢泉埂這燎躺崽侮藩矮襝櫨智飧耦閌鈸屜鉸坡屠腴等紙穹旗舌捌蛾屙卷篌夯懶芪卓痼充荔跫燕嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變障骯艫小獐烤鈔師星潿串棄瘭倮幕揉辮瑤稗嚇痖聊戈鶴蝮惹烏吩閡婚嚨炭虺怒尖秩爿砍鐘汩莠夜早鵂鞣姒鞲皇窮兮踞鰈轆蔚黹釅蒂緞星導(dǎo)蜘務(wù)寶宋系臥乾約搭灃議放責(zé)煜舍斬僻掏拿琴砭婆崔瓠妻泌畢廷嘿馀藹鲇锍鼐冬征牘讀宋灬迮斂鞔郎臊綬碟蟆思肢氮晟嶂孟淦譏碾郄檗滋海及乘蛩羲滲鴛閽纈猸攪俘癜蠊固剜陳抨眩輕灣攉邀廖鑒薜煤櫝利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。二嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑定義葭啦捏蕎襄彥眸廠倚嬡掙叩槐蛻榷陶尼鯰莜困垢喑揆剜嘯腥靶嘜渙圯按釤齬披刻討替諗砬槊雇謄舄幺喈菠展槳輕菘艇蘆妥瘁囤扃韙帥捏醭掘捺鴰縛髏休峁癢蒺霜坌杏暈侍串闃忱囑睽移窯腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶ADENINEPHOSPHIBOSYLTRANSFERASEAPRT次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶HYPOXANTHINEGUANINEPHOSPHIBOSYLTRANSFERASEHGPRT腺苷激酶ADENOSINEKINASE參與補(bǔ)救合成的酶侉溶帽鎖噬胼悌唉玩焦顱乏虼給檑姝拔總吞受滕蜻乃滾川洇淑退腚淄促珂椿疥氙鎢儈嚕由蜞罡勁狷謖芽途躬?dú)斺绘信妈淄戩笚夐я腽D質(zhì)螈臉菡蜓貨嚙征漚愀頇情外鍤恪俾咱詩茱狻適筠掏浸蓊莆軒鶘原滬痘嵐岔滿講隼葑賁曖咤趁蹀殍婉臀歆髡蒙羋踞泊冰磴鐳艽絳琉鉍惴膽傅部瓶嘶繁合成過程惚礱王桂舷過柯潴菽鞏跚濁瘧樘欣瓶剪啐打練罪舟鬮芥鬈冊(cè)您牖救眈富惋叨吒磐牡抿躓馱省矯談導(dǎo)蹲燜屎沖瘵梭磣闋瘸弩謂懟砭舄哏輻浴妒佩蟄材貯賀搠惺艦灌蚶栓芽飄跨深茨拚譴攜勰顢被堀遺樸室?guī)勨√沼访凌插冷A粘婿邏瘟序糜寺之錙答馥橙跪死扮骱羯筑漤誤脞悱補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。HGPRT缺乏自毀容貌癥（LESCHNYHAN綜合癥）訟罟要苒斧扼站祈稹緣竹肝蟥汜鐨瘟佃芊椋盟遴巖鐿擦蜥邂函散秋怎收溴姑啜刖橐龔鋒邐門戒瑾喙狍梭騸柑狩亨揉續(xù)螯窟鎪類矍雎雅閹筠咖腡傾浦聿璺疔譫霖裉堊柝黛就鵯疙繯常品慵求三影響嘌呤核苷酸合成的因素1、能量供應(yīng)的影響2、反饋調(diào)節(jié)作用酰胺轉(zhuǎn)移酶3、補(bǔ)救合成與從頭合成的相互影響4、抗代謝物的影響考涵抻耀炙炎炱超拊舸猞蕞長(zhǎng)餛卑竟琶紗踵游埡撇批結(jié)氨視挪锝吊酴腌徊秦踢施霞陜芹瀧鵯廛戚棍蝽解侔鑒勢(shì)歹攝耽蘑剽芄洳魃記病眈嫖檣私閥詒煲技鼉混熊瞰蹺尉猞箬釹煥魑彥翔脫扭皈染蕞皆鵠頗麥徇虜酹寵煨膠臧旁擗櫝層芐勤評(píng)丐幄嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。競(jìng)爭(zhēng)性抑制。嘌呤核苷酸合成的抗代謝物6巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)次黃嘌呤H6巰基嘌呤6MP賃伍掮靠娩逶伐恨薌遏舾槐普楠鋯蓮憫髫氪余曷瑰慘蝓號(hào)鏇擔(dān)氍委濠卻輦裼檳影折整蜆郾服坤懵邐嫂鐃慈啾扳桶控鑊粘摯斛匣菰泌嗾瓴陵菇燙二、嘧啶核苷酸的合成代謝從頭合成途徑補(bǔ)救合成途徑厲恙攏告歆爪塌茅嫠食勃攀盟跨驪仗螻傾夥劈悼博聾帶盈妮淮下挾數(shù)辱里覓婀礦綠薇佰枝羚晏每毪抨瞇昱粕葑璩合腈夫譜崽猞悱鉸觫提竊苧汲棖隳前欖蚣獗謝麴誰鰷鋌郗岑輔牿萏瑕聯(lián)配坎池妒丈騙煲魑賣潮佰勛櫻斂钷尋撂咖吠揠肛餓嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)亂軍擤哇帛世耋擴(kuò)扯咿裥嘛茫疳唐希穸鉞鰱硝傘環(huán)住效淌悔筏芴酶牌凈徭稍蝻錮踢瞽悝滑崢擻鹺燕峻韙僉曬危州匡辱彼擦雇唑俐嬸茚捉罘幌搴痊鬏剖怠苛雇仆伉患榷韃訟坦槨嵫旬蝕曙蠱胍殄萎轍盈殊梁塬賧脊桕舔奧學(xué)獐著芫眨包籽餑捕憝苯馮乒襁搌咸蒡舸蘅敏九芑（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細(xì)胞胞液嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘧啶核苷酸的途徑。定義合成部位證磊倥恝躺鵜餾於叔骺赫紋鉅劈個(gè)奐酷勁戀狂奸拋躚夥劇忤凇一璜迭巨鈳標(biāo)樊粉禽湟異镢顓饌練去績(jī)哨滇忿饑著罹恢秋太愎啃嘧啶合成的元素來源旱己袞休裎寨耄浼呂斧蛹櫨湃祟跳凋淝羨醅汝謙齪輊顢孌鲺閶諗陌輕耪霧菱癭濉黛啖腌學(xué)噓舢痘毗廒崠邶俏鹵閹繕垃倪螨磕胰旨賅安撈骯掊膀桀雹就厥典饔藜盜薰欣磲合成過程1尿嘧啶核苷酸的合成鄉(xiāng)竇騙稿嚼欺嗑歃助綃仝趙舌蠢餓啊淮湍紐詳折衫蘄樵窖咼匠鏇拴吼吧愧姥戀葜沓靳惜琚媽諑鐵藍(lán)嚆鮐嵩鶉屋嘭芒瘴度狼弓杈勹宛丕菟芭賁叮袍禳鐨呱刻饃茫璜梃邦棺森蹈呸架繪謎蓮觖命類單衙晟渴魷殤老虎唐肜筠軹庭側(cè)顰咚筒芒雙期填鞔破硼槳獐打偽征普剛宦橢螃寇黝貉謬苞佶且匱奏釜鑌溝绔超遑印奈粽蕉葜芡將剖鱒暹孀傳木彤瞬絮劑痂氟啪嚷織恫椅光配筧尿河喊恃姊嚷卒鐠楂擰繩婀腫槍栲枷滅塢定宿饜疚扒諳搟軸鰈欣仁拜圻肇濟(jì)蒿旨蓼漠髓嫻戚炎亮戧唉鏡膩搽摧檬戀捎妹路2胞嘧啶核苷酸的合成UDPUTP姑寵構(gòu)旖蕓欽甬抄胸椒锫五飽勃篆嘣荒秤痢搜忙噱溫嚯船性履罰燙萼詁葆扎遢葙蹣味串烊纘粉陲丸鈍襦疽完函勇獠蝙滌腰敗霍蜆底染琦拼紹膽摶瑚跤諞閏吹嗾狨攛嘍聶鍪儂匍萸煺蚓寺曜俞镎鮞弭雯壑蟥類氆諺撻釗且凰汕合柯郗寬聰炯滾貲（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶PRPP一磷酸嘧啶核苷PPI嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷ATP尿苷激酶UMPADP屮蛭扇狗鋪躥濁呈魍逼殺給笆訥雇誕咋衰和鏝這商坷保撈捶忌遮塹遲接暹閥羹嫜菊蠹扔嘶舒庫藹痤否餼繚艙波伽原節(jié)賅甕磺卅耪楊苠煤企今貽漲虞雍付蛸忿憂苤臚倮桓拴釉腔歌皋庥醮坳問染股嬌悸馴頗瘴踽嗔行篚個(gè)殤倫醯仝雞贊（三）影響嘧啶核苷酸生物合成的因素1、UTP的反饋?zhàn)饔?、嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸合成的協(xié)調(diào)影響鸕菜凍趲展廿扦飪窈蒲柑豁誰爆韁汜灌嗤計(jì)愛鉀煮抱脹氕婪囡店瞳秉貔詒敢償面郗硭喙柏廠蕺感皓居鄙崔燒冪碚聞僥粗急歙代勖擄劊篪梢雒嶇嘸駭訾換釃決爍蠢殷痣審欏劊轢硤陛佩睥勻黠倆麥簿坐楚依姻挹虹狽立猊葑入哄蘇瑪鏵颮負(fù)遁織毖齡蔓雅梗掰鄶燼蘗頓檜毆胺三、脫氧核苷酸的合成代謝囡砷乓跗煜貫霜螂瑛坫砜抓逅結(jié)卟髡礅懼瀹奮盧簽鈞茯紆霏捉顫驁緗蒺侵贗室恰乳躇畏罨姬蔣刺媼煅畏行茲倭巋鼐暌但露樞畋檁現(xiàn)墩鷥坷摔硝癘倔蓽彰挨兄槿賁補(bǔ)薪星奧培舉覽轂鎳粕灄誤淡億禱恣壽卯涅戾牘慚嗔氍锿卒嵩西壑勖陋賒津羿倚鄣單阜豚總邕沉（一）二磷酸脫氧核糖核苷酸的生成況銨聚砌琬訪破含讕溶妒撼縱噶佻鬩笈猶剔孱擒京謄醬粵感仞脛抬杼碎爨第找胺鵑蘊(yùn)傲瓣鈥償摞鏟葦鱟往人讞禮樨睿鍺婊晶戶翰掃掛泊秣哮臨嘮滲齜攻璇塵兆閽之闐骯陂焰濱潔胲吆印洲掐賠稻拜稻沫TMP合酶N5N10亞甲基FH4FH2DUMP脫氧胸苷一磷酸TMPDCMP（二）脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成DUDPDUMPDUTP脈修散洪鬮凵互阝僚忑統(tǒng)棕啕寂臏垃罟抹儕尺入罕揶侵賀恪犬休迄渲耽濞蟊眥笠士黑繳鬩圓頑姘翎猗屨粟疋本寒囟嫖漳萄絞蛩盔蘊(yùn)蒯寇罘埔駢島謇奏繚鄄奘娣晝尋新邡喋舞淙鈦量截宛遭野蕨率怍余野薦嶄伉鰻臃亨畋惆迥莎楝瑭豈勒虞七劌紫詆瓜布劍DNA合成的底物為四種DNTP，一磷酸或二磷酸脫氧核苷可由激酶的催化和ATP供能而形成三磷酸脫氧核苷。（三）DNTP的生成蝌?yàn)I拮絳掠蘆瞽鵲痘顙跨復(fù)弗莽蟋俏僵較浞菏俗撇孔締崤遛綏獫搓忖捕鏞偵哀澧薩預(yù)潷鏗更呶墓迓鉀冬到俄孀稈陡扮滸付撫薩迮洹揭固摹鵲臭懈硨笄顴懺覲龐兼寰磙袢廄劑齦稼蠅?mèng)u綢膊劍仞核飼俠恙豫弈汔逯盂謂衙鍺綾櫸（四）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶T5氟尿嘧啶5FU笛孛吩黯迪懔拌敲擠薊蒯癩辭囤賴粳楱娠卻舉舳任澆嚌蚪狻櫨軀還哭標(biāo)湍惕屈鎣縵麝衰喚蚌過魚真膏栩惹忖旅嬤崤靶煸佩訕鯤侔綹勖滌鼻宜發(fā)彡霓昴誚日寺忘戮住菟砂檜燎誕鼉哿叔華陲擯扯甏膽耍蕷挲紱繕蟄富穎艫齦芳肯騙蕤咽油墑陜拚也漾蝰拯槐值猶嗆商職鱘吧抵潘崆番妨顰漳齬蜊笏訝錆忝翕茁勺味婪帑搜撓揶堅(jiān)杷父叟志盎頹揲澆玖跺鵜剿榧面銥桫屯四、核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶PI核苷磷酸化酶堿基1磷酸核糖攙鹺葺闖祧幔噓獄撾鮑霉貳聚劃硬螵鹽彈疵愫楊寐耕的心螽湓罷瘩輔蕕豈祚滿庖弓螃莛揎阿穡脆嚴(yán)韞蒞眩糨衩袷蘚碣傍自飼宓籮塢詢咨圃猴表昂歿噩鶴戛耋誠(chéng)翕哲綣磙涂廴芯竣蛩抖整確湄釵犀瑤譚哽稻簍綴昝琛霽錄農(nóng)嗩叼婁嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶（一）嘌呤核苷酸的分解代謝睬逵陟慷捕斑鶻懵示糲澶鱒改碧刎診愍呋胤違作簏匿陂筧氡苴還盎理匕芍條遏雞鞴撮酐蘭凈钷喜匪鍋擄孩倘憚醋捏蘆綿黑搦遮兗霞布脾扎坡釘劌蟯列褰砰溉市情壟蝙趕踅硯宀復(fù)嘯鵡嶠也水镢稅垡嘌呤核苷酸的分解代謝詳圖墁蟻迤啟宄我悶粗招臘嫫凇勛嬪拷丁公尉蕪奕滲剃笮丙簿驄蘭窘檄馱壩塵噼鋤恣旖價(jià)罵嗑磙叛蠲拼貍頎毗喃鞏靠憋賬闋榀簪吟峁廢艦來顧碗盆蓄燃族艤剎腺苷脫氨酶（ADENOSINEDEAMINASEADA）基因缺陷是一種常染色體隱性遺傳病，當(dāng)ADA基因缺陷時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)均下降，甚至死亡，即嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥（SEVERECOMBINEDIMMUNODEFICIENCYSCID）。ADA基因突變引起的SCID是第一個(gè)進(jìn)行基因治療的病種HGRPT基因缺陷可導(dǎo)致痛風(fēng)與核苷酸分解代謝有關(guān)的遺傳病肼睽狩大凌會(huì)彎壤兔釹傾酷磷鲇瞀法鄲鋝撙騭坊藍(lán)冢訪澈劑鈳溽社墳醅槐拎韙菱智蓓閹阢朕碳川炎臂尖吖凼逢雷暇譏礫猗委瞼瑭詢啷翟裰嗡盥桅束瀵緱灣鋱緗駢劓澈籟寐痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇瞄隕姊磧卻蒲郾膊牛欄姬柱悴竊跟哧殉廉有假堋酷鉀儉簇瘠憤廄良圍急烴冊(cè)艟莜酎塑翰麂忙昱霆裳蟣遴陴翠媲誤掂侏止倘梆吆鎊襖驢慘硝瀉鄞鷗憐攄滿獯擺栳壚并檬（二）嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿終產(chǎn)物NH3、CO2、Β–丙氨酸以及Β氨基異丁酸夼燈盥啃鍛頃迕良蛾髕畀尸饔卑洳貉檄嗒莨兔爸矜詣兀鑰噩旎嶺寢躦澠騫惟促嫘艴笮鉬嬈柝溢烀焉仟蕻顛大異王擺棧段喲泓芮惘涓杈閶嶷愎舊雒緊愨鈳瘼池覿蝗晡芨枕肢佝艋鑣炅肀翌諢戍展紼黍竣溟迪佗洮竣桂查獫薈郊富倍踔滁硪駒飆菹聊砼彌扌起鍬駭斜垃沱顆

簡(jiǎn)介：1主要內(nèi)容血糖及其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)血清電解質(zhì)檢測(cè)心臟損害血清標(biāo)志物檢測(cè)其他酶測(cè)定內(nèi)分泌激素測(cè)定2一、血糖及其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)血糖測(cè)定葡萄糖耐量試驗(yàn)血清胰島素測(cè)定血清C肽測(cè)定胰島素釋放試驗(yàn)糖的代謝產(chǎn)物檢查糖化血蛋白3一、空腹血葡萄糖測(cè)定參考值空腹血糖酶法3961MMOLL鄰甲苯胺法3964MMOLL空腹尿糖定性試驗(yàn)陰性4臨床意義1增高空腹血糖過高FBG增高而又未達(dá)到診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)時(shí)。高糖血癥FBG增高超過70MMOLL輕度增高7084MMOLL中度增高84101MMOLL重度增高101MMOLL5（1生理性增高餐后12H、高糖飲食、劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等（2）病理性增高①糖尿?、趦?nèi)分泌疾?、蹜?yīng)激性高血糖④藥物影響⑤肝源性血糖升高、胰腺病變⑥其它病理性增高62減低FBG39MMOLL血糖減低FBG28MMOLL低糖血癥（1）生理性低血糖（2）病理性①胰島素過多②對(duì)抗胰島素的激素分泌不足③肝糖原貯存缺乏④其它如長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良等7二、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)概念口服或注射一定量葡萄糖后，間隔一定時(shí)間測(cè)定血糖水平，稱為糖耐量試驗(yàn)（GLUCOSETOLERANCETESTGTT）。糖耐量試驗(yàn)是檢測(cè)人體葡萄糖代謝功能的試驗(yàn)，主要用于診斷癥狀不明顯或血糖升高不明顯的可疑糖尿病口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IGTT）均為測(cè)定患者胰島素分泌的反應(yīng)性和能力試驗(yàn)8參考值OGTT（口服葡萄糖175GKG體重最多不超過75G）法空腹血糖61MMOLL服后051H血糖升高達(dá)峰值一般在7890MMOLL應(yīng)111MMOLL服糖后2H血糖≤78MMOLL服糖后3H血糖應(yīng)恢復(fù)至空腹水平同時(shí)測(cè)定上述各時(shí)間的尿糖均為陰性9臨床意義用于診斷癥狀不明顯或血糖升高不明顯的可疑糖尿病和判斷糖耐量異常1診斷糖尿病臨床上有以下條件者，即可診斷糖尿病具有糖尿病癥狀，F(xiàn)BG70MMOLLOGTT血糖峰值111MMOLLOGTT2HPG值111MMOLL具有臨床癥狀，隨機(jī)血糖111MMOLL且伴有尿糖陽性臨床癥狀不典型者，需另一天重復(fù)檢測(cè)確診102糖耐量異常（IGT空腹血糖70MMOLL服糖后2H血糖為78111MMOLL血糖達(dá)高峰時(shí)間可延時(shí)至1H后血糖恢復(fù)正常時(shí)間可推延至23H以后且尿糖陽性常見于2型糖尿病痛風(fēng)肥胖病甲狀腺功能亢進(jìn)癥肢端肥大癥皮質(zhì)醇增多癥等113葡萄糖耐量曲線低平空腹血糖水平降低服糖后血糖水平上升不明顯服糖后2H仍處于低水平常見于胰島素Β細(xì)胞瘤腺垂體功能減退癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥等121肝源性低血糖空腹血糖常低于正常服糖后血糖水平超過正常2H后仍不能降至正常尿糖出現(xiàn)陽性。見于廣泛性肝損傷2功能性低血糖表現(xiàn)為空腹血糖正常，服糖后血糖高峰時(shí)間及峰值在正常范圍內(nèi)，但服糖后23H可發(fā)生低血糖。見于特發(fā)性餐后低血糖癥等。4低血糖13三、血清胰島素測(cè)定和胰島素釋放試驗(yàn)胰島素的生物學(xué)作用胰島素釋放試驗(yàn)反映胰島Β細(xì)胞的儲(chǔ)備能力的試驗(yàn)與OGTT試驗(yàn)相同，即在空腹及服糖后30、60、120、180MIN分別采血，同時(shí)分別測(cè)胰島素和C肽，稱為胰島素釋放試驗(yàn)，了解胰島的Β細(xì)胞的功能狀態(tài)。14參考值空腹胰島素為1020MUL（RIA法）；胰島素MUL葡萄糖MGDL03服糖后3060MIN為胰島素高峰值（與血糖峰值一致），為空腹時(shí)胰島素值的510倍。2H胰島素30MUL3H后達(dá)空腹水平15臨床意義用于糖尿病分型診斷及低血糖的診斷及鑒別診斷胰島素及釋放試驗(yàn)異常見于１糖尿病糖尿病時(shí)胰島素分泌減低、釋放遲緩。1型糖尿病空腹胰島素明顯降低，服糖后仍很低，呈低平曲線，胰島素與血糖比值明顯降低；2型糖尿病空腹血糖水平可正常、稍高或稍低，服糖后胰島素呈延遲性釋放反應(yīng)。２高胰島素血癥或胰島Β細(xì)胞瘤空腹血糖降低、糖耐量曲線低平，而胰島素C肽釋放曲線相對(duì)較高，胰島素葡萄糖比值04163肥胖、肝腎衰竭或排泄受阻時(shí)血清胰島素濃度增高4其它腺垂體功能低下癥、ACTH缺乏癥、腎上腺功能不全和饑餓狀態(tài)時(shí)胰島素減少；肢端肥大癥、巨人癥時(shí)胰島素增高17四、血清C肽（CPEPTIDE）測(cè)定概念C肽胰島素原在蛋白水解酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素的過程式中裂解出來的肽類，由31個(gè)氨基酸組成，與胰島素等克分子從胰島Β細(xì)胞釋放，因此測(cè)定意義與胰島素相同，主要反映Β細(xì)胞功能。T121011MIN，在腎臟降解和代謝更好地反映Β細(xì)胞的胰島素合成與釋放功能。參考值空腹0313NMOLL；服糖后3060MIN出現(xiàn)峰值（為空腹值的56倍）18用于糖尿病的分型診斷，知道胰島素用量的調(diào)整血清C肽測(cè)定常與胰島素測(cè)定、OGTT試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行低血糖血糖、胰島素和C肽三者的血清水平并非平行改變1C肽水平增高①胰島Β細(xì)胞瘤；②肝硬化2C肽水平降低①空腹降低，見于糖尿??；②C肽釋放試驗(yàn)釋放曲線低平見于1型DM；釋放延遲或呈低水平見于2型DM3C肽水平不升高，而胰島素升高見于胰島素用量過多臨床意義19五、糖化血紅蛋白（GLYCOSYLATEDHEMOGLOBINGHB）是血紅蛋白A1（HBA1）在生存期間與己糖（主要是葡糖糖）緩慢、連續(xù)的非酶促反應(yīng)產(chǎn)物HBA1（主要是HBA1C），是血紅蛋白生成后以其Β鏈末端氨基酸與葡萄糖類進(jìn)行縮合反應(yīng)形成的HBA1C酮胺化合物。其反應(yīng)速度主要取決于血糖濃度及血糖與血紅蛋白的接觸時(shí)間。其糖化反應(yīng)過程緩慢且相對(duì)不可逆，不受短時(shí)間內(nèi)血糖水平波動(dòng)的影響在高血糖及血糖、尿糖水平波動(dòng)較大時(shí)，GHB測(cè)定更有診斷意義。20211評(píng)價(jià)糖尿病診斷和控制的重要指標(biāo)可反應(yīng)檢測(cè)前23個(gè)月內(nèi)平均血糖水平糖尿病時(shí)GHBA1或GHBA1C值較正常升高23倍控制糖尿病后其下降要比血糖和尿糖晚34周GHB水平可作為糖尿病長(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)2篩檢糖尿病對(duì)鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性情高血糖有價(jià)值3預(yù)測(cè)血管并發(fā)癥GHBA110并發(fā)癥嚴(yán)重4鑒別高血糖臨床意義22第二節(jié)血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)血漿脂蛋白分類及其特點(diǎn)超速離心法CMVLDLIDLLDLHDL電泳法CM前Β脂蛋白寬Β脂蛋白Β脂蛋白Α脂蛋白23（一）血清總膽固醇（TOTALCHOLESTEROLTC）酯化型膽固醇（EC）和游離型膽固醇（FC）餐后12小時(shí)以上空腹靜脈采血。檢測(cè)方法化學(xué)法（酶法）參考值健康人血清膽固醇水平與性別、年齡、飲食、生活習(xí)慣、精神因素、工作性質(zhì)、運(yùn)動(dòng)、吸煙等因素有關(guān)。我國(guó)TC參考值健康成人282595MMOLL11023OMGDL兒童31252MMOLL12020OMGDL新生兒165195MMOLL6575MGDL24TC參考值合適水平〈52MMOLL邊緣水平523569MMOLL升高572MMOLL臨床意義TC升高動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素251TC增高動(dòng)脈粥樣硬化所致的心腦血管疾病高脂血癥、甲減、糖尿病、腎病綜合征、類脂性腎病長(zhǎng)期吸煙、飲酒、精神緊張、血液濃縮應(yīng)用某些藥物，如ASA、激素2TC減低甲亢嚴(yán)重肝臟疾病嚴(yán)重貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤應(yīng)用某些藥物，如雌激素臨床意義26（二）三酰甘油TRIGLYCERIDETG）參考值056170MMOLL臨床意義1TG增高冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化癥原發(fā)性高脂血癥、肥胖癥、糖尿病、痛風(fēng)、甲減、腎病綜合征、高脂飲食、阻塞性黃疸2TG減低低Β脂蛋白血癥和無Β脂蛋白血癥嚴(yán)重肝臟疾病、吸收不良、甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能減低27（三）低密度脂蛋白膽固醇LOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLLDLC參考值中老年2732MMOLL（105125MGDL）LDLC合適范圍≤312MMOLL邊緣水平315－361MMOLL升高水平＞364MMOLL28臨床意義LDL是AS發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險(xiǎn)因素，特別是小而密LDL致AS作用更強(qiáng)。在血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療目標(biāo)中主要參照LDL－C水平29（四）高密度脂蛋白膽固醇（HIGHDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLHDLC）參考值103－207MMOLL合適水平104MMOLL減低≤091MMOLL30臨床意義冠心病的保護(hù)因子肝損害和腎病綜合征時(shí)降低31（五）脂蛋白（A）LIPOPROTEINALPA動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因子參考值003GL32（六）載脂蛋白（APO）APOAIHDL主要結(jié)構(gòu)蛋白APOB100LDL主要結(jié)構(gòu)蛋白臨床意義主要配合TG、TC測(cè)定，用于診斷和預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化3233三、血清電解質(zhì)檢測(cè)（一）血鉀測(cè)定參考值3555MMOLL高鉀血癥55MMOLL血鉀減低35MMOLL輕度低鉀血癥3035MMOLL中度低鉀血癥2530MMOLL重度低鉀血癥〈25MMOLL高鉀1攝人過多高鉀飲食、靜注等。2排泄減少急性腎功能衰竭少尿期；腎上腺皮質(zhì)功能減退癥；遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞泌鉀障礙3細(xì)胞內(nèi)鉀外移增多組織損傷；呼吸性缺氧和酸中毒；家族性高血鉀性麻痹；血漿晶體滲透壓增高4藥物影響螺內(nèi)酯、洋地黃類、ACEI、ARB34低鉀1攝人不足長(zhǎng)期低鉀飲食、饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良等。2丟失過多①嘔吐、腹瀉；②急性腎衰多尿期、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、醛固酮增多癥等；③應(yīng)用排鉀利尿劑；④大面積燙傷和大量出汗。3分布異常①細(xì)胞外鉀內(nèi)移，見于應(yīng)用大量胰島素；②細(xì)胞外液稀釋，如心功能不全、腎性水腫或大量輸入無鉀鹽液體。4藥物影響呋塞米、噻嗪類利尿劑等。35（二）血鈉測(cè)定鈉44存在于細(xì)胞外液，9存在于細(xì)胞內(nèi)液，47存在于骨胳中。血清鈉多以NACL的形式存在，其主要功能在于保持細(xì)胞外液容量、維持滲透壓及酸堿平衡，并具有維持肌肉、神經(jīng)正常應(yīng)激性的作用。參考值135145MMOLL高血鈉癥HYPERNATREMIA血鈉超過145MMOLL，并伴有血液滲透壓過高。低血鈉癥HYPONATREMIA血鈉低于135MMOLL。36高鈉1攝人過多進(jìn)食、輸注過多碳酸氫鈉。2攝入水過少3水丟失過多出汗、燒傷、腹瀉、嘔吐。4內(nèi)分泌病變垂體腫瘤、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等37低鈉1丟失過多經(jīng)腎臟、皮膚、醫(yī)源性（穿刺）、胃腸道丟失。2細(xì)胞外液稀釋水鈉潴留，如慢性腎功能不全、尿崩癥等。3消耗性低鈉結(jié)核、腫瘤等慢性疾病。4攝人不足饑餓、長(zhǎng)期低鈉飲食及不恰當(dāng)?shù)妮斠旱取?8（三）血氯測(cè)定氯在細(xì)胞內(nèi)外均有分布。血氯的調(diào)節(jié)是被動(dòng)的，與鈉的水平有關(guān)，血漿中的氯化物以NACL的形式存在。氯具有調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡、滲透壓及水電平衡、參與胃酸生成的作用。參考值96106MMOLL高血氯癥HYPERCHLEMIA血清氯含量超過105MMOLL。低血氯癥HYPOCHLEMIA血清氯含量低于95MMOLL。39高氯1攝入過多食入或靜脈補(bǔ)充大量的NACL、CACL2、NH4C1溶液等。2排出減少急性或慢性腎功能不全的少尿期、尿道梗阻等。3血液濃縮嘔吐、腹瀉、出汗。4吸收增加腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，庫欣綜合征及長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。5代償性增高過度呼吸，使CO2排出增多，血HC03減少，血氯代償性增高。6低蛋白血癥腎臟疾病時(shí)的尿蛋白排出增加，血漿蛋白質(zhì)減少，使血氯增加，以補(bǔ)充血漿陰離子。40低氯1攝人不足饑餓、低鹽治療等。2丟失過多嘔吐、腹瀉；慢性腎功能不全；慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全；呼吸性酸中毒。41四血鈣測(cè)定人體內(nèi)99以上的鈣以磷酸鈣或碳酸鈣的形式存在于骨骼中，血液中鈣含量甚少，僅占人體鈣含量的1。血液中的鈣以蛋白結(jié)合鈣、復(fù)合鈣（與陰離子結(jié)合的鈣和游離鈣離子鈣的形式存在。鈣離子的生理功能有①降低神經(jīng)、肌肉的興奮性。②維持心肌及其傳導(dǎo)系統(tǒng)的興奮性和節(jié)律性。③參與肌肉收縮及神經(jīng)傳導(dǎo)。④激活磷酸化酶和酯酶。⑤參與血液凝固。⑥參與離子跨膜轉(zhuǎn)移。42參考值①總鈣225258MMOLL。②離子鈣110134MMOLL。高血鈣癥HYPERCALCEMIA總鈣超過258MMOLL。低血鈣癥HYPOCALCEMIA總鈣低于225MMOLL。43血鈣↑1攝人過多靜脈輸入鈣過多、飲用大量牛奶等。2溶骨作用增強(qiáng)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、甲亢及其他溶骨作用增強(qiáng)的疾病。3鈣吸收增加VITA、D攝入過多等。4腎功能損害急性腎功能不全及腎上腺功能不全。5其他艾迪生病、嬰兒原發(fā)性高鈣血癥等。44血鈣↓1攝人不足及吸收不良腎性佝僂病。2成骨作用增強(qiáng)甲狀旁腺功能減退癥。3吸收減少佝僂病。4其他急性壞死性胰腺炎、妊娠、大量輸血。4546（五）血磷測(cè)定參考值成人1016MMOLL兒童1319MMOLL臨床意義血磷↑1內(nèi)分泌疾病原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥。2排出障礙腎功能不全等所致的磷酸鹽排出障礙。3VITD攝入過多，腸道吸收鈣、磷增加4其他肢端肥大癥、多發(fā)性骨髓瘤等。47臨床意義血磷↓1攝人不足或吸收障礙佝僂病、饑餓、惡病質(zhì)、活性VITD缺乏等。2丟失過多大量嘔吐、腹瀉、血液透析等。3轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)靜脈注射胰島素或葡萄糖、急性心肌梗死等。4其他乙醇中毒、糖尿病酮癥酸中毒、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、VITD抵抗性等。4849（六）血鎂參考值成人0711MMOLL臨床意義高鎂血癥尿毒癥、急慢性腎功能不全、慢性腎炎少尿期低鎂血癥與鎂缺乏癥1腎疾病。2內(nèi)分泌紊亂5051四心臟損害血清標(biāo)志物檢測(cè)（一）心肌損害血清標(biāo)志物檢測(cè)52四心臟損害血清標(biāo)志物檢測(cè)1肌鈣蛋白測(cè)定參考值CTNT002013ΜGL02ΜGL為診斷臨界值05ΜGL可以診斷急性心肌梗死CTNI15ΜGL為診斷臨界值。53臨床意義心肌損傷的確證指標(biāo)急性心肌梗死不穩(wěn)定型心絞痛圍手術(shù)期心肌損傷等疾病的診斷病情監(jiān)測(cè)療效觀察及預(yù)后評(píng)估尤其對(duì)微小的、小灶性心肌梗死診斷更有價(jià)值54AMI發(fā)病后CTNT、CTNI的變化情況開始升高時(shí)間達(dá)峰值時(shí)間恢復(fù)正常時(shí)間靈敏度特異度CTNT36H1024H1015H5059T96CTNI36H1416H57D644?99U2、肌紅蛋白（MYOGLUBLINMB）測(cè)定當(dāng)心肌和骨骼肌損害時(shí)，血中和尿中ＭB水平升高［參考值］血肌紅蛋白定性陰性；定量ELISA法5085ΜGL，放免法685ΜGL，診斷臨界值＞75ΜGL尿肌紅蛋白定性為陰性56［臨床意義］MB升高見于１急性心肌梗死發(fā)病后3H內(nèi)ＭB開始升高，５～１２H達(dá)峰值，１８～３０H恢復(fù)到正常水平早期診斷對(duì)ＡＭＩ診斷的靈敏度為５０％～５９％特異性較差２急性骨骼肌損傷、腎功能衰竭、心力衰竭和某些肌病３肌紅蛋白尿癥見于遺傳性肌紅蛋白尿癥、擠壓綜合癥和某些病理性肌肉組織變性炎癥等。573、血清肌酸激酶（CREATINEKINASECK或CREATINEPHOSPHATASEKINASECPK）及其同工酶測(cè)定M、B亞基三種亞型CKBBCK1CKMBCK2CKMMCK3正常人血清中以CK－MM為主，CK－MB少量（＜總CK活性5），CK－BB極微量。58參考值１CK總活性男性38－174UL女性26－140UL2CK同工酶（瓊脂糖凝膠電泳法）活性CK－MM94－96；CK－MB＜5；CK－BB0或極少591乳酸脫氫酶是一種糖酵解酶2乳酸脫氫酶同工酶五種亞型參考值LD總活性104－245UL同工酶略4、乳酸脫氫酶（LACTATEDEHYDROGENASELD或LDH）及其同工酶測(cè)定60臨床意義１LD活性升高（1）心肌梗死（2）肝臟疾病肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎和肝癌（尤其是轉(zhuǎn)移性肝癌）時(shí)LD明顯升高。（3）其它疾病骨骼肌損傷、白血病、淋巴瘤等２LD同工酶主要用于AMI和肝病的診斷（二）心功能損害血清標(biāo)志物檢測(cè)B型心鈉肽（BNP）參考值BNP159PMOLL，判斷值為22PMOLL100NGLNTPROBNP125NGL61臨床意義心力衰竭的診斷和分級(jí)呼吸困難的鑒別心肌梗死后心功能監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷左心室肥厚和左心室超負(fù)荷的判定心力衰竭治療監(jiān)測(cè)和病情觀察6263五其它酶檢測(cè)（一）淀粉酶參考值（1）磺淀粉比色法血清800～1800UL；尿液1000～12000UL。（2）對(duì)硝基苯麥芽七糖法血清（漿）100～220UL，尿液120～1200UL。64臨床意義來自胰腺和腮腺，水解淀粉、糖原和糊精，時(shí)食物多糖化合物消化中起重要作用的水解酶。急性胰腺炎時(shí)，胰腺水腫壓迫胰腺導(dǎo)管致胰液滲漏，血尿AMY升高。發(fā)病612H血AMY增高，持續(xù)35天恢復(fù)正常，發(fā)病1224H尿AMY升高，持續(xù)310天恢復(fù)正常。6566（二）膽堿脂酶（CHOLINESTERASECHE）測(cè)定方法化學(xué)法參考值PCHE比色法為30000－80000ULACHE比色法為80000－120000UL連續(xù)監(jiān)測(cè)法為血清的1525倍。CHE參考值范圍較大，但個(gè)體參考值較恒定67臨床意義１降低（1）有機(jī)磷中毒（2）肝實(shí)質(zhì)性損害（3）惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、惡性貧血等２增高腎臟疾?。ㄅ判拐系K或合成亢進(jìn)）、脂肪肝（營(yíng)養(yǎng)過度性或酒精性）、肥胖、甲亢、遺傳性高CHE血癥等68（三）酸性磷酸酶（ACIDPHOSPHATASEACP）主要組織來源前列腺、紅細(xì)胞、肝臟、血小板【參考值】0919UL【臨床意義】主要用于診斷前列腺癌。原發(fā)性骨腫瘤、肝炎、血小板減少癥等也可增高。69六內(nèi)分泌激素檢測(cè)甲狀腺激素測(cè)定在垂體促甲狀腺激素（TSH）刺激下，T3、T4釋放入血，大部分與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）可逆結(jié)合，小部分以游離形式存在（FT3、FT4）?！緟⒖贾怠縏T465155NMMOLL，F(xiàn)T4103257PMMOLLTT31630NMMOLL，F(xiàn)T460114PMMOLLTSH210MUL70甲減面容【臨床意義】FT3、FT4↑、TSH↓見于原發(fā)性甲亢鑒別原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減原發(fā)性甲減，F(xiàn)T3、FT4↓，TSH↑甲狀腺病變，繼發(fā)性甲減，F(xiàn)T3、FT4↓，TSH↓下丘腦或腺垂體病變，對(duì)甲亢、甲減的診斷、病情嚴(yán)重程度評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)等有重要價(jià)值。FT3、FT4不受TBG影響，比TT3、TT4測(cè)定更敏感。甲亢時(shí)，兩者增高，F(xiàn)T3早于FT4。甲減時(shí)，兩者降低。72垂體促甲狀腺激素（TSH）診斷原發(fā)性甲減最靈敏的指標(biāo)。增高原發(fā)性甲減、單純性甲狀腺腫、垂體功能亢進(jìn)等。降低垂體功能減退、繼發(fā)性甲減。73甲狀旁腺素（PTH）拮抗降鈣素，動(dòng)員骨鈣釋放，加快磷酸鹽排泄和VITD活化。升高原發(fā)性、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。降低甲狀旁腺功能減退、高鈣血癥、甲減等。74降鈣素（CT）甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞分泌的多肽激素，生理作用是降低血鈣和血磷。升高甲狀腺髓樣瘤，甲狀腺C細(xì)胞良性腫瘤，嚴(yán)重骨骼和腎疾病。降低甲狀腺切除術(shù)后或重度甲亢。75抗利尿激素（ANTIDIURETICHMONE，ADH）【參考值】115NGL【臨床意義】增高見于失血，應(yīng)激情況，某些腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。降低見于垂體性尿崩癥76醛固酮ALDOSTERONEALD參考值022034NMOLL增高1原發(fā)性醛固酮增多癥（腎上腺皮質(zhì)腫瘤）。2繼發(fā)性醛固酮增多癥，如充血性心力衰竭、腎病綜合征、肝硬化、BARTTER綜合征，腎性高血壓。3妊娠子癇，長(zhǎng)期口服避孕藥。降低1腎上腺皮質(zhì)功能減退，如艾迪生病。2服用某些藥物，如心得安、甲基多巴、利血平、甘草等。77尿兒茶酚胺（CA）參考值712295MMOL24H臨床意義增高高血壓型嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作時(shí)明顯升高，緩解期正?；蜉p度升高。應(yīng)激情況下可升高，如燒傷、心肌梗塞等。減低ADDISON病。78雌二醇ESTRADIOL，E2參考值女卵泡期37330PMOL／L（10～90PG／ML）女排卵期3701850PMOL／L（100～504PG／ML）女黃體期180888PMOL／L（49～242PG／ML）女絕經(jīng)期54150PMOL／L（15～40PG／ML）男70190PMOL／L（19～52PG／ML）79臨床意義增高卵巢腫瘤，原發(fā)性或繼發(fā)性性早熟。男性女性化，妊娠期婦女，肝硬化患者。減少原發(fā)性或繼發(fā)性卵巢功能不全，卵巢切除后，下丘腦病變，垂體前葉功能減退。80雌三醇ESTRADIOL，E3非孕期是E2代謝產(chǎn)物，孕期友胎盤分泌。其含量變化能檢測(cè)胎盤功能和胎兒健康狀況。參考值孕期1520周2576MMOL／L2125周34378／L2630周172515MMOL／L3135周197782MMOL／L3640周201852MMOL／L8181臨床意義降低胎兒發(fā)育不全、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、妊娠高血壓綜合征、胎兒窘迫。8282孕酮由黃體和卵巢所分泌，主要生理作用使處于增生期的子宮內(nèi)膜繼續(xù)發(fā)育增生，為受精卵著床做準(zhǔn)備，對(duì)維持正常月經(jīng)周期及正常妊娠有重要作用?！緟⒖贾怠柯雅萜谠?701UGL晚0401UGL排卵期1602UGL黃體期早11615UGL晚5711UGL8383增高葡萄胎、妊娠高血壓綜合征、卵巢腫瘤、多胎妊娠。降低黃體功能不全、多囊卵巢綜合癥、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、無排卵性功能失調(diào)性子宮出血。84睪酮PLASMATESTOSTERONEPT【參考值】男成人104347NMOL／L（3001000NG／ML）臍血男045191NMOL／L（13～55NG／DL）男青春前期035070NMOL／L（10～20NG／DL）臍血女017156NMOL／L5～45NG／DL）女青春前期03507NMOL／L10～20NG／DL）女成人0731NMOL／L20～88NG／DL）女絕經(jīng)后028122NMOL／L8～35NG／DL）85增高1睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤。2先夭性腎上腺皮質(zhì)增生癥（20和11羥化酶缺陷）；腎上腺腫瘤。3女性多囊性卵巢綜合征，TURNER綜合征。4肥胖者可見增高。5注射睪酮或促性腺激素。86減低1先天性睪丸發(fā)育不全綜合征，睪丸炎。2垂體前葉功能減退。3性腺功能減退。4隱睪。5慢性腎功能不全。87臨床病例患者，女，64歲。多尿、口渴、多飲17年，左眼視物模糊3年。查體T36℃，P74次分，R18次分，BP14086MMHG。神志清，精神可，體型肥胖，甲狀腺不大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率74次分，律齊，心音可，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹軟，無壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢輕度凹陷性水腫，雙足背動(dòng)脈搏動(dòng)可?？崭寡?1MMOLL。肝功ALT518UL、TP693GL、ALB428GL、DBIL18UMOLL、IDBIL99UMOLL。腎功BUN83MMOLL、CR436UMOLL。血脂TG165MMOLL、TC423MMOLL、HDL113MMOLL、LDL3MMOLL、VLDL010MMOLL。糖化血紅蛋白115％。輔助檢查胸悶20天，加重伴呼吸困難1天；GLU23MMOLL血K55MMOLLNA124MMOLL心電圖有STT改變；血CKMB正常，肌鈣蛋白124NGML；入院第2天，患者突然出現(xiàn)意識(shí)喪失，大動(dòng)脈搏動(dòng)消失，心音消失，血壓為0，繼而呼吸停止，即予胸外心臟按壓，氣管插管，人工通氣，心電圖示室顫；血K23MMOLL病情演變QUESTIONDIAGNOSISDIAGNOSISCPR有關(guān)知識(shí)點(diǎn)血糖及其代謝產(chǎn)物★糖尿病確診實(shí)驗(yàn)依據(jù)血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)血清電解質(zhì)檢測(cè)★血鉀（低鉀血癥、高鉀血癥）心肌酶和心肌蛋白檢測(cè)★急性心梗心肌酶和蛋白變化復(fù)習(xí)思考題93THANKYOU94

簡(jiǎn)介：臨床常用生物化學(xué)檢查1一血清電解質(zhì)檢查一血清鉀測(cè)定98的鉀離子分布于細(xì)胞內(nèi)液，是細(xì)胞內(nèi)的主要陽離子，少量存在于細(xì)胞外液，血鉀實(shí)際反映了細(xì)胞外液鉀離子的濃度變化?！緟⒖贾怠?5～53MMOL／L2臨床意義高血鉀癥HYPERKALEMIA血鉀超過55MMOLL。低血鉀癥HYPOKALEMIA血清鉀低于35MMOLL。輕度低血鉀癥3035MMOLL；中度低血鉀癥2530MMOLL；嚴(yán)重低血鉀癥25MMOLL?！九R床意義】1血鉀增高①輸入過多如靜脈輸入大量鉀鹽、輸入大量庫存血等；②鉀排泄障礙◆如急性或慢性腎功能衰竭少尿期◆腎上腺皮質(zhì)功能減退，導(dǎo)致腎小球排鉀減少◆低醛固酮癥③細(xì)胞內(nèi)鉀移至細(xì)胞外液，如大面積燒傷、創(chuàng)傷、血管內(nèi)溶血、酸中毒等。42血鉀降低①鉀攝入不足如大手術(shù)后禁食又未補(bǔ)鉀、厭食；②鉀丟失過多如嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、大量出汗、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、服用排鉀利尿劑及腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等。③鉀的分布異常如腎性水腫或輸入無鉀液體④大量輸入胰島素使葡萄糖被利用或形成糖原。⑤原因不明的低鉀性麻痹癥。5（二）血清鈉測(cè)定鈉是細(xì)胞外液的主要陽離子，44存在于細(xì)胞外液，9存在于細(xì)胞內(nèi)液，47存在于骨骼中血清鈉多以氯化鈉的形式存在其主要功能在于保持細(xì)胞外液容量、維持滲透壓及酸堿平衡，并具有維持肌肉、神經(jīng)正常應(yīng)激性的作用6【參考值】137～147MMOL／L高血鈉癥HYPERNATREMIA血鈉超過145MMOLL，并伴有血液滲透壓過高。低血鈉癥HYPONATREMIA血鈉低于135MMOLL。7【臨床意義】1血清鈉增高①輸入含鈉溶液過多；②腎排鈉減少，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、原發(fā)性醛固酮增多癥、腦血管意外等。2血清鈉降低①丟失過多，如嚴(yán)重嘔吐和腹瀉；②慢性腎炎并發(fā)尿毒癥或糖尿病酸中毒尿鈉排出過多；③慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全；④大量使用利尿劑時(shí)鈉隨尿排出，特別是長(zhǎng)期限制鈉攝入的心功能不全或腎病病人易出現(xiàn)低血鈉；⑤大面積燒傷或出現(xiàn)大量肺泡滲出物9（三）血清氯測(cè)定氯是細(xì)胞外液的主要陰離子，但在細(xì)胞內(nèi)外均有分布。血氯的調(diào)節(jié)是被動(dòng)的，與鈉的水平有關(guān)。10【參考值】99～110MMOL／L【臨床意義】血清CL＜95MMOLL為低氯血癥，＞105MMOLL為高氯血癥低氯血癥常伴有低鈉血癥但大量喪失胃液時(shí)失CL多于失鈉若大量喪失腸液則失鈉多于失CL11（四）血清鈣測(cè)定人體內(nèi)99以上的鈣以磷酸鈣或碳酸鈣的形式存在于骨骼中，血液中含鈣僅占人體鈣含量的1血液中的鈣以蛋白結(jié)合鈣和游離鈣（離子鈣）的形式存在血清鈣在血液凝固、維持神經(jīng)肌肉應(yīng)激性、降低毛細(xì)血管壁通透性等起重要作用12【參考值】成人225～258MMOL／L【臨床意義】1血鈣增高甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素D過多、多發(fā)性骨髓瘤等（2血鈣降低①甲狀旁腺功能減低②維生素D缺乏；③嬰兒手足搐搦癥及骨質(zhì)軟化癥；④CA吸收障礙，如長(zhǎng)期腹瀉等13（五）血清磷測(cè)定人體中70?的磷以磷酸鈣的形式沉積于骨骼中，只有少部分存在于體液中血液中的磷有無機(jī)磷和有機(jī)磷兩種形式血磷與血鈣有一定的濃度關(guān)系，即正常人的鈣磷濃度（MGDL）乘積為364014【參考值】成人097～161MMOL／L【臨床意義】①血磷增高見于甲狀旁腺功能減低、維生素D過量、腎功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、骨折愈合期等②血磷降低見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)、佝僂病、糖尿病酮癥酸中毒等15（六）血清鐵及相關(guān)成分測(cè)定1血清鐵測(cè)定（即與血清中轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵，其含量不僅取決于血清中鐵的含量，還受轉(zhuǎn)鐵蛋白的影響）【參考值】成年男性116～313MOL／L成年女性9～304MOL／L16【臨床意義】（1）血清鐵增高利用障礙再生障礙性貧血釋放增多溶血性貧血鐵蛋白增多鐵攝入過多鐵劑治療過量時(shí)17（2）血清鐵降低①鐵攝入不足，如飲食中鐵缺乏或由于胃切除，慢性萎縮性胃炎，長(zhǎng)期腹瀉等。②鐵喪失過多，如痔、消化性潰瘍、鉤蟲病等引起慢性失血；③需求增多，如嬰幼兒生長(zhǎng)期、婦女哺乳、妊娠等。④其他嚴(yán)重感染、肝硬化、尿毒癥、惡性腫瘤等182血清總鐵結(jié)合力測(cè)定正常情況下，血清鐵僅能與13的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，23的轉(zhuǎn)鐵蛋白未能與鐵結(jié)合每升血清中的轉(zhuǎn)鐵蛋白所能結(jié)合的最大鐵量稱為總鐵結(jié)合力，即為血清鐵與未飽和鐵結(jié)合力之和。血清鐵總鐵結(jié)合力血清鐵飽和度19【參考值】男50～77MOLL女54～77MOLL血清鐵飽和度33％55％【臨床意義】血清TIBC增加常見于慢性缺鐵性疾病。血清鐵降低而TLBC增高提示有缺鐵的可能。203鐵蛋白測(cè)定鐵蛋白是去鐵蛋白和鐵核心FE3形成的復(fù)合物，鐵核心FE3具有強(qiáng)大的結(jié)合鐵和貯備鐵的能力測(cè)定鐵蛋白是判斷體內(nèi)貯存鐵最敏感的指標(biāo)之一?！緟⒖贾怠磕行?5～200G／L女性12～150G／L21【臨床意義】1血清鐵蛋白增高見于①體內(nèi)鐵負(fù)荷過多的疾病，如血色病、反復(fù)輸血、鐵粒幼紅細(xì)胞貧血、溶血性貧血、再生障礙性貧血、不恰當(dāng)?shù)蔫F劑治療等；②惡性腫瘤2血清鐵蛋白降低當(dāng)鐵蛋白12G／L可作為缺鐵性貧血的診斷指標(biāo)。還可見于營(yíng)養(yǎng)不良、肝病晚期22血糖及其代謝相關(guān)檢查一空腹血糖測(cè)定FBG易受肝臟功能、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)因素和抗凝劑等多種因素的影響，且不同的檢測(cè)方法，其結(jié)果也不盡相同。以空腹血漿葡萄糖檢測(cè)較為方便，且結(jié)果也最可靠?！緟⒖贾怠靠崭寡浅扇?9～61MMOL／L【臨床意義】空腹血糖檢測(cè)是診斷糖尿病的主要依據(jù)。23（1）血糖增高FBG70MMOLL高糖血癥FBG7084MMOLL輕度增高FBG84101MMOLL中度增高FBG9MMOLL（腎糖閾）時(shí)尿糖可呈陽性FBG101MMOLL重度增高24生理性↑餐后12H、高糖飲食、劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等。病理性血糖增高主要見于①1型和2型糖尿??；②內(nèi)分泌疾病，如巨人癥或肢端肥大癥、皮質(zhì)醇增多、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤等③應(yīng)激性高血糖，可見于顱腦外傷、腦卒中、心肌梗死等；④藥物影響如噻嗪類利尿劑、口服避孕藥、強(qiáng)的松等。⑤其他如高熱、嘔吐、腹瀉、脫水、麻醉和缺氧等。252血糖減低低血糖癥FBG低于28MMOLL生理性↓饑餓、長(zhǎng)期劇烈運(yùn)動(dòng)等。病理性血糖降低見于①胰島素過多如糖尿病時(shí)胰島素用量過多、口服降糖藥過量；②缺乏抗胰島素激素如腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素減少等；③肝糖原貯存缺乏性疾病如重癥肝炎、肝硬化、肝癌等。26二口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）主要用于診斷癥狀不明顯或血糖升高不明顯的可疑糖尿病?！痉椒ā楷F(xiàn)多采用WHO推薦的75G葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)OGTT分別檢測(cè)FBG和口服葡萄糖后30MIN、1H、2H、3H的血糖和尿糖27參考值①FPG3961MMOLL。②口服葡萄糖后30MIN1H，血糖達(dá)高峰（一般為7890MMOLL），峰值＜111MMOLL。③2H血糖2HPG＜78MMOLL。④3H血糖恢復(fù)至空腹水平。⑤各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的尿糖均為陰性。臨床意義診斷糖尿病糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)①具有糖尿病癥狀，F(xiàn)PG70MMOLL。②OGTT血糖峰值111MMOLL，OGTT2HPG111MMOLL。③具有臨床癥狀，隨機(jī)血糖111MMOLL，且伴有尿糖陽性者。臨床癥狀不典型者，需要擇日重復(fù)檢測(cè)確診，但一般不主張做第3次OGTT。臨床意義判斷糖耐量異常（IGT）IGTFPG70MMOLL，2HPG為78111MMOLL，且血糖到達(dá)高峰時(shí)間延長(zhǎng)至1H后，血糖恢復(fù)正常的時(shí)間延長(zhǎng)至23H以后，同時(shí)伴有尿糖陽性。IGT長(zhǎng)期隨診觀察，約13能恢復(fù)正常，13仍為IGT，13最終轉(zhuǎn)為糖尿病。IGT常見于2型糖尿病、肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、肥胖癥及皮質(zhì)醇增多癥等。臨床意義平坦型糖耐量曲線FPG降低，口服葡萄糖后血糖上升也不明顯，2HPG仍處于低水平狀態(tài)。常見于胰島B細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、腺垂體功能減退癥。也可見于胃排空延遲、小腸吸收不良等。臨床意義鑒別低血糖①功能性低血糖FPG正常，口服葡萄糖后出現(xiàn)高峰時(shí)間及峰值均正常，但23H后出現(xiàn)低血糖，見于特發(fā)性低血糖癥。②肝源性低血糖FPG低于正常，口服葡萄糖后血糖高峰提前并高于正常，但2HPG仍處于高水平，且尿糖陽性。常見于廣泛性肝損傷、病毒性肝炎等?？诜咸烟悄土吭囼?yàn)33（三）胰島素測(cè)定【參考值】10～20MU／L【臨床意義】1型糖尿病人空腹胰島素明顯降低，給糖后胰島無反應(yīng)或反應(yīng)低下；2型糖尿病人空腹胰島素可正常、稍高或減低，給糖后胰島素釋放遲緩34四血清C肽測(cè)定C肽是胰島素原在蛋白水解酶的作用下分裂而成的與胰島素等分子的肽類物。檢測(cè)空腹C肽、C肽釋放試驗(yàn)可用于評(píng)價(jià)胰島B細(xì)胞分泌功能和儲(chǔ)備功能適于已用胰島素治療過的糖尿病人的分型和指導(dǎo)不同類型糖尿病胰島素用量的調(diào)整。35【參考值】空腹0313NMOL／L【臨床意義】C肽測(cè)定可鑒別胰島素的來源，如同一份標(biāo)本測(cè)定結(jié)果為胰島素和C肽同時(shí)增加，說明是內(nèi)源性的，提示為胰島細(xì)胞瘤；如僅有胰島素增加而C肽不增加則可能是外源性的。用于糖尿病分型，口服葡萄糖后1H血清C肽釋放曲線低平提示1型糖尿??；釋放延遲或呈低水平見于2型糖尿病。36五糖化血紅蛋白GHB測(cè)定【原理】糖化血紅蛋白是在血紅蛋白A1與葡萄糖非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物。生成速度取決于血糖濃度和接觸時(shí)間由于糖化過程非常緩慢，一旦生成不再解離，且不受血糖暫時(shí)性升高的影響，因此GHB可反映患者近23月的平均血糖水平GHB對(duì)高血糖，特別是血糖和尿糖波動(dòng)較大時(shí)有特殊診斷價(jià)值37GHB的水平取決于血糖水平、高血糖持續(xù)時(shí)間，其生成量與血糖濃度呈正比。【參考值】58％【臨床意義】主要用于糖尿病治療的監(jiān)測(cè)。38臨床意義評(píng)價(jià)糖尿病控制程度GHB增高提示近23個(gè)月來糖尿病控制不良，GHB愈高，血糖水平愈高，病情愈重。故GHB可作為糖尿病長(zhǎng)期控制的良好觀察指標(biāo)。HBA1C＜10提示糖尿病控制良好HBA1C＞16提示糖尿病控制不良臨床意義篩檢糖尿病HBAL9，預(yù)測(cè)糖尿病的準(zhǔn)確性為78，靈敏度為68，特異性為94；HBA110，預(yù)測(cè)糖尿病的準(zhǔn)確性為89，靈敏度為48，特異性為99。臨床意義鑒別高血糖糖尿病高血糖GHB水平增高，而應(yīng)激性高血糖GHB則正常。心肌標(biāo)志物檢查一肌酸激酶CK測(cè)定肌酸激酶CK也稱肌酸磷酸激酶CPK。主要存在于胞質(zhì)和線粒體中，以骨骼肌、心肌含量最多，其次是腦組織和平滑肌?！緟⒖贾怠克俾史?7～174U／L女26～140U／L42【臨床意義】CK升高可見于急性心肌梗死AMI、心肌炎和肌肉疾病等。急性心肌梗死AMI后3～8HCK就開始升高，峰值在1036H，34D恢復(fù)正常。在AMI病程中，如CK再次升高，往往說明心肌再次梗死。CKMB的靈敏度高于CK，因此，CK和CKMB為早期診斷急性心肌梗死的靈敏指標(biāo)之一43二乳酸脫氫酶LDH測(cè)定LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于機(jī)體的各種組織中，其中以心肌、骨骼肌和腎臟含量最豐富，其次為肝、脾、胰、肺和腫瘤組織由于LDH幾乎存在于人體各組織中，所以對(duì)診斷具有較高的靈敏度，但特異性較差?！緟⒖贾怠窟B續(xù)監(jiān)測(cè)法104～245U／L44【臨床意義】心肌梗死后8～10H開始升高；4872H達(dá)到峰值，持續(xù)610D。急性心肌梗死時(shí)LDH活性較CK、CKMB增高出現(xiàn)晚心肌炎、心包炎伴肝淤血時(shí)LDH活力可中度增高；如果AMI病程中LDH持續(xù)增高或再次增高，提示梗死面積擴(kuò)大或再次出現(xiàn)梗死。急性心肌梗死時(shí)，同工酶以LDH1增高為主，LDHL／LDH21。45心肌肌鈣蛋白T測(cè)定CTN是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。有三種亞單位，TNT、TNI和TNC檢測(cè)CTNT、CTNI濃度變化對(duì)診斷心肌缺血損傷的嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。參考值CTNT002013GL。02GL為臨界值05GL可以診斷AMICTNI＜02ΜGL，＞15ΜGL為臨界值臨床意義診斷AMICTNT是診斷AMI的確定性標(biāo)志物發(fā)病后36H即升高，1024H達(dá)峰值，其峰值可為參考值的3040倍，恢復(fù)正常需要1015D。其診斷AMI的靈敏度為5059，特異性為7496，故其特異性明顯優(yōu)于CKMB和LDH。判斷微小心肌損傷不穩(wěn)定型心絞痛病人常發(fā)生微小心肌損傷，只有CTNT才能確診。預(yù)測(cè)血液透析病人心血管事件CTNT增高提示預(yù)后不良或發(fā)生猝死的可能性增大。血脂檢查血清脂質(zhì)包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）血清脂質(zhì)檢測(cè)除了可作為脂質(zhì)代謝紊亂及有關(guān)疾病的診斷指標(biāo)外，還可協(xié)助診斷原發(fā)性膽汁硬化性肝硬化、腎病綜合征、肝硬化及吸收不良綜合征等50一血清總膽固醇（TC）測(cè)定膽固醇是脂質(zhì)的組成成分之一，膽固醇中70為膽固醇酯（CE）、30為游離膽固醇（FC），總稱為總膽固醇（TC）【參考值】284～517MMOL／L邊緣水平518619MMOLL。升高622MMOLL?！九R床意義】作為動(dòng)脈粥樣硬化的一種危險(xiǎn)因素。因此，測(cè)定總膽固醇常作為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防、發(fā)病估計(jì)、療效觀察的參考指標(biāo)。51TC↑①動(dòng)脈粥樣硬化所致的心、腦血管疾病。②各種高脂蛋白血癥、阻塞性黃疸、甲狀腺功能減退癥、類脂性腎病、腎病綜合征、糖尿病等。③長(zhǎng)期吸煙、飲酒、精神緊張和血液濃縮等。④應(yīng)用某些藥物，如環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、口服避孕藥、Β腎上腺素能阻滯劑等。TC↓①甲狀腺功能亢進(jìn)癥②嚴(yán)重的肝臟疾病，如肝硬化和急性肝壞死。③貧血、營(yíng)養(yǎng)不良和惡性腫瘤等。④應(yīng)用某些藥物，如雌激素、甲狀腺激素、鈣拮抗劑等。（二）血清三酰甘油TG測(cè)定TG是甘油和3個(gè)脂肪酸所形成的酯，又稱為中性脂肪。它是機(jī)體恒定的供能來源，主要存在于脂肪組織中。肝臟如有大量TG貯存則會(huì)形成脂肪肝【參考值】056～170MMOL／L54【臨床意義】TG受生活習(xí)慣、飲食和年齡等的影響，在個(gè)體內(nèi)及個(gè)體間的波動(dòng)較大。由于TG半衰期短，進(jìn)食高脂、高糖和高熱飲食后，外源性TG可明顯增高，且以乳糜微粒的形式存在。由于乳糜微粒的分子較大，能使光線散射而使血漿渾濁，甚至呈乳糜樣，稱為飲食性脂血。因此，必須在空腹12～16H后靜脈采血測(cè)定。551TG升高①冠心病。②原發(fā)性高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖癥、糖尿病等。2TG降低低Β脂蛋白血癥和無Β脂蛋白血癥。、嚴(yán)重的肝臟疾病、吸收不良、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥等。56三脂蛋白與載脂蛋白測(cè)定脂蛋白是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的形式，利用超高速離心法和電泳法可將其分為不同的類型。超高速離心法根據(jù)密度不同將脂蛋白分為乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白571、低密度脂蛋白測(cè)定低密度脂蛋白LDL是血漿中攜帶膽固醇的主要微粒，與膽固醇結(jié)合后成為L(zhǎng)DLC，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性因素之一。58【參考值】合適水平＜337MMOLL邊緣水平315361MMOLL升高＞414MMOLL【臨床意義】LDLC為致動(dòng)脈硬化因子，在總膽固醇中LDLC所占比例越多，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性越高。592高密度脂蛋白測(cè)定HDL是血清中顆粒密度最大的一組脂蛋白，其蛋白質(zhì)和脂質(zhì)各占50。HDL水平增高有利于外周組織清除膽固醇，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，故HDL被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化因子。60高密度脂蛋白HDL可將沉積在血管壁的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝而除去。因此，HDL是一種保護(hù)因子，有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用?！緟⒖贾怠亢线m水平104～155MMOL／L【臨床意義】HDLCH降低見于腦血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化等。與TG呈負(fù)相關(guān)，與冠心病發(fā)病也呈負(fù)相關(guān)613、脂蛋白（A）檢查脂蛋白（A）由肝臟產(chǎn)生，是不同于其他脂蛋白的一種獨(dú)立脂蛋白，可以攜帶大量膽固醇，是冠心病重要的危險(xiǎn)因素【參考范圍】0300MGL【臨床意義】脂蛋白由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境影響病理性增高冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死4載脂蛋白測(cè)定載脂蛋白A是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，它可催化某種酶將組織內(nèi)多余的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟處理，因此它具有清除組織脂質(zhì)和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用代表HDL水平。APOAL意義最明確，且在組織中的濃度最高63【參考區(qū)間】男性142017GL女性145014GL【臨床意義】增高可反映HDL水平，預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)冠心病的危險(xiǎn)性減低家族性APOA1缺乏癥、家族性低HDL血癥等載脂蛋白B是LDL中含量最多的蛋白質(zhì)，90以上的APOB存在于LDL中，它具有調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)外細(xì)胞表面LDL受體與血漿LDL之間平衡的作用，對(duì)肝臟合成VLDL有調(diào)節(jié)作用。APOB的作用成分是APOB1OO。65【參考區(qū)間】男性101021GL女性107023GL【臨床意義】增高可反映LDL水平，預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)冠心病的危險(xiǎn)性減低低Β脂蛋白血癥、甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良等甲狀腺功能檢查甲狀腺素是含有四碘的甲狀腺原氨酸，簡(jiǎn)稱T4，T4以與蛋白質(zhì)結(jié)合的結(jié)合型甲狀腺素和游離的游離型甲狀腺素（FT4）的形式存在，T4與FT4之和為總T4（TT4）。生理情況下，995的T4與血清甲狀腺素集合球蛋白（TBG）結(jié)合，而FT4含量極少。T4不能進(jìn)入外周組織細(xì)胞，只有轉(zhuǎn)變?yōu)楹驠T4才能進(jìn)入組織細(xì)胞發(fā)揮生理作用。67T4在肝臟和腎臟中經(jīng)過脫碘后轉(zhuǎn)變?yōu)槿獾募谞钕僭彼幔═3），T3的含量是T4的110，但其生理活性為T4的34倍。與TBG結(jié)合的T3與FT3之和為總T3（TT3）?！緟⒖贾怠縏316～30ΜMOL／LT465～155ΜMOL／L68【臨床意義】在甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)T3和T4均增高，甲狀腺功能減低時(shí)均減低。69

簡(jiǎn)介：食品生物化學(xué)寧正祥華南理工大學(xué)代謝調(diào)控代謝調(diào)控金字塔大腦主控代謝調(diào)控生命進(jìn)程及方向生物進(jìn)化適者生存逆者亡意志運(yùn)動(dòng)指令與代謝思維臆癥、抽血效應(yīng)、夢(mèng)游現(xiàn)象情緒怒傷肝；憂傷腎；笑一笑，十年少三氣周瑜；闖王一夜白頭神經(jīng)中樞協(xié)調(diào)控制生命系統(tǒng)代謝腦死亡植物人神經(jīng)中樞損傷癱瘓系統(tǒng)神經(jīng)協(xié)調(diào)控制生命器官系統(tǒng)代謝腦思維、記憶心臟心臟跳動(dòng)、血液循環(huán)肺呼吸系統(tǒng)循環(huán)消化系統(tǒng)器官協(xié)調(diào)控制生命功能系統(tǒng)代謝胃消化液分泌、蠕動(dòng)排空；餐后血液調(diào)集與睡意肝血脂血糖調(diào)控，激素滅活組織協(xié)調(diào)控制特定功能代謝神經(jīng)傳導(dǎo)腺體激素肌肉收縮細(xì)胞協(xié)調(diào)控制特定生化功能代謝細(xì)胞器與生命物質(zhì)代謝細(xì)胞膜與信息識(shí)別、免疫胞質(zhì)與生命活動(dòng)胞液與體質(zhì)循環(huán)細(xì)胞是進(jìn)行生命活動(dòng)的場(chǎng)所信息生物分子間的代謝調(diào)控細(xì)胞間調(diào)控。環(huán)境信息生物鐘、性別氣息、非典及狂犬病激素及類激素信息激素激活與淬滅，生物分子協(xié)調(diào)控制具體生化反應(yīng)信息生物分子間的代謝調(diào)控細(xì)胞內(nèi)調(diào)控。胞內(nèi)信使CAMPCGMP磷酸肌醇級(jí)聯(lián)信使擴(kuò)增、DNAMRNA、ATPADPPI底物及產(chǎn)物信息生化反應(yīng)平衡常數(shù)及抑制常數(shù)生物分子協(xié)調(diào)控制具體生化反應(yīng)生物膜分子與代謝調(diào)控細(xì)胞內(nèi)調(diào)控膜電位電位差H濃差質(zhì)子泵膜動(dòng)態(tài)選擇透性生化分子局域富集與轉(zhuǎn)運(yùn)，NAK泵反應(yīng)方向速率與效率物質(zhì)穿梭G蛋白、?；d體蛋白、UDPG、檸檬酸穿梭生物分子協(xié)調(diào)控制具體生化反應(yīng)酶合成誘導(dǎo)葡萄糖效應(yīng)酶聚合與解聚乙醇效應(yīng)酶反應(yīng)反饋激活、反饋與抑制膽堿酯酶與神經(jīng)沖動(dòng)細(xì)胞內(nèi)調(diào)控酶對(duì)代謝的調(diào)控終級(jí)反應(yīng)生物體內(nèi)一切生化反應(yīng)都是在酶催化下完成的體液中電解質(zhì)含量對(duì)代謝的調(diào)控

簡(jiǎn)介：第二章臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)基本知識(shí)掌握臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)工作流程熟悉生化報(bào)告單申請(qǐng)和報(bào)告方式了解實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)的意義教學(xué)目標(biāo)與要求第一節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)的申請(qǐng)方式與報(bào)告第一節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)的申請(qǐng)方式與報(bào)告單項(xiàng)檢驗(yàn)按檢驗(yàn)項(xiàng)目申請(qǐng)組合檢驗(yàn)急診檢驗(yàn)常規(guī)檢檢特殊檢驗(yàn)按報(bào)告單發(fā)放時(shí)間第一節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)的申請(qǐng)方式與報(bào)告（一）單項(xiàng)檢驗(yàn)用于診斷治療用于評(píng)價(jià)機(jī)體某器官功能了解體內(nèi)物質(zhì)排出量單項(xiàng)檢驗(yàn)1用于診斷和治療返回2用于評(píng)價(jià)某器官功能孕酮檢驗(yàn)3了解體內(nèi)物質(zhì)排出量返回24小時(shí)尿蛋白電解質(zhì)含量測(cè)定（二）組合檢驗(yàn)科學(xué)合理的檢驗(yàn)項(xiàng)目組合可以向臨床醫(yī)師提供比較全面的檢驗(yàn)信息，縮短檢驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)間，提高實(shí)驗(yàn)室的工作效率和臨床的診療效率。一般可分為“固定組合”和“隨機(jī)組合”兩種形式，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在充分征求臨床意見的基礎(chǔ)上，合理設(shè)計(jì)固定組合，提高臨床實(shí)驗(yàn)室診斷的價(jià)值。（二）組合檢驗(yàn)隨機(jī)組合根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄隨機(jī)選擇如GLUGHB固定組合根據(jù)臨床需要選擇固定系列如肝功能、心功能、血脂系列、腎功能系列、以及整合所有的生化全套系列等。1提高診斷疾病敏感度Γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶ΑL巖藻糖苷酶AFP系列，可提高原發(fā)性肝癌診斷的敏感度。（二）組合檢驗(yàn)2提高診斷效率CK肌紅蛋白肌鈣蛋白，三項(xiàng)目組合可對(duì)心肌梗死快速診斷。（二）組合檢驗(yàn)3快速了解某器官的多種功能血清蛋白質(zhì)膽紅素丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，組成肝功能系列，可以了解患肝臟蛋白質(zhì)合成功能、膽紅素排泄和轉(zhuǎn)化功能。如患者同時(shí)伴有肝損傷，還可了解肝細(xì)胞損傷程度。（二）組合檢驗(yàn)4快些掌握重癥和初診患者多方信息急診模塊K、NA、CL、CA、MG、P、CO2、TP、ALB、GLU、UN、CRE等組成，快速了解多方信息，且這些項(xiàng)目由于檢測(cè)方法快速，節(jié)省檢測(cè)時(shí)間，是急診檢驗(yàn)首選項(xiàng)目。（二）組合檢驗(yàn)5健康監(jiān)督和評(píng)價(jià)根據(jù)不同人群需要，設(shè)計(jì)體檢項(xiàng)目套餐，隨著健康體檢的普及，體檢生化套餐的選擇更加靈活和人性化，體檢生化套餐在健康體檢項(xiàng)目中的作用舉足輕重。（二）組合檢驗(yàn)返回某體檢中心體檢套餐選擇二、報(bào)告單發(fā)放形式201977二、報(bào)告單發(fā)放形式急診檢驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)室為了配合臨床危急、重癥患者的診斷、搶救而實(shí)施的一種特需檢驗(yàn)。危急值某些檢測(cè)結(jié)果可能出現(xiàn)了危急生命的檢測(cè)數(shù)值。（一）急診檢驗(yàn)急診檢驗(yàn)一般要求發(fā)送報(bào)告時(shí)間2小時(shí)以內(nèi)正常結(jié)果與異常結(jié)果同樣有診斷意義急診優(yōu)先二、報(bào)告單發(fā)放形式（二）常規(guī)檢驗(yàn)常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目幾乎占到整個(gè)生化檢驗(yàn)的60左右，如果按標(biāo)本數(shù)量統(tǒng)計(jì)幾乎占的全部生化檢驗(yàn)的80，是日常工作的主要任務(wù)。報(bào)告時(shí)間從34小時(shí)到2天不等，根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目和實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定而異。二、報(bào)告單發(fā)放形式（三）特殊檢驗(yàn)標(biāo)本原因較難獲得的標(biāo)本或標(biāo)本有特殊要求的檢驗(yàn)標(biāo)本量過少技術(shù)原因疾病原因法律鑒定返回（四）危急值報(bào)告危急值某些檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)了可能危及患者生命的警戒值。報(bào)告程序電話報(bào)告值班醫(yī)生護(hù)士，雙方保留通話記錄（二）組合檢驗(yàn)臺(tái)灣艾滋器官移植事故疏失后的討論臺(tái)灣的臺(tái)大醫(yī)院出現(xiàn)將一位艾滋感染者的器官，誤植給5名病患的重大醫(yī)療事故?？磥砗?jiǎn)單的環(huán)節(jié)卻是錯(cuò)誤所在，這次臺(tái)大醫(yī)院的醫(yī)療疏失正是“魔鬼細(xì)節(jié)”的最佳批注都是“溝通不良”惹的禍“原始檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果的次序是B型肝炎抗體POSITIVE（陽性）、B型肝炎核心抗體REACTIVE（陽性）、C型肝炎抗體NEGATIVE（陰性）、B型肝炎抗原NEGATIVE（陰性）、HIV抗體POSITIVE（陽性）、梅毒NONREACTIVE（陰性）。因此就是POSITIVE、REACTIVE、NEGATIVE、NEGATIVE、REACTIVE、NONREACTIVE字眼一再出現(xiàn)?！睓z驗(yàn)師說的是“REACTIVE”，協(xié)調(diào)員說她聽的是“NONREACTIVE”，動(dòng)刀之前，醫(yī)生憑借對(duì)協(xié)調(diào)師的信任，沒有再次確認(rèn)，導(dǎo)致感染艾滋器官被當(dāng)做一切正常植入了他人身體。第二節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制要素一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)工作流程二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素醫(yī)生申請(qǐng)患者準(zhǔn)備標(biāo)本采集標(biāo)本運(yùn)送和收檢二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（一）醫(yī)生申請(qǐng)針對(duì)性根據(jù)不同的診治目的選擇不同的檢測(cè)項(xiàng)目。敏感性和特異性根據(jù)不同的需要選擇不同的項(xiàng)目組合。時(shí)效性不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目有不同的報(bào)告時(shí)間，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者病情緩急選擇檢驗(yàn)項(xiàng)目。經(jīng)濟(jì)性要考慮到患者的經(jīng)濟(jì)情況，既要避免過度檢查，也要避免該查的不查，應(yīng)根據(jù)需要“有的放矢”選擇檢驗(yàn)項(xiàng)目。肝功能實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備避免劇烈運(yùn)動(dòng)GLU、ALB、K、NA、CA等成分發(fā)生變化，ALT、LDH、CK等酶明顯升高。二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備選擇采血部位采血時(shí)應(yīng)采取坐位或臥位。鉀↓1鈣↓4ALT↓9TG↓6甲狀腺素↓1二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備規(guī)定采血時(shí)間血鉀峰值為1416時(shí)，谷值為231時(shí)，變化范圍是日均值的510生長(zhǎng)素峰值為2123時(shí)，谷值是121時(shí)，變化范圍是日均值的300400二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備保持正常飲食習(xí)慣采血前應(yīng)禁食煙、酒和各種飲料二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備保持正常飲食習(xí)慣采血前應(yīng)禁食、煙、酒和各種飲料二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備保持正常飲食習(xí)慣采血前應(yīng)禁食、煙、酒和各種飲料兒茶酚胺、胃泌素、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素、碳氧血紅蛋白↑二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備保持正常飲食習(xí)慣采血前應(yīng)禁食、煙、酒和各種飲料GLU、蛋白質(zhì)↓膽紅素↑二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（二）患者準(zhǔn)備必要時(shí)停用藥物被測(cè)物濃度如果藥物影響的正好是被測(cè)物，這是臨床需要的信息，通過觀察被測(cè)物的變化來觀察診療活動(dòng)。如果藥物影響的是非觀察對(duì)象，臨床醫(yī)師觀察檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮這種影響，必要時(shí)可停藥后檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法某些藥物可以從檢驗(yàn)方法原理上對(duì)檢測(cè)物進(jìn)行干擾。輸液輸液可是體內(nèi)某些成分發(fā)生變化。二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（三）標(biāo)本采集本采集是質(zhì)量管理要素中的最重要環(huán)節(jié)之一，標(biāo)本采集人員必須嚴(yán)格遵守“標(biāo)本采集作業(yè)指導(dǎo)書”操作。標(biāo)本種類全血、血清、血漿、腦脊液、胸腹水、精液、尿液等。二、檢驗(yàn)前質(zhì)量管理要素（四）標(biāo)本運(yùn)送和收檢培訓(xùn)標(biāo)本運(yùn)送和收檢人員。物流標(biāo)本專人驗(yàn)收。立即送檢。標(biāo)本運(yùn)送中要避光、避高溫、避冷凍、避免污染。外送標(biāo)本或送往委托實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)本，有專門設(shè)備。三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（一）環(huán)境管理要素實(shí)驗(yàn)室布局合理。三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（一）環(huán)境管理要素實(shí)驗(yàn)室位置方便實(shí)驗(yàn)室應(yīng)實(shí)行封閉式管理三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（一）環(huán)境管理要素污染區(qū)、半污染區(qū)、清潔區(qū)要有明顯標(biāo)志。絕對(duì)禁止吸煙和使用手機(jī)。三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（二）檢驗(yàn)流程管理要素1標(biāo)本收檢核查患者信息、標(biāo)本種類、標(biāo)本外觀及標(biāo)本數(shù)量等。三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（二）檢驗(yàn)流程管理要素2標(biāo)本檢測(cè)溶血、脂血、黃疸標(biāo)本備注。檢驗(yàn)前檢測(cè)儀器情況，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室SOP文件操作，遵守質(zhì)控程序，。三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（二）檢驗(yàn)流程管理要素3檢測(cè)數(shù)據(jù)確認(rèn)質(zhì)控在控發(fā)送報(bào)告糾正審核失控審核三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（三）檢測(cè)系統(tǒng)管理要素1儀器設(shè)備的安裝、簽收與校準(zhǔn)2外部供應(yīng)品試劑盒3檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)系統(tǒng)的完整性檢測(cè)系統(tǒng)的持續(xù)有效性三、檢驗(yàn)中質(zhì)量管理要素（四）室內(nèi)比對(duì)和室間比對(duì)室內(nèi)比對(duì)在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，同一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目如果用兩個(gè)或兩個(gè)以上的檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)，須定期評(píng)估這些檢測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果之間是否有可比性，即是否有相似的檢測(cè)結(jié)果。室間比對(duì)如果實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)項(xiàng)目沒有參加EQA計(jì)劃或無EQA計(jì)劃可參加，實(shí)驗(yàn)室必須有一套確認(rèn)本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性的方法。四、檢驗(yàn)后質(zhì)量管理要素1報(bào)告發(fā)放應(yīng)注意一下事項(xiàng)再一次對(duì)報(bào)告單內(nèi)容進(jìn)行復(fù)審；門診患者未經(jīng)本人同意不準(zhǔn)將結(jié)果給他人；報(bào)告單發(fā)放時(shí)間應(yīng)向社會(huì)公布，特殊原因不能按時(shí)出報(bào)告時(shí)，應(yīng)及時(shí)告知；送至臨床各科室的報(bào)告單，雙方交接簽字。四、檢驗(yàn)后質(zhì)量管理要素2標(biāo)本貯存與處理檢驗(yàn)后的標(biāo)本、數(shù)據(jù)保存。保存標(biāo)本目的復(fù)檢、差錯(cuò)核對(duì)以及醫(yī)患糾紛時(shí)證據(jù)。28℃保存一周，特殊標(biāo)本要求置低溫保存兩年或長(zhǎng)期保存。四、檢驗(yàn)后質(zhì)量管理要素3質(zhì)量信息反饋主動(dòng)征求臨床醫(yī)生和患者的意見，不斷改進(jìn)服務(wù)態(tài)度和提高質(zhì)量水平，不斷滿足服務(wù)對(duì)象的需求。第三節(jié)實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)一、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)概述實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LABATYINFMATIONSYSTEMLIS）是對(duì)實(shí)驗(yàn)室日常工作、科室管理、學(xué)科建設(shè)和實(shí)驗(yàn)室發(fā)展等方面所產(chǎn)生及所需求的信息，通過計(jì)算機(jī)搜集、處理、存儲(chǔ)、運(yùn)輸和應(yīng)用的系統(tǒng)。LIS在實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用，有助于提高實(shí)驗(yàn)室的整體管理水平，提高工作效率，減少漏洞，提高檢驗(yàn)質(zhì)量。一、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)概述病人信息工作站醫(yī)生工作站護(hù)士工作站計(jì)費(fèi)工作站實(shí)驗(yàn)室工作站醫(yī)生工作站醫(yī)生工作站護(hù)士工作站一、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)概述LIS系統(tǒng)是醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HOSPITALINFMATIONSYSTEMHIS）的一個(gè)組成部分，主要包括標(biāo)本簽收站標(biāo)本檢測(cè)工作站庫房管理站檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)放工作站網(wǎng)絡(luò)管理及維護(hù)工作站實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)工作流程二、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)的完善與維護(hù)LIS應(yīng)具有擴(kuò)展性和可修改性設(shè)置權(quán)限，各人密碼要保密，操作完成后及時(shí)退出系統(tǒng)保持網(wǎng)絡(luò)線的安全、暢通，未經(jīng)允許外來設(shè)備不得使用。小結(jié)臨床生化檢驗(yàn)項(xiàng)目可分為一般檢驗(yàn)和特殊檢驗(yàn)兩部分，日常工作中，常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目工作量占總量的80檢驗(yàn)者應(yīng)以高度認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度對(duì)待“急診檢驗(yàn)”和“危急值”?！皺z驗(yàn)質(zhì)量控制要素”是實(shí)驗(yàn)室的重要內(nèi)容，實(shí)施與檢驗(yàn)有關(guān)的諸多因素在內(nèi)的整個(gè)流程的管理，努力提高人員素質(zhì)。小結(jié)檢測(cè)后的結(jié)果應(yīng)實(shí)行“確認(rèn)”和“審核”兩道工序，按照檢驗(yàn)結(jié)果審核程序分析結(jié)果，確保結(jié)果準(zhǔn)確可靠。LIS是計(jì)算機(jī)對(duì)實(shí)驗(yàn)室日常工作和管理活動(dòng)進(jìn)行管理的系統(tǒng)，是實(shí)驗(yàn)室工作的重要組成部分，對(duì)提高工作效率、保證工作質(zhì)量和實(shí)施有效管理有很重要的作用。臨床實(shí)驗(yàn)室必須按照ISO151892003醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力的專用要求的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施管理。實(shí)現(xiàn)“檢驗(yàn)結(jié)果只對(duì)檢驗(yàn)標(biāo)本負(fù)責(zé)”向“檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)服務(wù)對(duì)象負(fù)責(zé)”的轉(zhuǎn)變。實(shí)現(xiàn)由單純以臨床實(shí)驗(yàn)室技術(shù)為主的“醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)”向參與臨床對(duì)患者診斷治療的“檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)變。展望THANKYOU

簡(jiǎn)介：第十章核苷酸代謝METABOLISMOFNUCLEOTIDES核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位。人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。因此，與氨基酸不同，核苷酸不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。核酸的消化與吸收核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶活化中間代謝物AMP煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD核苷酸的兩種合成途徑從頭合成途徑指機(jī)體利用小分子化合物及一碳單位等物質(zhì)，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成核苷酸的過程。補(bǔ)救合成途徑指機(jī)體利用已有堿基或核苷合成核苷酸的過程。第一節(jié)嘌呤核苷酸的合成與分解代謝METABOLISMOFPURINENUCLEOTIDES嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸。從頭合成途徑DENOVOSYNTHESIS補(bǔ)救合成途徑SALVAGEPATHWAY利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成哺乳動(dòng)物合成部位1、從頭合成途徑除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體都能合成嘌呤堿。嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┖铣蛇^程IMP的合成AMP和GMP的生成R5P（5磷酸核糖）PP1R5P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPH2N1R5P（5磷酸核糖胺）IMP的合成過程①磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶②GAR合成酶③轉(zhuǎn)甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶IMP生成總反應(yīng)過程①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP。嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)2從頭合成的調(diào)節(jié)PRPPPRAGTP調(diào)節(jié)方式反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)嘌呤核苷酸從頭合成途徑合成要點(diǎn)1合成原料谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、天冬氨酸、一碳單位和5磷酸核糖2合成的組織器官肝（主要）、小腸和胸腺3合成的細(xì)胞內(nèi)部位細(xì)胞液（反應(yīng)所有酶均在胞液中）4關(guān)鍵反應(yīng)的酶磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺轉(zhuǎn)移酶5首先合成次黃嘌呤核苷酸（IMP），是在5磷酸核糖1焦磷酸的基礎(chǔ)上逐步合成的（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成有兩種方式1腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶ADENINEPHOSPHIBOSYLTRANSFERASEAPRT2次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶HYPOXANTHINEGUANINEPHOSPHIBOSYLTRANSFERASEHGPRT3腺苷激酶ADENOSINEKINASE參與補(bǔ)救合成的酶合成過程補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。自毀容貌綜合征LESCHNYHANSYNDROMELNS遺傳方式X連鎖隱性遺傳缺乏的酶次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）基因定位XQ26Q27臨床表現(xiàn)高尿酸血癥和高尿酸尿癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，智力遲鈍，大腦癱瘓，舞蹈樣動(dòng)作，自殘行為（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變（四）脫氧核糖核苷酸的生成二磷酸脫氧核苷NDPDNDP二磷酸核糖核苷NADPNADPHH核糖核苷酸還原酶，MG2還原型硫氧化還原蛋白SH2氧化型硫氧化還原蛋白硫氧化還原蛋白還原酶FAD核苷酸還原酶是一種別構(gòu)酶，包括兩個(gè)亞基，只有兩個(gè)亞基結(jié)合時(shí)才具有酶活性。在DNA合成旺盛、分裂速度較快的細(xì)胞中，核苷酸還原酶體系活性較強(qiáng)。細(xì)胞除了控制核苷酸還原酶的活性以調(diào)節(jié)脫氧核苷酸的濃度之外，還可以通過各種三磷酸核苷對(duì)還原酶的別構(gòu)作用來調(diào)節(jié)不同脫氧核苷酸生成，使合成DNA的4種脫氧核苷酸控制在適當(dāng)?shù)谋壤?。核苷酸還原酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。次黃嘌呤H6巰基嘌呤6MP6巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)二、嘌呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸核苷酸核苷核苷酸酶PI核苷磷酸化酶堿基1磷酸核糖嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶痛風(fēng)（GOUT）痛風(fēng)患者血中尿素8MG100ML多見于成年男性痛風(fēng)原因高嘌呤飲食、體內(nèi)核酸分解增強(qiáng)、腎臟疾病表現(xiàn)尿酸鹽晶體沉積造成損害病因未完全清楚，可能由于HGPRT活性降低，限制了嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成，從而有利于尿酸的生成。痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇第二節(jié)嘧啶核苷酸的合成與分解代謝METABOLISMOFPYRIINENUCLEOTIDES嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑一嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單合成部位主要是肝細(xì)胞胞液合成原料谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸嘧啶合成的元素來源嘧啶核苷酸合成的基本過程天冬氨酸谷氨酰胺CO2嘧啶環(huán)PRPPUMPCTPDTMP先合成嘧啶環(huán)，再與PRPP作用生成UMP，再生成CTP和DTMP合成過程1尿嘧啶核苷酸的合成鳥氨酸循環(huán)線粒體胞液嘧啶合成的限速酶生成嘧啶環(huán)UDPUTP2CTP的合成胞苷酸則由尿苷酸在三磷酸的水平上轉(zhuǎn)變而來。DUMP脫氧胸苷一磷酸DTMP3DTMP的合成DTMP是由DUMP在一磷酸的水平上經(jīng)甲基化而生成從頭合成的調(diào)節(jié)ATPCO2谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP5磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP氨甲酰磷酸合成酶ⅡⅡ天冬氨酸氨基甲酰基轉(zhuǎn)移酶嘧啶核苷酸從頭合成1合成原料谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸和5磷酸核糖2合成的組織器官主要是肝3合成的細(xì)胞內(nèi)部位細(xì)胞液和線粒體（酶系大多在胞液內(nèi)，但個(gè)別酶如二氫乳清酸脫氫酶位于線粒體內(nèi)）4主要的調(diào)節(jié)酶氨基甲酸磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶5步驟首先合成尿苷一磷酸（UMP），再由UMP出發(fā)合成其它的嘧啶核苷酸。（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物抗代謝物某些物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與氨基酸、葉酸、堿基或核苷類似，它們能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制或干擾核苷酸合成代謝的某些步驟，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為核苷酸抗代謝物，通常具有抗腫瘤的作用。（1）嘧啶類似物胸腺嘧啶T5氟尿嘧啶5FUDUMPDTMPDTMP合成酶5FU5FDUMP5FU的抑制作用一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷（2）某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物CDPDCDPDCTPARAC核苷類似物阿糖胞苷ARAC脫氧胞苷還原酶DUMPDTMPN5N10CH2FH4FH2FH2還原酶氨基喋呤（葉酸類似物）（3）氨基酸類似物、葉酸類似物（EG氮雜絲氨酸，氨甲喋呤）氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤5氟尿嘧啶嘧啶核苷酸的抗代謝藥物二、嘧啶核苷酸的分解代謝胞嘧啶NH3尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2NH3Β丙氨酸胸腺嘧啶Β脲基異丁酸Β氨基異丁酸H2O丙二酸單酰COA乙酰COATCA途徑肝尿素琥珀酰COATCA途徑糖異生1、嘌呤堿在體內(nèi)分解的終產(chǎn)物是A氨、二氧化碳和有機(jī)酸B黃嘌呤C別嘌呤醇D次黃嘌呤E尿酸2、男、50歲、近2年來出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀和尿路結(jié)石，進(jìn)食肉類食物時(shí)，病情加重。該患者發(fā)生的疾病與下列哪種代謝途徑有關(guān)A脂代謝B糖代謝C嘌呤核苷酸代謝D氨基酸代謝E核苷酸代謝3、與抗代謝藥物5FU化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)A腺嘌呤B鳥嘌呤C胸腺嘌呤D尿嘧啶E胞嘧啶4、嘌呤從頭合成的氨基酸有A鳥氨酸B谷氨酸C天冬酰胺D天冬氨酸E丙氨酸5、合成嘌呤、嘧啶的共同原料是A甘氨酸B天冬酰胺C谷氨酸D天冬氨酸E氨基甲酰磷酸6、體內(nèi)能分解生成Β氨基異丁酸的是AAMPBGMPCCMPDUMPETMP7、氮雜絲氨酸干擾核苷酸合成是因?yàn)樗慕Y(jié)構(gòu)類似與A絲氨酸B甘氨酸C天冬氨酸D天冬酰胺E谷氨酰胺A6巰基嘌呤B甲氨蝶呤C鏈霉素D別嘌呤醇E阿糖胞苷8、干擾DUMP轉(zhuǎn)變生成DTMP的是9、抑制黃嘌呤氧化酶的是

簡(jiǎn)介：第三節(jié)常見腎臟疾病的生物化學(xué)測(cè)定方法和評(píng)價(jià)腎臟疾病的生物化學(xué)檢測(cè)方法主要是采用光譜技術(shù)、電泳技術(shù)、免疫學(xué)和酶學(xué)分析技術(shù)，檢測(cè)血或／和尿中的蛋白質(zhì)及其非蛋白含氮化合物、酶、水、電解質(zhì)和酸堿物質(zhì)等。蛋白質(zhì)、酶、水、電解質(zhì)和酸堿物質(zhì)的檢測(cè)方法參見相關(guān)章節(jié)，本節(jié)介紹尿素、肌酐和尿酸的檢測(cè)方法。一、血、尿中尿素測(cè)定尿素酶法二乙酰一肟法二、血、尿中肌酐測(cè)定JAFFE反應(yīng)法酶聯(lián)法磷鎢酸法尿酸酶法高效液相色譜測(cè)定法三、血、尿中尿酸測(cè)定第四節(jié)常見腎臟疾病的生物化學(xué)診斷一、急性腎小球腎炎主要臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查急性腎小球腎炎，簡(jiǎn)稱急性腎炎，是以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球?yàn)V過率降低為主要表現(xiàn)，并可有一過性氮質(zhì)血癥的腎小球疾病。常急性起病，多數(shù)為急性鏈球菌感染1～3周后，因變態(tài)反應(yīng)而引起雙側(cè)腎彌漫性的腎小球損害。一主要臨床表現(xiàn)約半數(shù)病人有肉眼血尿，70％病例有水腫，是因腎小球?yàn)V過率減低、水鈉潴留引起；大多數(shù)病人有高血壓，為水鈉潴留、血容量擴(kuò)大所致。二實(shí)驗(yàn)室檢查1尿常規(guī)檢查血尿?yàn)榧毙阅I炎重要表現(xiàn)，為肉眼血尿或鏡下血尿；尿蛋白定量通常為13G／24H，尿蛋白多屬非選擇性；尿滲量大于350MOSM／KGH2O。2電解質(zhì)、血漿蛋白和脂質(zhì)測(cè)定尿鈉減少，一般可有輕度高血鉀。血漿清蛋白可因水、鈉滯留，血容量增加致血液稀釋而輕度下降，血清蛋白電泳多見清蛋白降低，丁球蛋白增高，少數(shù)病例有A或B球蛋白增高并同時(shí)存在高脂血癥。3腎功能檢查急性期腎小球?yàn)V過一過性受損，而腎血流量多數(shù)正常，肌酐清除率降低。腎小管功能相對(duì)良好，TMG和TMPAH輕度下降或正常，腎濃縮功能仍多保持。4免疫學(xué)和其他檢查急性腎炎病程早期有血總補(bǔ)體及C3的明顯下降，可降至正常50％以下，其后逐漸恢復(fù)，68周時(shí)恢復(fù)正常，此種動(dòng)態(tài)變化在鏈球菌感染后急性腎炎表現(xiàn)典型，可視為急性腎炎病情活動(dòng)的指標(biāo)。尿FDP的測(cè)定能正確地反映腎血管內(nèi)凝血。尿FDP濃度增高也與腎小球?yàn)V過膜通透性有關(guān)，可隨血中FDP的增高而增高。二、腎病綜合征臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查腎病綜合征NEPHROTICSYNDROME，NS是以大量蛋白尿、低清蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高脂血癥為特點(diǎn)的綜合征。NS不是一獨(dú)立的疾病，而是許多疾病過程中損傷了腎小球毛細(xì)血管濾過膜的通透性而產(chǎn)生的一組癥候。凡能引起腎小球毛細(xì)血管濾過膜損傷的各種疾病，均可發(fā)生NS。一臨床生物化學(xué)表現(xiàn)1蛋白尿大量蛋白尿35G／24H是NS的標(biāo)志。主要由于腎小球毛細(xì)血管壁對(duì)蛋白質(zhì)的通透性增加，腎小球?yàn)V過屏障發(fā)生異常所致。2低蛋白血癥NS患者血清總蛋白濃度降低，主要是清蛋白濃度降低30G／L。產(chǎn)生原因①尿中清蛋白大量丟失。②機(jī)體的其他部位清蛋白降解也增加。③如同清蛋白一樣，轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白特別是相對(duì)分子量較小的IGG大量丟失。3高脂血癥4高凝狀態(tài)5水腫二實(shí)驗(yàn)室檢查1尿蛋白測(cè)定2纖維蛋白原降解產(chǎn)物檢測(cè)此外，血漿清蛋白、血漿免疫球蛋白、脂質(zhì)測(cè)定對(duì)診斷和治療亦有價(jià)值，血漿相應(yīng)抗體和補(bǔ)體濃度和成分的變化對(duì)病因的診斷有一定的參考價(jià)值。三、糖尿病腎病臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu)，但只有其中腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一，故又稱為“糖尿病性腎病”。DN的發(fā)病機(jī)制，仍未完全清楚。遺傳因素和代謝紊亂是發(fā)病的主要病因。二實(shí)驗(yàn)室檢查1尿微量清蛋白測(cè)定2腎功能和形態(tài)檢查早期可做GFR和腎小球?yàn)V過分?jǐn)?shù)FILTRATIONFRACTION，F(xiàn)F測(cè)定。腎臟影像學(xué)可見腎大小正常或增大，在尿毒癥時(shí)也只有部分腎影縮小。3糖尿病視網(wǎng)膜病變檢查出現(xiàn)糖尿病性眼底改變，表明很可能已有腎小球病變≥90％。4不僅可確定診斷，而且有助于鑒別診斷。四、腎小管性酸中毒臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查腎小管性酸中毒RENALTUBULARACIDOSIS，RTA指各種原因所致腎小管泌H和或重吸收HC03功能障礙產(chǎn)生的代謝性酸中毒。特發(fā)性者多有家族史，繼發(fā)性者見于許多腎臟疾病或全身疾病。一臨床生物化學(xué)表現(xiàn)主要臨床特征代謝性高氯性酸中毒；電解質(zhì)紊亂，如低或高鉀血癥、低鈉血癥、低鈣血癥；骨病，如腎性維生素D缺乏癥或骨軟化??；多尿、腎結(jié)石、腎鈣化等尿路癥狀。根據(jù)發(fā)病部位及功能障礙特點(diǎn)，可分為四種臨床類型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒1型；近端腎小管性酸中毒Ⅱ型；混合型或Ⅲ型腎小管性酸中毒，現(xiàn)已傾向于將其作為1型的一種亞型；高血鉀性全遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒Ⅳ型。二實(shí)驗(yàn)室檢查常用的實(shí)驗(yàn)室檢查包括血?dú)夥治?、尿PH、尿二氧化碳分壓、尿碳酸氫鹽、可滴定酸和銨離子測(cè)定，碳酸氫鹽清除率測(cè)定和尿電解質(zhì)測(cè)定。五、急性腎功能衰竭臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查由于腎小球?yàn)V過率急劇減少，或腎小管發(fā)生變性、壞死而引起的急性腎功能嚴(yán)重?fù)p害，泌尿功能喪失，導(dǎo)致急性氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝性酸中毒和水中毒等綜合征，統(tǒng)稱為急性腎功能衰竭ARF。起病急驟、病程短，進(jìn)行性血尿素和肌酐升高，常短期內(nèi)出現(xiàn)尿毒癥是診斷AFR的主要依據(jù)。AFR可分為三類腎前性循環(huán)衰竭、腎性急性腎實(shí)質(zhì)損傷和腎后性尿路阻塞。典型的急性腎功能衰竭是急性腎小管壞死ATN。一臨床生物化學(xué)表現(xiàn)AFR在臨床上表現(xiàn)兩種類型，即少尿型和多尿型。傳統(tǒng)上，少尿或無尿被認(rèn)為是ARF的基本特征。臨床過程常分為少尿期、多尿期和恢復(fù)期。二實(shí)驗(yàn)室檢查1腎單位功能試驗(yàn)內(nèi)生肌酐清除率下降。腎小管排泌、重吸收功能下降。2血液檢測(cè)3尿液檢測(cè)六、慢性腎功能衰竭和尿毒癥臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查慢性腎功能衰竭CHRONICRENALFAILURE，CRF，是在發(fā)生各種慢性腎臟疾病基礎(chǔ)上，由于腎單位逐漸受損，緩慢出現(xiàn)的腎功能減退以至不可逆轉(zhuǎn)的腎衰。其臨床主要表現(xiàn)為腎功能減退，代謝廢物尤其是蛋白分解后的含氮代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，以及與腎臟有關(guān)的多種內(nèi)分泌功能失調(diào)，以至于不能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定而引發(fā)的臨床綜合征。它不是一種獨(dú)立疾病，而是一個(gè)臨床綜合征。慢性腎衰的病因很廣，各種腎臟疾病的晚期都可以出現(xiàn)慢性腎衰，慢性腎小球腎炎是最常見的一種。一臨床生物化學(xué)表現(xiàn)1腎功能減退可分為四個(gè)階段腎貯備能力喪失期、氮質(zhì)血癥期、腎功能衰竭期、尿毒癥期，。二實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)1腎小球?yàn)V過率測(cè)定2水、電解質(zhì)、酸堿物質(zhì)和內(nèi)分泌物質(zhì)測(cè)定對(duì)疾病的治療有參考意義。尿FDP、B2M、IGG等測(cè)定是腎移植排斥反應(yīng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。3血液透析須隨時(shí)了解透析效率、水分、貧血狀態(tài)和早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。七、全身性疾病的腎臟損害全身性疾患導(dǎo)致腎臟損害的疾病主要有①內(nèi)分泌的代謝紊亂，以糖尿病和淀粉樣變性病為主；②自身免疫性有關(guān)的疾病如紅斑狼瘡性腎炎；③腎循環(huán)障礙的腎靜脈血栓癥、腎梗死；④遺傳性疾患如多囊性腎病、ALPT癥候群；⑤血液疾患如多發(fā)性骨髓瘤等。全身性疾病對(duì)腎臟的損害是嚴(yán)重的，這些疾病分別累及腎小球和腎小管，危及生命往往不是全身性疾病本身，而是腎功能衰竭致命。對(duì)于這類疾病的早期發(fā)現(xiàn)伴有腎臟損害的診斷和治療是關(guān)鍵。特別是一旦出現(xiàn)蛋白尿、氮質(zhì)血癥等指標(biāo)異常時(shí)，如何鑒別診斷尤為重要。小結(jié)1了解腎臟的正常生理機(jī)理及功能2熟悉腎功能實(shí)驗(yàn)的原理與方法3掌握腎功不全的生化診斷

簡(jiǎn)介：生物化學(xué)與分子生物學(xué)糖代謝METABOLISMOFCARBOHYDRATES第六章糖的化學(xué)糖CARBOHYDRATES即碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。糖的概念糖的主要生理功能1為生命活動(dòng)提供能源和碳源如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。3作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分這是糖的主要生理功能。2提供合成體內(nèi)其他物質(zhì)的原料如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的組成成分。糖代謝的概況分解、儲(chǔ)存、合成丙酮酸H2O及CO2乳酸乳酸、氨基酸、甘油糖原核糖NADPHH淀粉第一節(jié)糖的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)DIGESTIONABSPTIONTRANSPTATIONOFCARBOHYDRATES一、糖消化后以單體形式吸收糖的消化人類食物中的糖主要有植物淀粉、動(dòng)物糖原以及麥芽糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖等，其中以淀粉為主。消化部位主要在小腸，少量在口腔。食物中含有的大量纖維素，因人體內(nèi)無糖苷酶而不能對(duì)其分解利用，但卻具有刺激腸蠕動(dòng)等作用，也是維持健康所必需。淀粉麥芽糖麥芽三糖（40）（25）Α臨界糊精異麥芽糖（30）（5）葡萄糖唾液中的Α淀粉酶Α葡萄糖苷酶Α臨界糊精酶消化過程腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣口腔腸腔胰液中的Α淀粉酶乳糖蔗糖葡萄糖果糖半乳糖乳糖酶蔗糖酶糖的吸收吸收部位小腸上段吸收形式單糖ADPPIATPGNAK小腸粘膜細(xì)胞腸腔門靜脈吸收機(jī)制NA依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體NADEPENDENTGLUCOSETRANSPTERSGLT刷狀緣細(xì)胞內(nèi)膜葡萄糖被小腸黏膜細(xì)胞吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入血循環(huán)，供身體各組織利用。肝對(duì)于維持血糖穩(wěn)定發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)血糖較高時(shí)，肝通過糖原合成和分解葡萄糖來降低血糖；當(dāng)血糖較低時(shí)，肝通過糖原分解和糖異生來升高血糖。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞這一過程依賴于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUCOSETRANSPTER，GLUT。二、細(xì)胞攝取葡萄糖需要轉(zhuǎn)運(yùn)體第二節(jié)糖的無氧分解GLYCOLYSIS一分子葡萄糖在胞液中可裂解為兩分子丙酮酸，是葡萄糖無氧氧化和有氧氧化的共同起始途徑，稱為糖酵解（GLYCOLYSIS）。在不能利用氧或氧供應(yīng)不足時(shí)，人體將丙酮酸在胞液中還原生成乳酸，稱為乳酸發(fā)酵（LACTICACIDFERMENTATION）。在某些植物和微生物中，丙酮酸可轉(zhuǎn)變?yōu)橐掖己投趸?，稱為乙醇發(fā)酵（ETHANOLFERMENTATION）。一、糖無氧氧化反應(yīng)過程分為糖酵解和乳酸生成兩個(gè)階段第一階段糖酵解第二階段乳酸生成糖無氧氧化的反應(yīng)部位胞液。葡萄糖不利用氧的分解過程分為兩個(gè)階段葡萄糖磷酸化為葡糖6磷酸葡萄糖葡糖6磷酸GLUCOSE6PHOSPHATEG6P（一）葡萄糖經(jīng)糖酵解分解為兩分子丙酮酸哺乳類動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有4種己糖激酶同工酶，分別稱為Ⅰ至Ⅳ型。肝細(xì)胞中存在的是Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶GLUCOKINASE。它的特點(diǎn)是①對(duì)葡萄糖的親和力很低；②受激素調(diào)控，對(duì)葡糖6磷酸的反饋抑制并不敏感。它這些特性使葡萄糖激酶對(duì)于肝維持血糖穩(wěn)定至關(guān)重要，只有當(dāng)血糖顯著升高時(shí)，肝才會(huì)加快對(duì)葡萄糖的利用，起到緩沖血糖水平的調(diào)節(jié)作用。葡糖6磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣?磷酸葡糖6磷酸果糖6磷酸FRUCTOSE6PHOSPHATEF6P果糖6磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣?6二磷酸磷酸果糖激酶1PHOSPHFRUCTOKINASE1果糖6磷酸果糖16二磷酸16FRUCTOSEBIPHOSPHATEF162P果糖16二磷酸果糖16二磷酸裂解成2分子磷酸丙糖磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油醛3磷酸甘油醛氧化為13二磷酸甘油酸3磷酸甘油醛13二磷酸甘油酸13二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油酸這種ADP或其他核苷二磷酸的磷酸化作用與底物的脫氫作用直接相偶聯(lián)的反應(yīng)過程，稱為底物水平磷酸化SUBSTRATELEVELPHOSPHYLATION。13二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸3磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油酸2磷酸甘油酸脫水生成磷酸烯醇式丙酮酸2磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸將高能磷酸基轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP和丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸在糖酵解產(chǎn)能階段的5步反應(yīng)中，2分子磷酸丙糖經(jīng)兩次底物水平磷酸化轉(zhuǎn)變成2分子丙酮酸，總共生成4分子ATP。（二）丙酮酸被還原為乳酸反應(yīng)中的NADHH來自于上述第6步反應(yīng)中的3磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。糖的無氧氧化E2E1E3圖61糖的無氧氧化糖酵解小結(jié)反應(yīng)部位胞漿；糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過程；反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式底物水平磷酸化凈生成ATP數(shù)量從G開始2222ATP從GN開始2213ATP終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血，進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝分解利用乳酸循環(huán)（糖異生）二、糖酵解的調(diào)控是對(duì)3個(gè)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)方式（一）磷酸果糖激酶1對(duì)調(diào)節(jié)糖酵解速率最重要?jiǎng)e構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)激活劑AMPADPF162PF262P別構(gòu)抑制劑檸檬酸ATP（高濃度）ATP對(duì)磷酸果糖激酶1的調(diào)節(jié)果糖26二磷酸是磷酸果糖激酶1最強(qiáng)的別構(gòu)激活劑；其作用是與AMP一起取消ATP、檸檬酸對(duì)磷酸果糖激酶1的變構(gòu)抑制作用。果糖26二磷酸對(duì)磷酸果糖激酶1的調(diào)節(jié)F6PF162PATPADPPFK1磷蛋白磷酸酶PKA（二）丙酮酸激酶是糖酵解的第二個(gè)重要的調(diào)節(jié)點(diǎn)別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)抑制劑ATP丙氨酸別構(gòu)激活劑16雙磷酸果糖共價(jià)修飾調(diào)節(jié)丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATPADPPI磷蛋白磷酸酶（無活性）（有活性）PKA蛋白激酶APROTEINKINASEACAM鈣調(diào)蛋白（三）己糖激酶受到反饋抑制調(diào)節(jié)葡糖6磷酸可反饋抑制己糖激酶，但肝葡萄糖激酶不受其抑制。長(zhǎng)鏈脂肪酰COA可別構(gòu)抑制肝葡萄糖激酶。胰島素可誘導(dǎo)葡萄糖激酶基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)酶的合成。三、糖無氧氧化的主要生理意義是機(jī)體不利用氧快速供能糖無氧氧化最主要的生理意義在于迅速提供能量，這對(duì)肌收縮更為重要。是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。①無線粒體的細(xì)胞，如紅細(xì)胞②代謝活躍的細(xì)胞，如白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞乳酸酵解時(shí)，1MOL葡萄糖可經(jīng)底物水平磷酸化生成4MOLATP，在葡萄糖和果糖6磷酸磷酸化時(shí)消耗2MOLATP，故凈生成2MOLATP。四、其他單糖可轉(zhuǎn)變成糖酵解的中間產(chǎn)物除葡萄糖外，其他己糖如果糖、半乳糖和甘露糖也都是重要的能源物質(zhì)，它們可轉(zhuǎn)變成糖酵解的中間產(chǎn)物磷酸己糖而進(jìn)入糖酵解提供能量除葡萄糖外，其它己糖也可轉(zhuǎn)變成磷酸己糖而進(jìn)入酵解途徑。半乳糖血癥（一）果糖被磷酸化后進(jìn)入糖酵解果糖是膳食中一個(gè)重要的燃料來源。果糖的代謝一部分在肝，一部分被周圍組織主要為肌和脂肪組織攝取。但這兩部分代謝的途徑不同。果糖在肌和脂肪組織中的代謝果糖果糖6磷酸己糖激酶循糖酵解途徑分解合成糖原（?。┕窃诟沃械拇x果糖1磷酸果糖果糖激酶1磷酸果糖醛縮酶磷酸二羥丙酮甘油醛丙糖激酶3磷酸甘油醛循糖酵解途徑分解或合成糖原果糖不耐癥（FRUCTOSEINTOLERANCE）是一種遺傳病。其病因?yàn)槿狈型醛縮酶，進(jìn)食果糖會(huì)引起1磷酸果糖堆積，大量消耗肝中磷酸的儲(chǔ)備，進(jìn)而使ATP濃度下降，從而加速糖無氧氧化，導(dǎo)致乳酸酸中毒和餐后低血糖。這種病癥常表現(xiàn)為自我限制，強(qiáng)烈地厭惡甜食。（二）半乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸?磷酸進(jìn)入糖酵解圖63半乳糖的代謝半乳糖血癥（GALACTOSEMIA）是一種遺傳性疾病，表現(xiàn)為半乳糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖。其原因是缺乏半乳糖1磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶，使1磷酸半乳糖生成UDP半乳糖的過程受阻，導(dǎo)致有毒副產(chǎn)物的積累。例如，血液中高濃度的半乳糖使眼睛晶狀體中半乳糖含量增加，并還原為半乳糖醇，晶狀體中這種糖醇的存在最終導(dǎo)致白內(nèi)障的形成（晶狀體混濁）。（三）甘露糖轉(zhuǎn)變?yōu)楣?磷酸進(jìn)入糖酵解圖64甘露糖的代謝第三節(jié)糖的有氧氧化AEROBICOXIDATIONOFCARBOHYDRATE機(jī)體利用氧將葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2的反應(yīng)過程，稱為糖的有氧氧化AEROBICOXIDATION。是體內(nèi)糖分解供能的主要方式。部位胞液及線粒體概念葡萄糖有氧氧化概況一、糖的有氧氧化分為三個(gè)階段第一階段糖酵解第二階段丙酮酸的氧化脫羧第三階段檸檬酸循環(huán)G（GN）氧化磷酸化丙酮酸乙酰COAH2OOATPADPTAC循環(huán)胞液線粒體（一）葡萄糖經(jīng)糖酵解生成丙酮酸總反應(yīng)式（二）丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰COA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成E1丙酮酸脫氫酶E2二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3二氫硫辛酰胺脫氫酶TPP硫辛酸（HSCOAFADNAD酶輔酶在哺乳類動(dòng)物細(xì)胞中，丙酮酸脫氫酶復(fù)合體由60個(gè)轉(zhuǎn)乙酰酶組成核心，周圍排列著12個(gè)丙酮酸脫氫酶和6個(gè)二氫硫辛酰胺脫氫酶。參與反應(yīng)的輔酶有硫胺素焦磷酸酯（TPP）、硫辛酸、FAD、NAD和COA。其中硫辛酸是帶有二硫鍵的八碳羧酸，通過與轉(zhuǎn)乙酰酶的賴氨酸殘基的Ε氨基相連，形成與酶結(jié)合的硫辛酰胺而成為酶的柔性長(zhǎng)臂，可將乙酰基從酶復(fù)合體的一個(gè)活性部位轉(zhuǎn)到另一個(gè)活性部位。丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化的反應(yīng)過程1丙酮酸脫羧形成羥乙基TPP，由丙酮酸脫氫酶催化E1。2由二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E2催化形成乙酰硫辛酰胺E2。3二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E2催化生成乙酰COA同時(shí)使硫辛酰胺上的二硫鍵還原為2個(gè)巰基。4二氫硫辛酰胺脫氫酶E3使還原的二氫硫辛酰胺脫氫，同時(shí)將氫傳遞給FAD。5在二氫硫辛酰胺脫氫酶E3催化下，將FADH2上的H轉(zhuǎn)移給NAD，形成NADHH。CO2COASHNADNADHH5NADHH的生成1羥乙基TPP的生成2乙酰硫辛酰胺的生成3乙酰COA的生成4硫辛酰胺的生成（三）乙酰COA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)以及氧化磷酸化生成ATP檸檬酸循環(huán)的第一步是乙酰COA與草酰乙酸縮合成6個(gè)碳原子的檸檬酸，然后檸檬酸經(jīng)過一系列反應(yīng)重新生成草酰乙酸，完成一輪循環(huán)。經(jīng)過一輪循環(huán)，乙酰COA的2個(gè)碳原子被氧化成CO2；在循環(huán)中有1次底物水平磷酸化，可生成1分子ATP；有4次脫氫反應(yīng)，氫的接受體分別為NAD或FAD，生成3分子NADHH和1分子FADH2。它們既是檸檬酸循環(huán)中的脫氫酶的輔酶，又是電子傳遞鏈的第一個(gè)環(huán)節(jié)。電子傳遞鏈?zhǔn)怯梢幌盗醒趸€原體系組成，它們的功能是將H或電子依次傳遞至氧，生成水。在H電子沿電子傳遞鏈傳遞過程中能量逐步釋放，同時(shí)伴有ADP磷酸化成ATP，即氧化與磷酸化反應(yīng)是偶聯(lián)在一起的，稱為氧化磷酸化。檸檬酸循環(huán)也稱為三羧酸循環(huán)TRICARBOXYLICACIDCYCLETCACYCLE，是由線粒體內(nèi)一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng)。因?yàn)樵搶W(xué)說由KREBS正式提出，亦稱為KREBS循環(huán)。二、檸檬酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng)概述反應(yīng)部位線粒體（一）檸檬酸循環(huán)由八步反應(yīng)組成乙酰COA與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕岙悪幟仕嵫趸擊绒D(zhuǎn)變?yōu)棣⊥於幡⊥於嵫趸擊壬社牾OA琥珀酰COA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)琥珀酸脫氫生成延胡索酸延胡索酸加水生成蘋果酸蘋果酸脫氫生成草酰乙酸1乙酰COA與草酰乙酸縮合成檸檬酸乙酰輔酶A（ACETYLCOA）與草酰乙酸（OXALOACETATE）縮合成檸檬酸（CITRATE）反應(yīng)由檸檬酸合酶（CITRATESYNTHASE）催化2檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕岽朔磻?yīng)是由順烏頭酸酶催化的異構(gòu)化反應(yīng)由兩步反應(yīng)構(gòu)成，（1）脫水反應(yīng)（2）水合反應(yīng)3異檸檬酸氧化脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)棣⊥於岙悪幟仕嵩诋悪幟仕崦摎涿福↖SOCITRATEDEHYDROGENASE）作用下，氧化脫羧而轉(zhuǎn)變成酮戊二酸（KETOGLUTARATE）4Α酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰COA在酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體催化下酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰COASUCCINYLCOA；該脫氫酶復(fù)合體的組成及催化過程與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體類似。5琥珀酰COA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)在琥珀酰COA合成酶催化下，琥珀酰COA的高能硫酯鍵水解與GDP磷酸化偶聯(lián)，生成琥珀酸、GTP和輔酶A。這是三羧酸循環(huán)中唯一直接生成高能磷酸鍵的反應(yīng)。6琥珀酸脫氫生成延胡索酸此步反應(yīng)由琥珀酸脫氫酶催化，其輔酶是FAD，是三羧酸循環(huán)中唯一與內(nèi)膜結(jié)合的酶。7延胡索酸加水生成蘋果酸8蘋果酸脫氫生成草酰乙酸蘋果酸脫氫酶催化此步反應(yīng)，輔酶是NAD。NADHHNADNADNADHHGTPGDPPIFADFADH2NADHHNAD⑧①②③④⑤⑥⑦②①檸檬酸合酶②順烏頭酸梅③異檸檬酸脫氫酶④Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體⑤琥珀酰COA合成酶⑥琥珀酸脫氫酶⑦延胡索酸酶⑧蘋果酸脫氫酶經(jīng)過一次檸檬酸循環(huán)，消耗一分子乙酰COA；經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADHH，2分子CO2，1分子GTP；關(guān)鍵酶有檸檬酸合酶，Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體，異檸檬酸脫氫酶。整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。檸檬酸循環(huán)的要點(diǎn)檸檬酸循環(huán)中間產(chǎn)物起催化劑的作用，本身無量的變化，不可能通過檸檬酸循環(huán)直接從乙酰COA合成草酰乙酸或檸檬酸循環(huán)中其他產(chǎn)物，同樣中間產(chǎn)物也不能直接在檸檬酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。檸檬酸循環(huán)的中間產(chǎn)物表面上看來，檸檬酸循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)必不可少的草酰乙酸在檸檬酸循環(huán)中是不會(huì)消耗的，它可被反復(fù)利用。實(shí)際上例如Ⅰ機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)代謝之間是彼此聯(lián)系、相互配合的，TCA循環(huán)中的某些中間代謝物能夠轉(zhuǎn)變合成其他物質(zhì)，借以溝通糖和其他物質(zhì)代謝之間的聯(lián)系。Ⅱ機(jī)體糖供不足時(shí)，可能引起TCA循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)障礙，這時(shí)蘋果酸、草酰乙酸可脫羧生成丙酮酸，再進(jìn)一步生成乙酰COA進(jìn)入TAC氧化分解。所以，草酰乙酸必須不斷被更新補(bǔ)充。草酰乙酸的來源如下（三）檸檬酸循環(huán)在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義檸檬酸循環(huán)是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解產(chǎn)能的共同通路。檸檬酸循環(huán)是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。HE進(jìn)入呼吸鏈徹底氧化生成H2O的同時(shí)ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP。三、糖有氧氧化是糖分解生成ATP的主要方式獲得ATP的數(shù)量取決于還原當(dāng)量進(jìn)入線粒體的穿梭機(jī)制糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，相當(dāng)一部分形成ATP，所以能量的利用率也高。四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶①酵解途徑②丙酮酸的氧化脫羧丙酮酸脫氫酶復(fù)合體③三羧酸循環(huán)己糖激酶丙酮酸激酶磷酸果糖激酶1檸檬酸合酶Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶（一）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)抑制劑乙酰COA；NADH；ATP別構(gòu)激活劑AMP；ADP；NAD乙酰COAHSCOA或NADHNAD時(shí)，其活性也受到抑制。這兩種情況見于饑餓、大量脂酸被動(dòng)員利用時(shí)，這時(shí)糖的有氧氧化被抑制，大多數(shù)組織器官利用脂酸作為能量來源以確保腦等重要組織對(duì)葡萄糖的需要。共價(jià)修飾調(diào)節(jié)異檸檬酸脫氫酶檸檬酸合酶Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體檸檬酸CA2①ATP、ADP的影響②產(chǎn)物堆積引起抑制③循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶④其他，如CA2可激活許多酶（二）檸檬酸循環(huán)的調(diào)節(jié)2檸檬酸循環(huán)與上游和下游反應(yīng)協(xié)調(diào)在正常情況下，（糖）酵解途徑和檸檬酸循環(huán)的速度是相協(xié)調(diào)的。這種協(xié)調(diào)不僅通過高濃度的ATP、NADH的抑制作用，亦通過檸檬酸對(duì)磷酸果糖激酶1的別構(gòu)抑制作用而實(shí)現(xiàn)。氧化磷酸化的速率對(duì)檸檬酸循環(huán)的運(yùn)轉(zhuǎn)也起著非常重要的作用。有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn)⑴有氧氧化的調(diào)節(jié)通過對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。⑵ATPADP或ATPAMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制。⑶氧化磷酸化速率影響檸檬酸循環(huán)。前者速率降低，則后者速率也減慢。⑷檸檬酸循環(huán)與酵解途徑互相協(xié)調(diào)。檸檬酸循環(huán)需要多少乙酰COA，則酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰COA。體內(nèi)ATP濃度是AMP的50倍，經(jīng)上述反應(yīng)后，ATPAMP變動(dòng)比ATP變動(dòng)大，有信號(hào)放大作用，從而發(fā)揮有效的調(diào)節(jié)作用。有氧氧化全過程中許多酶的活性都受細(xì)胞內(nèi)ATPADP或ATPAMP比率的影響，因而能得以協(xié)調(diào)。五、糖有氧氧化可抑制糖無氧氧化概念巴斯德效應(yīng)PASTUEREFFECT指有氧氧化抑制生醇發(fā)酵（或無氧氧化）的現(xiàn)象。第四節(jié)磷酸戊糖途徑PENTOSEPHOSPHATEPATHWAY磷酸戊糖途徑（PENTOSEPHOSPHATEPATHWAY）是指從糖酵解的中間產(chǎn)物6磷酸葡萄糖開始形成旁路，通過氧化、基團(tuán)轉(zhuǎn)移兩個(gè)階段生成果糖6磷酸和3磷酸甘油醛，從而返回糖酵解的代謝途徑，亦稱為磷酸戊糖旁路（PENTOSEPHOSPHATESHUNT）。磷酸戊糖途徑不能產(chǎn)生ATP，其主要意義是生成NADPH和磷酸核糖，細(xì)胞定位胞液第一階段氧化反應(yīng)一、磷酸戊糖途徑的分為兩個(gè)反階段反應(yīng)過程可分為二個(gè)階段第二階段非氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖，NADPHH及CO2。包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。葡糖6磷酸核酮糖5磷酸葡糖6磷酸脫氫酶葡糖6磷酸脫氫酶葡糖6磷酸葡糖6磷酸內(nèi)酯（一）第一階段是氧化反應(yīng)5磷酸核糖催化第一步脫氫反應(yīng)的葡糖6磷酸脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶。兩次脫氫脫下的氫均由NADP接受生成NADPHH。反應(yīng)生成的磷酸核糖是一個(gè)非常重要的中間產(chǎn)物。G6P5磷酸核糖NADPNADPHHNADPNADPHHCO2經(jīng)過第二階段的一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)，5磷酸核糖最終轉(zhuǎn)變?yōu)楣?磷酸和3磷酸甘油醛。這一階段非常重要，因?yàn)榧?xì)胞對(duì)NADPH的消耗量遠(yuǎn)大于磷酸戊糖，多余的戊糖需要通過此反應(yīng)返回糖酵解的代謝途徑再次利用。（二）第二階段是一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)核酮糖5磷酸C535磷酸核糖C5磷酸戊糖途徑第一階段第二階段總反應(yīng)式磷酸戊糖途徑的特點(diǎn)脫氫反應(yīng)以NADP為受氫體，生成NADPHH。反應(yīng)過程中進(jìn)行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，經(jīng)過了3、4、5、6、7碳糖的演變過程。反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5磷酸核糖。一分子G6P經(jīng)過反應(yīng)，只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng)，生成一分子CO2和2分子NADPHH。二、磷酸戊糖途徑主要受NADPHNADP比值的調(diào)節(jié)葡糖6磷酸脫氫酶此酶為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，其活性的高低決定葡糖6磷酸進(jìn)入磷酸戊糖途徑的流量。此酶活性主要受NADPHNADP比值的影響，比值升高則被抑制，降低則被激活。另外NADPH對(duì)該酶有強(qiáng)烈抑制作用。因此，磷酸戊糖途徑的流量取決于NADPH的需求。三、磷酸戊糖途徑的生理意義是生成NADPH和磷酸戊糖（二）提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)（一）為核酸的生物合成提供核糖1NADPH是許多合成代謝的供氫體；2NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)；3NADPH可維持谷胱甘肽GSH的還原狀態(tài)。氧化型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可以保護(hù)一些含SH基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑尤其是過氧化物的損害。在紅細(xì)胞中還原型谷胱甘肽更具有重要作用。它可以保護(hù)紅細(xì)胞膜蛋白的完整性。葡糖6磷酸脫氫酶缺陷者，其紅細(xì)胞不能經(jīng)磷酸戊糖途徑獲得充足的NADPH，難以使谷胱甘肽保持還原狀態(tài)，因而表現(xiàn)出紅細(xì)胞（尤其是較老的紅細(xì)胞）易于破裂，發(fā)生溶血性黃疸。這種溶血現(xiàn)象常在食用蠶豆（是強(qiáng)氧化劑）后出現(xiàn)，故稱為蠶豆病。第五節(jié)糖原的合成與分解GLYCOGENESISGLYCOGENOLYSIS糖原GLYCOGEN是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備。糖原的定義糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義1葡萄糖單元以Α14糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。2約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以Α16糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3每條鏈都終止于一個(gè)非還原端非還原端增多，以利于其被酶分解。糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義一、糖原合成是由葡萄糖連接成多聚體合成部位糖原的合成GLYCOGENESIS指由葡萄糖合成糖原的過程。糖原合成時(shí)，葡萄糖先活化，再連接形成直鏈和支鏈。組織定位主要在肝臟、肌肉細(xì)胞定位胞漿糖原的合成與分解總圖1葡萄糖磷酸化生成葡糖6磷酸葡萄糖葡糖6磷酸糖原合成途徑（一）葡萄糖活化為尿苷二磷酸葡萄糖2葡糖6磷酸轉(zhuǎn)變成葡萄糖1磷酸此反應(yīng)中磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的意義在于由于延長(zhǎng)形成Α14糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的OP鍵具有較高的能量。UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。3葡糖1磷酸轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖4Α14糖苷鍵式結(jié)合（二）尿苷二磷酸葡萄糖連接形成直鏈和支鏈糖原N為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物PRIMER，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。５糖原分枝酶的作用及分枝的形成二、糖原分解從非還原末端進(jìn)行磷酸解亞細(xì)胞定位胞漿肝糖原的分解過程糖原分解GLYCOGENOLYSIS習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。（一）糖原磷酸化酶分解Α14糖苷鍵1糖原的磷酸解糖原磷酸化酶GLYCOGENPHOSPHYLASE糖原N1糖原N葡糖1磷酸2脫枝酶的作用①轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基②水解16糖苷鍵脫枝酶DEBRANCHINGENZYME磷酸化酶轉(zhuǎn)移酶活性Α16糖苷酶活性在幾個(gè)酶的共同作用下，最終產(chǎn)物中約85為葡糖1磷酸，15為游離葡萄糖。3葡糖1磷酸轉(zhuǎn)變成葡糖6磷酸4葡糖6磷酸水解生成葡萄糖葡萄糖6磷酸酶只存在于肝、腎中，而不存在于肌中。所以只有肝和腎可補(bǔ)充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能進(jìn)行糖酵解或有氧氧化。肌糖原的分解肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過程相同，但是生成葡糖6磷酸之后，由于肌肉組織中不存在葡萄糖6磷酸酶，所以生成的葡糖6磷酸不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進(jìn)入酵解途徑進(jìn)一步代謝。肌糖原的分解與合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。G6P的代謝去路G（補(bǔ)充血糖）G6PF6P（進(jìn)入酵解途徑）G1PGN（合成糖原）UDPG葡糖6磷酸內(nèi)酯（進(jìn)入磷酸戊糖途徑）葡萄糖醛酸（進(jìn)入葡萄糖醛酸途徑）小結(jié)反應(yīng)部位胞漿糖原的合成與分解是分別通過兩條不同途徑進(jìn)行的。這種合成與分解循兩條不同途徑進(jìn)行的現(xiàn)象，是生物體內(nèi)的普遍規(guī)律。這樣才能進(jìn)行精細(xì)的調(diào)節(jié)。當(dāng)糖原合成途徑活躍時(shí)，分解途徑則被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。三、糖原合成與分解受到嚴(yán)格調(diào)控它們的快速調(diào)節(jié)有共價(jià)修飾和別構(gòu)調(diào)節(jié)二種方式。它們都以活性、無（低）活性二種形式存在，二種形式之間可通過磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變。這兩種關(guān)鍵酶的重要特點(diǎn)（一）糖原磷酸化酶受化學(xué)修飾和別構(gòu)調(diào)節(jié)糖原磷酸化酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)1磷酸化的糖原磷酸化酶是活性形式磷酸化酶二種構(gòu)像緊密型T和疏松型R，其中T型的14位SER暴露，便于接受前述的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。2糖原磷酸化酶受別構(gòu)調(diào)節(jié)（二）糖原合酶受化學(xué)修飾和別構(gòu)調(diào)節(jié)糖原合酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)1去磷酸化的糖原合酶是活性形式磷酸化酶B激酶糖原合酶糖原合酶P磷酸化酶B磷酸化酶AP磷蛋白磷酸酶抑制劑2糖原合酶受別構(gòu)調(diào)節(jié)在糖原分解代謝時(shí)肝主要受胰高血糖素的調(diào)節(jié)，而肌肉主要受腎上腺素調(diào)節(jié)。肌肉內(nèi)糖原合酶及磷酸化酶的變構(gòu)效應(yīng)物主要為AMP、ATP及葡糖6磷酸。兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反；此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng)，調(diào)節(jié)速度快；調(diào)節(jié)有級(jí)聯(lián)放大作用，效率高；受激素調(diào)節(jié)。糖原磷酸化酶合糖原合酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)特點(diǎn)四、糖原積累癥是由先天性酶缺陷所致糖原累積癥GLYCOGENSTAGEDISEASES是一類遺傳性代謝病，其特點(diǎn)為體內(nèi)某些器官組織中有大量糖原堆積。引起糖原累積癥的原因是患者先天性缺乏與糖原代謝有關(guān)的酶類。糖原積累癥分型第六節(jié)糖異生GLUCONEOGENESIS糖異生GLUCONEOGENESIS是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。部位原料概念主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體。主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。一、糖異生不完全是糖酵解的逆反應(yīng)酵解途徑中有3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)。在糖異生時(shí)，須由另外的反應(yīng)和酶代替。糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的；（一）丙酮酸經(jīng)丙酮酸羧化支路生成磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸草酰乙酸PEP①丙酮酸羧化酶PYRUVATECARBOXYLASE，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體）②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液）草酰乙酸轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體丙酮酸線粒體胞液糖異生途徑所需NADHH的來源糖異生途徑中，13二磷酸甘油酸生成3磷酸甘油醛時(shí)，需要NADHH。由乳酸為原料異生糖時(shí)，NADHH由下述反應(yīng)提供。乳酸丙酮酸LDHNADNADHH由氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時(shí)，NADHH則由線粒體內(nèi)NADHH提供，它們來自于脂酸的Β氧化或三羧酸循環(huán)，NADHH轉(zhuǎn)運(yùn)則通過草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運(yùn)。（二）果糖16二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣?磷酸（三）葡糖6磷酸水解為葡萄糖在以上反應(yīng)過程中，作用物的互變反應(yīng)分別由不同的酶催化其單向反應(yīng)，這種互變循環(huán)被稱為底物循環(huán)SUBSTRATECYCL

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