簡介：生理學專業(yè)碩士研究生培養(yǎng)方案一、培養(yǎng)目標應系統(tǒng)掌握本學科和相關(guān)學科堅實的基礎理論和系統(tǒng)的專業(yè)知識，具有嚴謹?shù)目茖W作風和求實的科學態(tài)度。初步具有獨立從事科學研究的能力，能勝任教學與科研工作。了解本專業(yè)有關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展和動態(tài)。應較為熟練地掌握一門外國語，能閱讀本專業(yè)的外文資料。二、本專業(yè)總體概況、優(yōu)勢與特色生理學是生命科學十分重要的基礎課程之一。本學科點在教學、科研上有一定基礎，有正教授5人，副教授9人，已獲得博士學位的教師2人，年齡結(jié)構(gòu)、職稱結(jié)構(gòu)、學歷結(jié)構(gòu)較合理，有應用生理研究室、分子生物學研究室、心血管疾病研究室、機能實驗室等研究場地，有較為先進的研究儀器設備。本學科有5個研究方向。本學科在教學科研上都具有較強的整體實力和較高的學術(shù)水平。三、本專業(yè)研究方向及簡介⒈心血管生理⒉呼吸生理⒊細胞生理⒋血液生理⒌內(nèi)分泌生理四、專業(yè)課程一覽表課程編號課程名稱課內(nèi)學時學分任課教師開課學期（春秋）備注科學社會主義理論與實踐201秋自然辯證法3615春碩士英語精讀翻譯與寫作1444秋、春碩士英語聽說6415秋、春公共必修課01907100301醫(yī)學統(tǒng)計學6435梁維君呂媛秋01907100302醫(yī)學科研設計3015張堅松符曉華春專業(yè)必修課01907100303動物實驗學3015楊延澤張建輝春01907100304醫(yī)學分子生物學5425袁仕善萬恂恂唐小異秋專業(yè)基礎課01907100305生理學呼吸、心臟、血液、內(nèi)分泌生理5420張堅松楊延澤張建輝符曉華張娜春專業(yè)課01907100306免疫組織化學201曾臘初楊摯鷹秋選修課課程名稱實驗動物學英文名稱SCIENCEOFANIMALEXPERIMENTATION任課教師楊延澤、張建輝適用學科、方向醫(yī)學學各方向內(nèi)容簡介實驗動物的作用與意義，動物實驗、實驗動物與動物模型的發(fā)展概況，關(guān)于實驗動物的倫理規(guī)范，實驗動物質(zhì)量的標準化（包括遺傳學質(zhì)量的標準化和微生物學質(zhì)量的標準化），實驗動物的飼養(yǎng)與育種繁殖，常用醫(yī)學實驗動物的生物學特性及其應用，實驗動物的選擇原則和選擇實驗動物應注意的事項，動物實驗的準備與描述，實驗動物的抓取、固定、編號和標記方法，實驗動物的麻醉方法，實驗動物的給藥途徑和方法，實驗動物各種體液的采集方法，實驗動物的處死方法，動物實驗常用手術(shù)方法，生物信號的采集和處理方法。主要教材及參考文獻1、動物實驗學（自編）［M］2、陳主初，吳端生實驗動物學（第一版）［M］湖南科學技術(shù)出版社，20033、方喜業(yè)醫(yī)學實驗動物學（第一版）［M］人民衛(wèi)生出版社，1995課程編號01907100304課程名稱醫(yī)學分子生物學英文名稱MOLECULARBIOLOGYINMEDICINE任課教師袁仕善、萬恂恂、唐小異適用學科、方向醫(yī)學各專業(yè)內(nèi)容簡介分子生物學是一門從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動及其規(guī)律的科學。醫(yī)學分子生物學作為分子生物學的重要分支，是從分子水平研究人體在正常和疾病狀態(tài)下的生命活動及其規(guī)律，從分子水平開展人類疾病的預防、診斷和治療研究的一門學科。本課程在全面闡述遺傳信息的傳遞及基因表達這兩個重要的生命過程的基礎上，系統(tǒng)介紹與基因操作等相關(guān)的分子生物學技術(shù)；結(jié)合醫(yī)學研究的特點和現(xiàn)狀，突出介紹分子生物學技術(shù)在醫(yī)學領(lǐng)域中的應用。另外，本課程將介紹基因組學和后基因組學研究現(xiàn)狀及生物信息學的相關(guān)內(nèi)容。同時，由于分子生物學理論與技術(shù)的發(fā)展十分迅速，本課程將根據(jù)學科的發(fā)展狀況，適時地介紹新的知識與技術(shù)。主要教材及參考文獻1、馮作化醫(yī)學分子生物學（第一版）［M］人民衛(wèi)生出版社，20012、吳乃虎基因工程原理（上、下冊）（第二版）［M］高等教育出版社，19993、薩姆布魯克，DW拉塞爾分子克隆實驗指南上、下冊（第三版）［M］科學出版社，20024、PCTURNER，AGMCLENNAN，ADBATES，MRHWHITE分子生物學INSTANTNOTESINMOLECULARBIOLOGY影印本（第二版）［M］科學出版社，20035、GMMALACINSKI，DFREIFELDER分子生物學精要ESSENTIALSOFMOLECULARBIOLOGY影印本（第三版）［M］科學出版社，2002課程編號01907100305課程名稱生理學英文名稱PHYSIOLOGY任課教師符曉華、楊延澤、張建輝、張堅松、張娜適用學科生理學各方向內(nèi)容簡介血液的流變特性及其影響因素，造血干細胞的概念、特性、調(diào)節(jié)及其檢測方法，造血微環(huán)境的結(jié)構(gòu)及其研究方法，造血微環(huán)境對造血的調(diào)節(jié)，紅細胞、粒細胞與血小板生成的調(diào)控及其研究方法，血小板的生理特性與在生理性止血中的作用，凝血學說的現(xiàn)代概念，體液抗凝系統(tǒng)的組成及其生理作用，纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能及其控制，血管內(nèi)皮細胞的功能，各種心肌細胞生物電活動的機制和電生理特性，心電活動的檢測，心臟

簡介：溫州醫(yī)學院溫州醫(yī)學院2006200720062007學年第學年第一學期學期2004年級年級醫(yī)眼麻影預口法醫(yī)法醫(yī)專業(yè)專業(yè)病理生理學病理生理學試卷試卷（A）（卷面（卷面100分，占總成績分，占總成績_100_）考試日期考試日期2006年12月28日考試時間考試時間18302000考試方式閉卷考試方式閉卷題號一二三四總分得分登分人核分人一選擇題本大題共40題，A、B、C型題每題1分，X型題每題2分，共45分。A型題型題1疾病的發(fā)展方向取決于（）A病因的數(shù)量與強度B存在的誘因C損傷與抗損傷力量的對比D機體的抵抗力E機體自穩(wěn)調(diào)節(jié)的能力2高滲性脫水患者血漿滲透壓是（）A250MMOLLB310MMOLLC290MMOLLD270MMOLLE330MMOLL3代謝性酸中毒時腎的主要代償方式是（）A泌H、泌NH3減少，重吸收HCO3減少B泌H、泌NH3增加，重吸收HCO3增加C泌H、泌NH3增加，重吸收HCO3減少D泌H、泌NH3減少，重吸收HCO3增加E泌H、泌NH3不變，重吸收HCO3增加4反常性酸性尿可見于（）A代謝性酸中毒B呼吸性酸中毒C缺鉀性堿中毒D呼吸性堿中毒E乳酸酸中毒5某患者血氧檢查結(jié)果是PAO260KPA45MMHG，血氧容量20MLDL，動脈血氧含量14MLD動靜脈血氧含量差4MLDL，其缺氧類型為（）A血液性缺氧B低張性缺氧C缺血性缺氧D組織性缺氧E淤血性缺氧6下述哪種情況的體溫升高屬于過熱（）A婦女月經(jīng)前期B中暑C劇烈運動后D婦女妊娠期E流行性感冒得分閱卷人BNADPH氧化酶的活性減弱CCA2進入線粒體增多，使細胞色素氧化酶功能失調(diào)D缺血時線粒體內(nèi)氧減少E氧化磷酸化反應抑制17心力衰竭時，有關(guān)心率加快的敘述，哪項是不正確不正確的（）A無論急性或慢性心力衰竭，心率都加快B心率加快是最容易被迅速動員起來的一種代償活動C心率加快與交感神經(jīng)興奮有關(guān)D心率越快其代償效果就越好E代償作用有限，不太經(jīng)濟18神經(jīng)肌肉麻痹所致呼吸衰竭時血氣變化特點是（）APACO2升高比PAO2降低明顯BPAO2降低比PACO2升高明顯CPAO2降低和PACO2升高呈一定比例D單純PACO2升高E單純PACO2降低19患者的肺泡動脈氧分壓差為80KPA60MMHG經(jīng)吸100氧15MIN后此項指標未發(fā)生變化，則可能屬于下列哪種異常（）A通氣與血流比例失調(diào)B功能分流增加C解剖分流增加D彌散障礙E以上均不是20下列哪項與“死腔樣通氣”不符不符（）A明顯增多時可引起呼吸衰竭B是部分肺泡血流不足而通氣未相應減少所致C是因大量肺泡為死腔樣通氣，其余肺泡的血流多而通氣少，因此PAO2降低D可見于肺彌散性血管內(nèi)凝血時E正常人肺沒有死腔樣通氣21氨中毒患者腦內(nèi)能量產(chǎn)生減少的主要機制是（）A酵解過程障礙B脂肪氧化障礙C磷酸肌酸分解障礙D三羧酸循環(huán)障礙E酮體利用障礙22肝性腦病時血漿氨基酸比例失常表現(xiàn)為（）A芳香氨基酸↑、支鏈氨基酸↑B芳香氨基酸↓、支鏈氨基酸↑C芳香氨基酸正常、支鏈氨基酸↑D芳香氨基酸↑、支鏈氨基酸↓E芳香氨基酸↓、支鏈氨基酸↓23晝夜尿比重在1008～1012，主要反映（）A腎臟稀釋功能障礙B腎臟濃縮功能障礙C腎臟濃縮稀釋功能障礙D抗利尿激素分泌異常E腎小球濾過功能受損害24慢性腎功能衰竭可導致（）A高鈣血癥B低磷血癥C骨質(zhì)疏松D甲狀旁腺功能減退E骨質(zhì)鈣化B型題型題A毛細血管血壓增高B微血管通透性增高C血漿膠體滲透壓降低D淋巴回流受阻E腎小球濾過率降低25絲蟲病引起下肢水腫的主要機制是（）26炎性水腫的發(fā)生主要是由于（）

簡介：人體解剖生理學教學大綱人體解剖生理學教學大綱一、說明一、說明1、課程的目的和任務人體解剖生理學不但是一門醫(yī)學基礎學科，也是藥學的一門基礎學科。本課程重點介紹人體的各種生命現(xiàn)象、生理功能的特點、發(fā)生機制、機體內(nèi)外環(huán)境對生理功能的影響。并簡要介紹解剖學知識。本課程的學習為后續(xù)課程（藥理學、中藥藥理學、醫(yī)學免疫學等）打下必要的理論基礎。通過該課程的學習，不但為學生提供較為系統(tǒng)的人體解剖生理學知識，而且還能了解到解剖學和生理學中重大新成就和新進展。2、課程的基本要求通過理論課和實驗課的教學使學生重點掌握人體的基本生理功能、細胞和組織、血液、各主要系統(tǒng)（如循環(huán)、呼吸、消化、泌尿、神經(jīng)、內(nèi)分泌）的生理特點、生理活動的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。掌握體溫調(diào)節(jié)、視覺和聽覺生理、女性和男性生殖系統(tǒng)活動的規(guī)律、各主要系統(tǒng)的組成和基本結(jié)構(gòu)。了解人體解剖生理學的若干實驗手段和實驗操作、研究方法和研究新進展。3、學時安排總學時為102學時（33）。其中理論課為51學時，實驗課為51學時。4、教材選用情況龔茜玲主編，人體解剖生理學（第四版）二、教學內(nèi)容和要求二、教學內(nèi)容和要求第一章第一章緒言（緒言（1學時）學時）基本內(nèi)容基本內(nèi)容1、解剖學和生理學研究對象和任務。解剖學分類。2、細胞與分子生理學、器官生理學、整體生理學研究的對象以及三者之間的區(qū)別和聯(lián)系。3、解剖學的基本研究方法尸體解剖和顯微技術(shù)。生理學的研究方法急性實驗方法和慢性實驗方法。4、人體解剖生理學與現(xiàn)代醫(yī)藥學的關(guān)系?；疽蠡疽罅私饨馄蕦W和生理學的研究對象。解剖學和生理學研究的基本方法。解剖學和生理學與現(xiàn)代醫(yī)藥學的關(guān)系。第二章第二章細胞和基本組織（細胞和基本組織（2學時）學時）基本內(nèi)容基本內(nèi)容第一節(jié)細胞1、細胞單位膜的概念與基本結(jié)構(gòu)。細胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能單純擴散、易化擴散、主動轉(zhuǎn)運、入胞和出胞。第六節(jié)生殖系統(tǒng)1、女性生殖系統(tǒng)卵巢、輸卵管、子宮、陰道2、男性生殖系統(tǒng)睪丸、輸精管、精囊、前列腺、射精管。第七節(jié)循環(huán)系統(tǒng)心臟（心壁、心腔、瓣膜、乳頭肌、腱索、冠狀血管）、動脈、靜脈、毛細血管。體循環(huán)、肺循環(huán)、淋巴循環(huán)。第八節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦大腦、小腦、間腦、腦干。脊髓?；屹|(zhì)和白質(zhì)的概念。2、周圍神經(jīng)腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物性神經(jīng)。第九節(jié)內(nèi)分泌腺甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、垂體、松果腺?；疽蠡疽?、了解人體各主要系統(tǒng)器官的概貌。2、掌握骨骼的基本構(gòu)造、肌的形態(tài)和功能、皮膚的結(jié)構(gòu)。第四章第四章人體的基本生理功能（人體的基本生理功能（5學時）學時）基本內(nèi)容基本內(nèi)容第一節(jié)生命活動的基本特征新陳代謝、興奮性、生殖。刺激、興奮性、興奮與抑制的概念。閾值、閾下刺激、閾上刺激的概念。第二節(jié)細胞的跨膜信號傳導1、由具有感受結(jié)構(gòu)的通道蛋白質(zhì)完成的跨膜信號傳導。（化學門控通道、電壓門控通道、機械門控通道）2、由膜的特異受體蛋白質(zhì)、G蛋白和膜的效應器酶組成的跨膜信號傳導系統(tǒng)。第三節(jié)神經(jīng)與肌肉的一般生理1、細胞的生物電現(xiàn)象及產(chǎn)生機制靜息電位和動作電位及產(chǎn)生機制、動作電位的特征、細胞發(fā)生動作電位時興奮性的變化、細胞的局部興奮及特征。不應期概念、相對不應期與絕對不應期。2、興奮在同一細胞上的傳導局部電流學說、興奮傳導的特征、神經(jīng)纖維的傳導速度與分類。3、神經(jīng)肌接頭處的興奮性傳遞神經(jīng)肌接頭的結(jié)構(gòu)、神經(jīng)肌接頭處的興奮傳遞及特征、藥物對神經(jīng)肌接頭處的興奮傳遞的影響。4、骨骼肌的收縮肌絲滑行學說、骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)、等張收縮、等長收縮、單收縮、不完全強直收縮、強直收縮。5、平滑肌的微細結(jié)構(gòu)和收縮機制。第四節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)與整合

簡介：1正常人體學教學大綱正常人體學教學大綱第一章第一章緒論緒論【目的要求】掌握1、內(nèi)環(huán)境、穩(wěn)態(tài)、負反饋與正反饋等概念熟悉1、解剖學姿勢、方位術(shù)語和人體的軸與面2、人體生理活動的主要調(diào)節(jié)方式及其特點3、反射、反射弧、旁分泌、神經(jīng)分泌等概念了解1、人體的分部與器官系統(tǒng)。2、前饋控制第二章第二章細胞和基本組織細胞和基本組織【目的要求】掌握1、上皮組織的分布、結(jié)構(gòu)特點、功能和分類2、被覆上皮的分類原則3、各種上皮的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能和分布4、細胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能（概念、方式、特點和應用意義）5、神經(jīng)細胞靜息電位的概念和動作電位的概念、產(chǎn)生和傳導機制6、興奮與興奮性的概念；閾值（閾強度）以及閾電位的概念與區(qū)別7、神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞過程8、細胞中的小分子的種類、水和無機鹽；有機小分子單糖、脂肪酸、氨基酸和核苷酸9、氨基酸結(jié)構(gòu)特點及種類和核苷酸的化學組成10、細胞中的生物大分子的種類多糖、蛋白質(zhì)、核酸11、多糖、蛋白質(zhì)、核酸的生理功能熟悉1、細胞膜、細胞核和細胞質(zhì)的結(jié)構(gòu)2、腺上皮與腺體的概念3、上皮組織的特殊結(jié)構(gòu)4、靜息電位形成機制5、動作電位與局部興奮的區(qū)別、關(guān)系和特征6、細胞興奮后的興奮性周期變化7、骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)的基本過程8、單糖、多糖的化學組成9、蛋白質(zhì)的化學組成與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)10、核酸的化學組成與核酸的種類了解1、興奮性周期變化的主要原因2、骨骼肌收縮外部表現(xiàn)和力學分析3、多糖、蛋白質(zhì)、核酸的結(jié)構(gòu)特點4、幾種跨膜信號轉(zhuǎn)導途徑第三章第三章運動系統(tǒng)運動系統(tǒng)【目的要求】掌握1、運動系統(tǒng)的組成及功能。骨的構(gòu)造２、軀干骨的組成；椎骨的一般形態(tài)3１0、足肌分群；下肢的局部記載第四章第四章消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)【目的要求】掌握１、消化系統(tǒng)的組成及功能２、咽峽的組成。頦舌肌的作用３、咽的位置和分部４、食管的位置和分部及三個狹窄部５、胃的形態(tài)、分部、位置６、肝的形態(tài)、位置和毗鄰７、肝外膽管系統(tǒng)的組成；膽囊的位置和分部、功能；膽總管和胰管的匯合及開口部位8、消化管的一般結(jié)構(gòu)9、胃的結(jié)構(gòu)和功能10、小腸的結(jié)構(gòu)和功能11、胰腺的結(jié)構(gòu)特點和功能12、肝小葉及門管區(qū)13、肝血液循環(huán)14、膽汗的排出途徑15、胃液、胰液、膽汁的性質(zhì)、成分和生理作用以及神經(jīng)和激素對它們分泌的調(diào)節(jié)、胃液、胰液、膽汁的性質(zhì)、成分和生理作用以及神經(jīng)和激素對它們分泌的調(diào)節(jié)16、小腸內(nèi)主要營養(yǎng)物質(zhì)的吸收過程、小腸內(nèi)主要營養(yǎng)物質(zhì)的吸收過程17、肝臟在代謝中的作用18、生物轉(zhuǎn)化的概念19、膽紅素的生成、膽紅素在肝細胞中的代謝20、未結(jié)合膽紅素的概念、特點；結(jié)合膽紅素的概念、特點21初級膽汁酸的定義、種類；次級膽汁酸的定義、種類熟悉１、內(nèi)臟的概念和一般結(jié)構(gòu)；胸部標志線和腹部分區(qū)２、上、下消化道的概念３、口腔的境界及分部。牙的種類和排列、牙的形態(tài)、牙組織及牙周組織；舌的形態(tài)、舌粘膜、舌肌。三對唾液腺的位置及開口部位４、咽的形態(tài)５、胃壁的構(gòu)造６、十二指腸的位置、形態(tài)、分部及各部的構(gòu)造特點；空、回腸的位置、形態(tài)７、大腸的分部及形態(tài)特征８、盲腸的位置及形態(tài)結(jié)構(gòu)９、闌尾的位置、形態(tài)及體表投影10、直腸的位置、形態(tài)結(jié)構(gòu)；肛管的位置及粘膜面的結(jié)構(gòu)特點11、胰的位置、分部12、胃腸平滑肌生理特性及各種運動形式、胃腸平滑肌生理特性及各種運動形式13、唾液的成分、作用和分泌的調(diào)節(jié)、唾液的成分、作用和分泌的調(diào)節(jié)14、食管蠕動的概念和方式、食管蠕動的概念和方式15、胃運動的形式及其調(diào)節(jié)、胃運動的形式及其調(diào)節(jié)16、非消化期和消化期小腸的運動形式及其功能、非消化期和消化期小腸的運動形式及其功能17、大腸內(nèi)細菌的活動和排便反射過程、大腸內(nèi)細菌的活動和排便反射過程

簡介：離線作業(yè)考核離線作業(yè)考核人體解剖生理學人體解剖生理學滿分滿分100100分一、一、判斷題（根據(jù)你的判斷，請在你認為正確的題后括號內(nèi)劃“√”判斷題（根據(jù)你的判斷，請在你認為正確的題后括號內(nèi)劃“√”，錯的劃“”，錯的劃“”，每題，每題2分，共分，共4040分。分。）1、受體是鑲嵌在細胞膜上的一類蛋白質(zhì)，它與外界特定的化學物質(zhì)進行非特異性結(jié)合，引起蛋白質(zhì)構(gòu)型的變化。2、感覺神經(jīng)系統(tǒng)是將中樞發(fā)出的神經(jīng)沖動傳至外周效應器的神經(jīng)纖維。3、錐體系的主要功能是調(diào)節(jié)肌緊張，維持姿態(tài)平衡，協(xié)調(diào)各肌群的隨意運動4、下丘腦是皮質(zhì)下調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動的高級中樞5、短時記憶是指信息在大腦皮質(zhì)產(chǎn)生的感覺和知覺6、細胞膜內(nèi)外存在電位差的現(xiàn)象叫做去極化。7、神經(jīng)系統(tǒng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)組成。8、抑制性突觸后電位是由于引起了K離子的通透性提高而發(fā)生的局部電位9、老年人的神經(jīng)細胞完整，但是傳導速度減慢。10、從發(fā)展的順序看，軀干的生長早于肢體11、對聲源方向的判定需要大腦兩半球的協(xié)同活動。12、中膜由前向后分為虹膜、睫狀體和脈絡膜13、感受器的唯一作用就是換能作用。14、視桿細胞中的蛋白質(zhì)絕大多數(shù)是視紫紅質(zhì)。15、舌頭兩側(cè)中間部分對酸最敏感。16、聲音傳導中的骨傳導在通常情況下發(fā)揮巨大作用。17、下丘腦合成并釋放調(diào)節(jié)性多肽，經(jīng)下丘腦垂體束輸送到神經(jīng)垂體，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌功能。18、腎上腺是成對的內(nèi)分泌腺器官。19、成年后甲狀腺激素分泌過多，易患“肢端肥大癥”。20、催乳素具有促進乳汁排出和刺激子宮收縮的作用。二、簡答題（每題二、簡答題（每題1010分，共分，共3030分）分）1、甲狀腺激素雖然屬于含氮類激素，但其作用機制卻與類固醇類激素類似，簡述類固醇類激素的作用機制2、20世紀60年代VONBEKESY提出了行波學說，試述其基本內(nèi)容。3、靜息電位是如何產(chǎn)生的三、論述題（每題三、論述題（每題1515分，共分，共3030分）分）1、什么是條件反射什么是非條件反射論述條件反射與非條件反射的區(qū)別。2、動作電位可以從一個神經(jīng)元傳遞到另一個神經(jīng)元，這是通過突觸來完成的，請論述突觸傳遞的特征。

簡介：第五章呼吸,第一節(jié)肺通氣,第三節(jié)氣體運輸,第四節(jié)呼吸運動的調(diào)節(jié),第二節(jié)氣體交換,概述,概述呼吸機體與外界環(huán)境之間的氣體交換過程。呼吸全過程,第一節(jié)肺通氣,一、肺通氣概念二、肺通氣結(jié)構(gòu),血管網(wǎng)粘液腺加濕、加溫、過濾、清潔纖毛迷走N→ACHM受體→收縮→氣道阻力↑平滑肌故哮喘病人夜間發(fā)作較多交感N→NEΒ2受體→舒張→氣道阻力↓擬交感藥物治療哮喘注體液因素組織胺、5HT、緩激肽等→強烈收縮呼吸肌與肺通氣的動力有關(guān)胸膜腔其負壓與肺擴張有關(guān),,,,呼吸道,,三、肺通氣原理（一）肺通氣的動力,呼氣,肺內(nèi)壓＞大氣壓,縮小,肺臟,吸氣,肺內(nèi)壓＜大氣壓,胸廓,呼吸肌,縮小,收縮,舒張,擴張,,,,,,,原動力呼吸運動是肺通氣的原動力。直接動力肺內(nèi)壓與外界大氣壓間的壓力差。,,,擴張,1呼吸運動1型式按呼吸深度分平靜呼吸和用力呼吸；按動作部位分胸式呼吸、腹式呼吸和混合式呼吸?；旌虾粑３扇?。腹式呼吸嬰兒、胸膜炎、胸腔積液。胸式呼吸嚴重腹水、腹腔有巨大腫塊、2頻率成人12～18次/分嬰兒60～70次/分,,妊娠、肥胖。,3過程①平靜呼吸,肺內(nèi)壓＞大氣壓，氣體經(jīng)呼吸道出肺,胸廓容積縮小,肺被動縮小,膈肌和肋間外肌舒張，肋骨和膈肌彈性回位，縮小胸廓上下、前后、左右徑,肺內(nèi)壓＜大氣壓，氣體經(jīng)呼吸道入肺,胸廓容積擴大，肺在胸膜腔負壓作用下被動擴張因肺無主動擴縮的組織結(jié)構(gòu),膈肌收縮使膈頂下移，增大胸廓的上下徑肋間外肌收縮使肋骨上提,擴大胸廓前后、左右徑,,,,,吸氣,呼氣,②用力呼吸用力吸氣時，輔助吸氣肌也參加，胸廓容積進一步擴大。用力呼氣時，除吸氣肌舒張外，呼氣肌也參加（肋間內(nèi)肌腹壁肌收縮），胸廓容積進一步縮小。③人工呼吸基本原理使肺內(nèi)與外界大氣壓間產(chǎn)生壓力差方法負壓吸氣式壓胸法正壓吸氣式口對口呼吸法，呼吸機4特點①平靜呼吸時，吸氣是主動的，呼氣是被動的。②用力呼吸時，吸氣和呼氣都是主動的。③平靜呼吸時，肋間外肌所起的作用＜膈肌。,2肺內(nèi)壓肺內(nèi)壓是指肺內(nèi)氣道和肺泡內(nèi)氣體的壓力。平靜吸氣初肺內(nèi)壓大氣壓03～04KPA→氣出肺平靜呼氣末肺內(nèi)壓大氣壓──────→氣流停用力呼吸時肺內(nèi)壓的升降變化有所增加。如故意閉住聲門而作劇烈呼吸運動。,3胸內(nèi)壓（1）概念胸內(nèi)壓是指胸膜腔內(nèi)的壓力。（2）測定方法間接法氣囊測定食管內(nèi)壓以間接反映胸內(nèi)壓直接法,（3）壓力平靜吸氣時胸內(nèi)壓肺容積；④壁層胸膜緊貼于胸廓內(nèi)壁,大氣壓對其影響極小。形成因素,兩種方向相反作用力的代數(shù)和胸內(nèi)壓＝大氣壓－肺回縮力胸內(nèi)壓＝0－肺回縮力,迫使臟層胸膜回位,迫使臟層胸膜外移使肺擴張,肺彈性組織回縮力和肺泡表面張力,肺回縮力,大氣壓,肺內(nèi)壓,,,,,5生理意義紐帶作用；維持肺處于擴張狀態(tài)；促進血液和淋巴液的回流。,結(jié)論胸膜腔內(nèi)負壓是臟層胸膜受到兩個相反作用力相互抵消的代數(shù)和,經(jīng)臟層胸膜間接反映在胸膜腔的壓力。,（二）肺通氣的阻力呼吸運動產(chǎn)生的動力,在克服肺通氣所遇到的阻力后,方能實現(xiàn)肺通氣。阻力增高是臨床肺通氣障礙的常見原因。,彈性阻力,非彈性阻力,肺通氣阻力,胸廓彈性阻力與胸廓所處的位置有關(guān),肺彈性阻力,氣道阻力與氣體流動形式氣道半徑有關(guān),粘滯阻力,慣性阻力,肺彈性回縮力1/3,肺泡表面張力2/3,常態(tài)下可忽略不計,1彈性阻力1肺的彈性阻力①度量法順應性1/彈性阻力順應性指在外力作用下彈性組織的可擴張性。順應性大易擴張彈性阻力小順應性小不易擴張彈性阻力大,肺容積變化△V肺順應性CL───────02L/CMH2O跨肺壓變化△P‖肺內(nèi)壓與胸膜腔內(nèi)壓之差,測得的肺順應性（L/CMH2O）比順應性肺總量（L）,因肺順應性還受肺總量的影響，所以應測單位肺容量下的順應性，即比順應性。,,②來源肺的彈性阻力,Ⅰ肺泡表面張力離體肺在充氣和充水時（擴張肺至相同容積），可見充氣所需的壓力＞充水。說明肺泡內(nèi)液氣界面（表面張力）是否存在，與肺的彈性阻力有著密切關(guān)系。,肺泡內(nèi)的液氣界面，因界面層的液體分子受力不均勻，表現(xiàn)的內(nèi)聚力（表面張力）方向是向中心的→使肺泡縮小。,肺彈性組織回縮力1/3,肺泡表面張力2/3,根據(jù)LAPLACE定律PN/CM＝肺泡內(nèi)壓力P與表面張力T成正比,與肺泡半徑R成反比。,∴肺泡表面張力的作用A肺泡回縮→肺通氣（吸氣）阻力B肺泡內(nèi)壓不穩(wěn)定→肺泡破裂或萎縮C促肺泡內(nèi)液生成→產(chǎn)生肺水腫,2TN/CM,RCM,,Ⅱ表面活性物質(zhì)來源肺泡Ⅱ型細胞分泌，單分子層分布于肺泡液氣界面上，其密度隨肺泡的張縮而改變。成分二棕櫚酰卵磷脂DPL或DPPC。作用A降低肺泡表面張力→降低吸氣阻力；B減少肺泡內(nèi)液的生成→防肺水腫的發(fā)生,,C維持肺泡內(nèi)壓的穩(wěn)定性→防肺泡破裂或萎縮；,臨床●成人肺炎、肺血栓等→表面活性物質(zhì)↓→肺不張?！?～7個月胎兒才開始分泌表面活性物質(zhì)，故早產(chǎn)兒可因缺乏表面活性物質(zhì)而發(fā)生肺不張和新生兒肺透明膜病→呼吸窘迫綜合征。,吸氣,肺泡表面積↑,DPL分散,降表面張力的作用↓,肺泡表面張力↑,肺泡回縮,防肺泡破裂,,,,,,,呼氣,↓,密集,↑,↓,擴張,萎陷,,,,,,,,（2）胸廓的彈性阻力胸廓的彈性阻力則是由胸廓的彈性組織所形成。胸廓的彈性阻力的作用方向，則視胸廓擴大的程度而異①胸廓處于自然位置時肺容量≈67％，不表現(xiàn)有彈性回縮力；②胸廓縮小時肺容量＜67％，胸廓的彈性回縮力向外吸氣的動力，呼氣的阻力；③胸廓擴大時肺容量＞67％，胸廓的彈性回縮力向內(nèi)吸氣的阻力，呼氣的動力。,肺容量變化△P胸廓順應性＝────────02L/CMH2O跨壁壓△P,（3）影響彈性阻力的因素①肺充血、肺不張、表面活性物質(zhì)減少、肺纖維化和感染等原因→肺彈性阻力↑肺順應性↓→吸氣困難。②肺氣腫時→肺彈性成分破壞→肺回縮力↓→肺彈性阻力↓肺順應性↑→呼氣困難。故肺順應性加大并不一定表示肺通氣功能好。③肥胖、胸廓畸形、胸膜增厚、腹內(nèi)占位病變等原因→彈性阻力↑順應性↓→但引起通氣障礙的情況較少。,2非彈性阻力氣道阻力⑴氣道阻力特點①只在呼吸運動時產(chǎn)生；流速快→阻力大②與氣體流動形式有關(guān)層流→阻力小湍流→阻力大③與氣道半徑的4次方成反比（R∝1／R4）,,⑵影響氣道阻力的因素①跨壁壓呼吸道內(nèi)壓力高→跨壁壓大→管徑被動擴大→阻力↓。②肺實質(zhì)對氣道壁的外向放射狀牽引作用小氣道的彈性組織對無軟骨支持的細支氣管保持通暢。③氣道管壁平滑肌舒縮活動迷走N→ACHM受體→收縮→氣道阻力↑交感N→NEΒ2受體→舒張→氣道阻力↓非NE非ACH共存遞質(zhì)的調(diào)制如神經(jīng)肽）④高氣壓如深潛水環(huán)境下,由于氣體密度增大,氣道阻力增大,呼吸減慢加深,增加了呼吸肌作功和能量消耗。,⑤化學因素的影響◇兒茶酚胺→氣道平滑肌舒張。◇PGF2Α→氣道平滑肌收縮；PGE2→氣道平滑肌舒張?！筮^敏反應時肥大細胞釋放的組胺→氣道平滑肌收縮?！笪霘釩O2↑→反射性支氣管收縮?！笙∪说臍獾郎掀ず铣伞⑨尫欧蝺?nèi)皮素↑→氣道平滑肌收縮。,四、肺容量和肺通氣量一肺容量,機能余氣量＝余氣量＋補呼氣量肺總?cè)萘浚椒位盍浚鄽饬糠位盍浚窖a吸氣量＋潮氣量＋補呼氣量時間肺活量用力吸氣后再用力并快速呼出的氣體量占肺活量的百分數(shù)。正常值T1末83％，T2末96％,T3末99％。意義反映肺活量容量的大小、呼吸所遇阻力的變化，是評價肺通氣功能較好指標，阻塞性肺疾患的時間肺活量↓。,二肺通氣量⒈每分通氣量＝潮氣量呼吸頻率次/分最大通氣量最大限度潮氣量最快呼吸頻率次/分通氣貯存量百分比2肺泡通氣量＝潮氣量無效腔量呼吸頻率解剖無效腔無氣體交換能力的腔（從上呼吸道→呼吸性細支氣管）。肺泡無效腔因無血流通過而不能進行氣體交換的肺泡腔。生理無效腔＝解剖無效腔＋肺泡無效腔,最大通氣量,最大通氣量每分通氣量,100,≥93反映通氣貯備能力,6～8L/MIN,70～120L/MIN,42～63L/MIN,復習思考題1胸膜腔內(nèi)負壓是如何形成的有什么生理意義2什么叫肺泡表面張力肺泡表面活性物質(zhì)有什么生理意義3為什么用生理鹽水擴張肺阻力較小4無效腔對肺泡通氣量有何影響5為什么說時間肺活量更能反映肺通氣功能,第二節(jié)氣體交換一、氣體交換的原理原理擴散。動力膜兩側(cè)的氣體分壓差。條件氣體的理化特性、膜通透性和面積、分壓差。速率擴散速率（D）擴散速率與分壓差、溫度、氣體溶解度、擴散面積呈正比；與擴散距離、分子量的平方根呈反比。氣體的溶解度/分子量的平方根之比為擴散系數(shù)。擴散系數(shù)大，擴散速率快。,擴散距離√分子量,分壓差溫度氣體溶解度擴散面積,,,,二、肺換氣與組織換氣,換氣動力分壓差換氣方向分壓高→分壓低換氣結(jié)果肺Ｖ血組織Ａ血↓↓Ａ血Ｖ血,CO2,O2,肺換氣過程,組織換氣過程,三、影響氣體交換的因素一氣體擴散速率,,,O2、CO2擴散速率（D）的比較分子量血漿溶解度肺泡氣A血V血DO232214139133531CO24451505353612,∵CO2的擴散系數(shù)是O2的20倍,在同等條件下，CO2的擴散速率是O2的20倍；但在肺中，由于肺泡氣和V血間分壓差的不同，CO2的擴散速率實際約為O2的2倍。∴肺功能衰竭患者往往缺O(jiān)2顯著，CO2潴留不明顯。,分壓差溫度氣體溶解度擴散面積,擴散距離√分子量,,,,ML/L（KPA）（KPA）（KPA）,,1厚度肺纖維化、塵肺、肺水腫→呼吸膜厚度↑→通透性↓→氣體交換↓；特別在運動時，∵耗氧量↑肺血流速↑（氣體交換時間↓），呼吸膜厚度↑→氣體交換↓↓。2面積肺氣腫、肺不張、肺葉切除→呼吸膜面積↓→氣體交換↓。,6層＜1ΜM厚,二呼吸膜正常呼吸膜非常薄，通透性與面積極大7080M2。①血液流經(jīng)肺毛細血管全長約需07S，而完成氣體交換的時間僅需03S≈前1/3段氣體交換的時間儲備；②安靜狀態(tài)時僅有40M2參與氣體交換氣體交換的面積儲備。,CO2,O2,三通氣/血流比值每分肺通氣量（VA）/每分肺血流量（Q）1VA/Q↑≈肺通氣↑或肺血流↓→增大生理無效腔→換氣效率↓如心衰、肺動脈栓塞2VA/Q↓≈肺通氣↓→增大功能性AV短路→換氣效率↓（如支哮、肺氣腫、支氣管栓塞）,5L/MIN＝084,42L/MIN,幾點說明●VA/Q↑OR↓→換氣效率↓→缺O(jiān)2和CO2潴留的癥狀但以缺O(jiān)2為主，原因①∵AV血間PO2＞PCO2∴功能性AV短路時，A血PO2↓的程度＞V血PCO2↑；②∵CO2的擴散系數(shù)是O2的20倍，CO2的擴散速＞O2，∴不易出現(xiàn)CO2潴留的癥狀；③∵A血PO2↓和PCO2↑時，可刺激呼吸，增加肺泡通氣量，有助于CO2的排出，而幾乎無助于O2的攝取（O2和CO2解離曲線的特點所決定的）。,●整個肺臟的VA/Q084,是衡量肺換氣功能的指標；但因肺臟各局部的肺泡通氣量和血流量的不均性，故臨床上更應測肺臟各局部的VA/Q,,人體直立時肺局部的VA/Q肺上區(qū)肺下區(qū)VA（L/MIN）024082Q（L/MIN）007129VA/Q34064,,,,（四）肺擴散容量（DL）概念指氣體在單位分壓差作用下每分鐘通過呼吸膜擴散的體積。意義肺擴散容量是測定呼吸氣通過呼吸膜的能力的一種指標。正常值O2的DL21MLMIN1MMHG1劇烈運動時O2的DL可增加到60MLMIN1MMHG1。因為①肺血流量↑→原關(guān)閉狀態(tài)的肺泡毛細血管開放→換氣面積↑→換氣量↑；②肺通氣量↑→肺泡的通氣血流變得更加匹配→換氣效率↑。,CO2的DL400～450MLMIN1MMHG1每分耗氧量為21MLMIN1MMHG111MMHG230MLMIN1,復習思考題1影響肺氣體擴散的因素有哪些2通氣/血流比值偏離正常范圍對肺氣體交換有何不良影響3為什么CO2擴散速度高于O24呼吸膜由哪些結(jié)構(gòu)組成5比較空氣、吸入氣、肺泡氣、呼出氣的CO2、O2分壓有何不同，解釋其原因。,第三節(jié)氣體運輸一、運輸形式（一）物理溶解氣體直接溶解于血漿中。特征①量小,起橋梁作用；②溶解量與分壓呈正比（二）化學結(jié)合氣體與某些物質(zhì)進行化學結(jié)合。特征量大,主要運輸形式。物理溶解,,,,化學結(jié)合,動態(tài)平衡,1ATMO2物理溶解量03ML％3ATMO2物理溶解量63ML％（即↑20倍，是高壓氧治療的理論基礎,在肺臟氧與二氧化碳運輸形式,在組織氧與二氧化碳運輸形式,二、氧的運輸一物理溶解15二化學結(jié)合985⒈O(jiān)2與HB的可逆性結(jié)合HBO2,,,當表淺毛細血管床血液中去氧HB達5G/100ML以上，呈藍紫色稱紫紺（一般是缺O(jiān)2的標志）。,,臨床常見缺氧及紫紺,PO2↑氧合,PO2↓氧離,HBO2,鮮紅色,暗紅色,③1分子HB可與4分子O2可逆結(jié)合（4個亞基各結(jié)合1個O2）HBO2結(jié)合的最大量氧容量100ML血HBO2結(jié)合的實際量氧含量氧含量?氧容量的氧飽和度,2O2與HB結(jié)合的特征①反應快、可逆、受PO2的影響、不需酶的催化；②是氧合，非氧化HBFE2O2→FE2HBO2（因O2結(jié)合在HB的FE2上時，無電荷的轉(zhuǎn)移）,,PO2↑氧合,PO2↓氧離,,,④HBO2的結(jié)合或解離曲線呈S形,,機制與HB的變構(gòu)有關(guān)氧合HB為疏松型（R型）去氧HB為緊密型（T型）∵當O2與HB的FE2結(jié)合后↓HB4個亞基間的鹽鍵逐步斷裂↓HB分子由T型→R型（即對O2的親和力逐步↑）R型的親O2力為T型的數(shù)百倍,即,當HB某亞基與O2結(jié)合或解離后→HB變構(gòu)→其他亞基的親O2力↑OR↓→HB4個亞基的協(xié)同效應便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。,（三）氧離曲線特征及生理意義1上段PO280～133KPA（80～100MMHG）坡度較平坦。表明PO2變化大時，,血氧飽和度變化小。意義保證低氧分壓時的高載氧能力。,①高原20KM的低氣壓,PO2↓明顯而HB結(jié)合O2量變化不大；②輕度呼衰病人肺泡氣PO2↓明顯而HB結(jié)合O2量變化不大。,如,2中段PO280～53KPA40～80MMHG坡度較陡。,,,,,上,中,下,表明PO2降低能促進大量氧離，血氧飽和度下降顯著。意義維持正常時組織的氧供。因正常時組織的氧供，PO2在中段范圍變化。,,表明PO2稍有下降,血氧飽和度就急劇下降。意義維持活動時組織的氧供。因下段釋放O2量為正常時的3倍O2儲備段。,,,,上,中,下,3下段PO253～20KPA15～40MMHG坡度更陡。,小結(jié)氧離曲線特點及其生理意義,,,P50指PO2為265MMHG時HB氧飽和度達到50。P50表示氧離曲線的正常位置。●P50↑表明HB對O2的,,親和力↓（氧離易），需更高的PO2才能使HB氧飽和度達到50。即曲線右移（下移）PCO2↑PH↓2,3DPG↑T↑●P50↓表明HB對O2的親和力↑（氧離難）,較低的PO2便能使HB氧飽和度達到50。即曲線左移（上移）PCO2↓PH↑2,3DPG↓,（四）影響氧離曲線的因素,T↓PCO↑,1PCO2↑PH↓PCO2↑PH↓→氧離曲線右移PCO2↓PH↑→氧離曲線左移∵CO2H2O→HCO3H→H↑當H與HB的某些A的殘基基團結(jié)合，促進HB鹽鍵形成→HB構(gòu)型變→氧離曲線位移。如,1組織H↑→促進HB鹽鍵形成→HB構(gòu)型變?yōu)門型→HB與O2親和力↓→氧離曲線右移→氧離易。,這種酸度對HB與O2親和力的影響，稱為波爾效應BOHREFFECT，其意義①在肺臟促進氧合②在組織促進氧離。,2肺臟H↓→促進HB鹽鍵斷裂→HB構(gòu)型變?yōu)镽型→HB與O2親和力↑→氧離曲線左移→氧合易。,2溫度T↑→氧離曲線右移T↓→氧離曲線左移∵T變化→H的活度變化→HB與O2親和力變化→HB構(gòu)型改變→氧離曲線位移。如,1T↑→H的活度↑→HB與O2親和力↓→HB釋放O2→HB構(gòu)型變?yōu)镽型→氧離曲線右移→氧離易如組織代謝↑→局部T↑CO2↑H↑→曲線右移→氧離易,2T↓→H的活度↓→HB與O2親和力↑→HB結(jié)合O2→HB構(gòu)型變?yōu)門型→氧離曲線左移→氧離難如低溫麻醉時，應防組織缺O(jiān)2冬天，末梢循環(huán)↓氧離難→局部紅、易凍傷,32,3DPGDPG↑→氧離曲線右移DPG↓→氧離曲線左移∵①DPG能與HB結(jié)合形成鹽鍵→HB構(gòu)型變?yōu)門型；②DPG→H↑→波爾效應。,,1高原缺氧→RBC無氧代謝↑→DPG↑→氧離曲線右移→氧離易。注①這一效應是機體對低O2適應的重要機制；②但此時肺泡PO2↓，RBC無氧代謝產(chǎn)生過多的DPG，也防礙了在肺部的氧合，故是否對機體有利尚無定論。,2大量輸入冷凍血→DPG↓→氧離曲線左移→氧離難。（∵冷凍血3周后，RBC無氧代謝停止→DPG↓）故應注意缺氧。,PCO↑→曲線左移→氧離難∵①CO與HB親和力O2與HB親和力250倍；②CO與HB的結(jié)合位點與O2相同；③CO與HB的某亞基結(jié)合后，將增加其余三個亞基對O2的親和力。,HB的FE2→FE3HB失去結(jié)合O2的能力（如亞硝酸鹽）異常HBHB的運O2能力↓（如地中海貧血）胎兒HB胎兒HB的4條肽鏈為Α2Γ2成人為Α2Β2構(gòu)成，其HB與O2親和力＞成人，這與胎兒所處的低氧環(huán)境是相適應的。,5HB本身的性質(zhì),4PCO↑,三、CO2的運輸一物理溶解5％二化學結(jié)合95％⒈HCO3的形式88％1反應過程CO2＋H2O2反應特征,,,,,碳酸酐酶,H2CO3,HCO3＋H,①反應速極快且可逆，反應方向取決PCO2差；②RBC膜上有CL和HCO3特異轉(zhuǎn)運載體，CL轉(zhuǎn)移維持電平衡,促進CO2化學結(jié)合的運輸；③需酶催化碳酸酐酶加速反應05萬倍,雙向作用；④在RBC內(nèi)反應,在血漿內(nèi)運輸。,,CO2的運輸,碳酸酐酶,⒉氨基甲酸血紅蛋白的形式7％1反應過程HBNH2O2HCO22反應特征,,,在組織,在肺臟,HHBNHCOOH＋O2,①反應迅速且可逆，無需酶催化；②CO2與HB的結(jié)合較為松散；③反應方向主要受氧合作用的調(diào)節(jié)HBO2的酸性高,難與CO2結(jié)合,反應向左進行HHB的酸性低,易與CO2結(jié)合,反應向右進行④雖不是主要運輸形式,卻是高效率運輸形式，因肺部排出的CO2有20％是此釋放的。⑤帶滿O2的HB仍可帶CO2。,三CO2解離曲線CO2解離曲線是表示血液中CO2含量與PCO2間關(guān)系的曲線。從圖中可見①血液中CO2含量隨PCO2的↑而↑，幾乎成線性,關(guān)系非S形曲線，且無飽和點。②V血A點CO2的含量為52ML/100ML,而A血B點CO2的含量降為48ML/100ML,說明血液流經(jīng)肺臟時，每100ML血液釋放出4MLCO2。③當血PO2↑時，CO2解離曲線下移。,★為什么血PO2↑，CO2解離曲線會下移這是由于O2與HB的結(jié)合促使了CO2的釋放，這一效應稱何爾登效應（HALDANEEFFECT；其機制①HB與O2結(jié)合后酸性增強，與CO2的親和力下降，使結(jié)合于HB的O2釋放出來；②酸性的HBO2釋放出H，H與HCO3結(jié)合成H2CO3，進一步解離成CO2和H2O?！餅槭裁碫血CO2的含量＞A血∵HHB酸性弱，與CO2的親和力高，易與CO2結(jié)合，生成HHBNHCOOH，也容易與H結(jié)合，使H2CO3解離過程中產(chǎn)生的H被及時移去，有利于反應向右進行，提高CO2運輸?shù)牧俊?四影響CO2運輸?shù)囊蛩?O2與HB結(jié)合的氧合作用對CO2運輸?shù)挠绊慔BNH2O2HCO2∵HBO2的酸性高,難與CO2結(jié)合,反應向左進行；∴在組織中，HBO2釋放出O2而成為HHB，何爾登效應促使血液攝取并結(jié)合CO2。∵HHB的酸性低,易與CO2結(jié)合,反應向右進行；∴在肺中，HB與O2結(jié)合，促使CO2釋放。CO2通過波爾效應影響O2的結(jié)合合釋放，O2通過何爾登效應影響CO2的結(jié)合和釋放。2PCO2差對CO2運輸?shù)挠绊懸騂CO3運輸形式的反應方向取決于PCO2差。,在肺臟,在組織,,,HHBNHCOOH＋O2,復習思考題1HB氧解離曲線特征如何其生理意義如何2影響氧解離曲線的因素有哪些為什么3波爾效應有何生理意義4CO2運輸?shù)男问接心男└饔泻翁卣?影響CO2運輸?shù)囊蛩赜心男?何爾登效應有何生理意義7為什么血PO2↑，CO2解離曲線會下移8為什么V血CO2的含量＞A血,第四節(jié)呼吸運動的調(diào)節(jié),基本呼吸中樞,本節(jié)討論的中心內(nèi)容●調(diào)節(jié)呼吸運動的中樞●呼吸為什么有節(jié)律●調(diào)節(jié)呼吸運動的環(huán)節(jié),一、呼吸中樞呼吸中樞是指分布在大腦皮層、間腦、腦橋、延髓、脊髓等部位產(chǎn)生和調(diào)節(jié)呼吸運動的神經(jīng)細胞群。正常呼吸運動是在各呼吸中樞的相互配合下進行的。早先分段橫切腦干等研究發(fā)現(xiàn)延髓是呼吸基本中樞,腦橋是呼吸調(diào)整中樞。,,一腦干呼吸神經(jīng)元微電極等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)CNS內(nèi)有些N元呈節(jié)律性放電，并且放電節(jié)律與呼吸周期有關(guān)，其類型有吸氣N元IN元在吸氣相放電呼氣N元EN元在呼氣相放電跨時相N元IEN元吸氣相放電并延續(xù)到呼氣相EIN元呼氣相放電并延續(xù)到吸氣相,,,呼吸N元放電類型模式,二呼吸神經(jīng)元的分布1腦橋呼吸神經(jīng)元組主要集中于旁臂內(nèi)側(cè)核和KOLLIKERFUSE核，前者存在EN元和跨時相N元；后者存在IN元。腦橋呼吸N元與延髓背側(cè)、腹側(cè)呼吸N元之間存在雙向聯(lián)系，部分N元軸突還投射到脊髓膈肌運動N元群。腦橋呼吸N元的作用為限制吸氣，促使吸氣向呼氣轉(zhuǎn)換。相當于早先研究發(fā)現(xiàn)的呼吸調(diào)整中樞。,2延髓背側(cè)呼吸神經(jīng)元組DRG主要集中于孤束核的腹外側(cè)部，大多數(shù)屬IN元，EN元僅占5～6％，軸突投射到膈肌和肋間外肌運動N元，引起吸氣。,3延髓腹側(cè)呼吸神經(jīng)元組VRG按功能又分如下區(qū)域①后疑核尾段②面N后核頭段③疑核中段④疑核頭段,主含EN元，軸突投射到肋間內(nèi)肌和腹肌運動N元，引起主動呼氣；,又稱包欽格復合體，主含EN元，軸突投射到脊髓和延髓內(nèi)側(cè)部，抑制IN元的活動；,主含IN元，支配膈肌和肋間外肌運動N元，引起吸氣；還含有直接支配咽喉部輔助呼吸肌的IN元和EN元；,是含有各類呼吸性中間N元的過度區(qū)，稱為前包欽格復合體，被認為是呼吸節(jié)律發(fā)源部位。,三呼吸節(jié)律形成的機制呼吸節(jié)律形成的機制，尚未完全闡明。1基本呼吸節(jié)律形成的起源部位早已肯定是在延髓，但其確切部位尚不完全清楚；近代研究發(fā)現(xiàn)延髓頭端前包欽格復合體是其關(guān)鍵部位。2基本呼吸節(jié)律形成的學說,1起步細胞學說節(jié)律性呼吸是由延髓內(nèi)具有起步樣活動的N元的節(jié)律性興奮引起的。在新生動物離體腦片的研究表明，前包欽格復合體中存在著類似的電壓依賴性起步N元，被認為是呼吸節(jié)律發(fā)源部位。但由于方法學的限制，尚難以證實在成年整體動物也存在這樣的N元。,2N元網(wǎng)絡學說該學說認為，節(jié)律性呼吸依賴于延髓內(nèi)呼吸N元之間復雜的相互聯(lián)系和相互作用。在此基礎上提出了多種模型，如吸氣活動發(fā)生器和吸氣切斷機制模型。,●吸氣活動發(fā)生器模型延髓內(nèi)有些呼吸N元具有吸氣活動發(fā)生器樣的功能，它在H、CO2或其它傳入沖動的作用下興奮，并且引起①向下興奮延髓IN元→脊髓吸氣肌運動N元→吸氣；②向上興奮腦橋呼吸調(diào)整中樞→抑制延髓IN元③興奮吸氣切斷機制N元。,●吸氣切斷機制模型,興奮總和達到某一閾值,反饋抑制延髓IN元的活動,延髓內(nèi)有些呼吸N元具有吸氣時接受吸氣活動發(fā)生器、延髓IN元、腦橋呼吸調(diào)整中樞和肺牽張感受器的興奮沖動,切斷吸氣，從而使吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣,,,,吸氣活動發(fā)生器和吸氣切斷機制模型,●吸氣活動發(fā)生器當HCO2等作用下興奮并引起①向下興奮延髓IN元→脊髓吸氣肌運動N元→吸氣；②向上興奮腦橋呼吸調(diào)整中樞③興奮吸氣切斷機制N元?！裎鼩馇袛鄼C制當接受到吸氣活動發(fā)生器、延髓IN元、腦橋呼吸調(diào)整中樞和肺牽張感受器的沖動，興奮總和達到某一閾值，反饋抑制延髓IN元,切斷吸氣，從而使吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣。,HCO2,,二、呼吸運動的反射性調(diào)節(jié)一肺牽張反射黑伯反射指肺擴張或萎陷引起的吸氣抑制或興奮的反射。包括肺擴張、肺縮小反射。1肺萎陷反射肺縮小反射肺萎陷較明顯時引起吸氣的反射。在平靜呼吸調(diào)節(jié)中的意義不大，但對阻止呼氣過深和肺不張等可能起一定作用。,2肺擴張反射過程肺擴張→肺牽感器興奮→迷走N→延髓→興奮吸氣切斷機制N元→吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣。意義①加速吸氣和呼氣的交替，使呼吸頻率增加。②與呼吸調(diào)整中樞共同調(diào)節(jié)呼吸頻率和深度。特征①敏感性有種屬差異；②正常成人平靜呼吸時這種反射不明顯，深呼吸時可能起作用；③病理情況下肺充血、肺水腫等肺順應性降低時起重要作用。,1外周化學感受器存在于頸動脈體和主動脈體，前者主要參入呼吸調(diào)節(jié)，后者則在循環(huán)調(diào)節(jié)方面較為重要。頸動脈體內(nèi)含Ⅰ型細胞和Ⅱ型細胞，周圍包繞以毛細血管竇，血供豐富。功能上Ⅰ型細胞起著感受器的作用，Ⅱ型細胞類似神經(jīng)膠質(zhì)細胞。適宜刺激對PO2↓、PCO2↑、H↑高度敏感對PO2↓敏感，對O2含量↓不敏感，且三者對化學感受

簡介：第九章凝血與抗凝血平衡紊亂,一、機體正常的凝血與抗凝血平衡,第一節(jié)概述,機體凝血激活和止血栓形成，是一旦出血時防止血液過度流失的主要機制之一，但只有通過凝血與抗凝血（包括纖溶功能）之間的平衡，才確保在必須形成止血栓的局部形成血栓，其他部位無血栓形成，使血液循環(huán)得以暢通。,1．凝血與抗凝血平衡的生理意義,血漿凝血及抗凝、纖溶相關(guān)因子質(zhì)和量的正常血細胞量和（或）質(zhì)的正常血管結(jié)構(gòu)和功能的正常及血液流變學的正常,2．維持凝血與抗凝血平衡的生理基礎,血管的止血功能血液凝固反應血小板的作用,3．機體的止、凝血功能,黏附GPIBVWF膠原聚集GPⅡB/ⅢAFIBRIN釋放ADP,TXA2,PGS參與凝血血小板磷脂,血小板,4．機體的抗凝機制,單核巨噬細胞血管內(nèi)皮細胞（VEC）肝細胞,,血漿抗凝血因子AT、TFPI等蛋白C系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng),,,,,,單核/巨噬細胞系統(tǒng)吞噬清除TF、免疫復合物、內(nèi)毒素等促凝物質(zhì)，或者活化凝血因子、纖溶酶等與相應抑制物形成復合物。肝細胞攝取并滅活已活化的凝血因子。,細胞抗凝,體液抗凝,（1）血漿抗凝因子TFPI抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）肝素輔因子Ⅱ（HCⅡ）肝素,TFPI主要由內(nèi)皮細胞合成，廣泛存在于肺、肝、腎、胎盤等組織，巨核細胞和某些惡性腫瘤細胞也能合成TFPI。在CA2參與下，TFPI能夠結(jié)合并滅活因子XA。與CA2和因子XA結(jié)合的TFPI又能與TFⅦA結(jié)合，進而抑制ⅦA的活性。,TFPI,ATⅢ能與因子XA或凝血酶形成復合物并滅活它們。ATⅢ也具有抑制因子ⅨA、ⅫA、纖溶酶、胰蛋白酶和激肽釋放酶的作用。肝素和肝素類物質(zhì)（如硫酸乙酰肝素，HEPARANSULFATE，HS）可大大加強ATⅢ的活性。在血液中，對凝血酶滅活作用的60～70由ATⅢ肝素完成。肝素輔因子Ⅱ（HEPARINCOFACTORⅡ，HCⅡ）在體內(nèi)是僅次于ATⅢ的絲氨酸蛋白酶抑制物，在肝素、硫酸皮膚素B（DERMATANSULFATEB，DSB）存在下HCⅡ?qū)δ傅囊种谱饔每稍鰪娊П丁?ATⅢ和HCⅡ,蛋白C系統(tǒng),纖溶系統(tǒng)的主要組成,纖溶過程分為兩個階段PLG的激活FBN的降解,TAFI由肝細胞合成，是分子量為60KD的單鏈糖蛋白。可被凝血酶活化，在TM存在下，這種活化作用增強上千倍?；罨腡AFI（TAFIA）能夠通過其羧肽酶活性，去除纖維蛋白羧基端的賴氨酸殘基，阻礙TPA、PLG與纖維蛋白的結(jié)合，從而發(fā)揮其拮抗纖溶的作用。,TAFI,ANNEXIN2是CA2依賴的膜磷脂結(jié)合蛋白家族成員，大量表達于內(nèi)皮細胞表面，此外也表達于單核/巨噬細胞、發(fā)育過程中的神經(jīng)細胞以及部分腫瘤細胞。ANNEXIN2能夠結(jié)合TPA和PLG，使TPA激活PLG的效應增強約60倍，但ANNEXIN2不具有結(jié)合UPA的作用。,ANNEXIN2,UPAR表達于單核/巨噬細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和各種腫瘤細胞。SCUPA與UPAR結(jié)合后活性增強，由此激活細胞表面結(jié)合的PLG，而生成的PLN又能使SCUPA轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋钚缘腡CUPA，這種正反饋作用使細胞表面局部的纖溶活性大大加強，從而有利于損傷修復、炎性細胞浸潤或腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。?M?2整合素主要表達于中性粒細胞，作為表面受體，它能夠同時結(jié)合UPA和PLG，并使PLN的生成速度加快50倍。,UPAR和?M?2,二、凝血與抗凝血平衡紊亂,凝血因子異?？鼓袄w溶相關(guān)因子異常血管與血細胞的異常血液流變學的改變,1．凝血與抗凝血平衡紊亂的基本環(huán)節(jié),血液凝固性增高和（或）抗凝血功能減弱，易導致血栓形成。血液凝固性降低和（或）抗凝血功能增強，使機體的止凝血功能障礙，引起出血傾向。血液凝固性增高引起血管內(nèi)凝血，在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橹鼓δ苷系K，彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）典型地反映了這種凝血與抗凝血平衡的異常變化。,2．凝血與抗凝血平衡紊亂的主要表現(xiàn),第二節(jié)血栓形成,一、血管內(nèi)皮損傷與血栓形成,感染免疫因素機械性損傷化學物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的作用,血管內(nèi)皮損傷的因素,①VEC脫落，血小板即可黏附于內(nèi)皮下組織（膠原、層粘連蛋白、微纖維和VWF），并且相互聚集，這是血栓形成的最早期反應之一。②受損VEC表達TF增多，并能結(jié)合ⅨA和XA，使局部促凝作用增強。③VEC損傷時，使局部TFPI、TM、ATⅢ和TPA減少，而PAI1增多，導致局部抗凝和纖溶活性降低。④受損VEC分泌內(nèi)皮素（ET）、TXA2、PAF等縮血管物質(zhì)增多，而分泌PGI2、NO等擴血管物質(zhì)減少，引起血管強烈收縮和痙攣。而由局部聚集的血小板釋放的花生四烯酸（AA）代謝產(chǎn)物PGG2、PGH2和TXA2也具有縮血管作用。血管強烈收縮與痙攣是引起血栓形成、血管閉塞，導致組織缺血或梗死的重要原因。,VEC受損促進血栓形成的機制,二、凝血、抗凝和纖溶相關(guān)因子異常與血栓形成,凝血因子異常,數(shù)量異常,凝血因子增多如糖尿病、肥胖時FBG增多,先天性因子Ⅻ和PK的缺乏,結(jié)構(gòu)/功能異常,遺傳性異常FBG血癥因子Ⅷ分子異常因子V的LEIDEN突變獲得性凝血因子活性增高凝血因子活化,,,,抗凝因子異常,數(shù)量減少或功能降低,遺傳性ATⅢ缺乏癥,遺傳性PC或PS缺乏或缺陷,獲得性ATⅢ、HCⅡ、PC或PS缺乏,干擾抗凝的異常物質(zhì),抗磷脂抗體,高同型半胱氨酸血癥,,,,纖溶功能降低,家族性PA釋放障礙,遺傳性PAI過多,VEC損傷引起的PA分泌減少/PAI1過多,,三、血細胞異常與血栓形成,血小板活化或增多白細胞異常與血栓形成紅細胞異常與血栓形成,血小板活化或增多,①在特殊流場下易引起血小板活化，例如冠心病時。②各種生物活性物質(zhì)、藥物、化學物質(zhì)和免疫復合物容易使血小板激活，例如腎炎、SLE等疾病情況下。③血小板數(shù)量增多也能促進血栓的形成，例如原發(fā)性血小板增多癥患者。,白細胞異常與血栓形成,①VEC與白細胞間的相互作用使TF大量表達。②釋放溶酶體酶，使血管通透性增高、激活凝血和補體系統(tǒng)。③白細胞的花生四烯酸代謝產(chǎn)物使小血管收縮、血管通透性增強、并趨化白細胞。④白細胞激活產(chǎn)生大量超氧陰離子和羥自由基，損傷細胞、破壞PGI2TXA2平衡，使血管收縮，血小板聚集。⑤白細胞的可塑性降低，通過毛細血管的時間延長，有利于血栓形成。,紅細胞異常與血栓形成,①在心肌梗死和惡性腫瘤等疾病中，循環(huán)中有大量的紅細胞聚集體，影響微循環(huán)血液灌流。②紅細胞增多和紅細胞變形能力降低時，能使血黏度增加，促進血小板黏附、聚集和釋放反應。③在高切變應力下，紅細胞釋放ADP可誘導血小板聚集。④紅細胞釋放少量血紅蛋白也可形成自由基誘導血小板聚集。⑤在真性紅細胞增多癥中，有1/3患者發(fā)生血栓形成。⑥紅細胞破壞引起溶血反應，可激活凝血系統(tǒng)。,四、血液流變學異常與血栓形成,血液黏度增高,血漿成分與血液黏度,血細胞與血液黏度,血管與血液黏度,血液流場改變引起血細胞聚集和VEC損傷,,第三節(jié)止、凝血功能障礙與出血,在先天性或獲得性因素作用下，機體發(fā)生止、凝血功能降低和（或）抗凝功能異常增強的病理改變，表現(xiàn)為皮膚、黏膜和內(nèi)臟的自發(fā)性出血或輕微損傷后出血不止，凡是具有這種出血傾向或出血素質(zhì)的疾病均可稱之為出血性疾病。,定義,①有原因未明、反復發(fā)生的自發(fā)性出血或輕微損傷后過度出血或出血不止的病史。②出血發(fā)生時，出血的程度、頻度與局部損傷程度不相符合。③一般的止血治療效果較差，在經(jīng)出、凝血相關(guān)實驗室檢查明確病因后，作對因治療可有明顯療效。④基本發(fā)病環(huán)節(jié)為血管和（或）血小板異常、血液凝血功能障礙、循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多等，其中由先天性或遺傳性因素引起的出血多見。,出血性疾病的基本特點,血管壁受損或結(jié)構(gòu)異常血小板量和質(zhì)的異常血漿中凝血和抗凝因子的異常,止、凝血功能障礙的發(fā)病環(huán)節(jié),一、血管因素引起的止血功能障礙,遺傳性毛細血管擴張癥,先天性或遺傳性因素,艾唐綜合征（EHLERSDANLOSSYNDROME,EDS）,獲得性因素,血管壁的免疫性損傷過敏性紫癜,代謝性因素VITC缺乏、長期應用腎上腺皮質(zhì)激素,感染性血管性紫癜,異常蛋白血癥性血管性紫癜,,,二、血小板異常引起的止、凝血功能障礙,血小板數(shù)量減少,遺傳性先天性巨核細胞生成不良,獲得性,生成減少,破壞過多,特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）,微血管血栓出血綜合征,血栓性血小板減少性紫癜（TTP）溶血性尿毒癥綜合征,其他脾功能亢進,,,遺傳性巨大血小板綜合征BERNARDSOULIERSYNDROME,遺傳性血小板功能缺陷,黏附功能缺陷,聚集功能缺陷,先天性血小板膜GPⅡB/ⅢA缺乏或結(jié)構(gòu)異常,遺傳性假血友病,釋放功能缺陷,遺傳性貯存池病、灰色血小板綜合征花生四烯酸釋放缺陷環(huán)氧化酶或TXA2合成酶缺失,促凝功能缺陷,PF3先天性缺乏或減少,,獲得性血小板功能缺陷,慢性腎疾患、慢性肝臟疾病、DIC、慢性骨髓增生性疾病、異常蛋白血癥等可引起獲得性血小板功能缺陷。例如①慢性腎功能衰竭伴尿毒癥時，由于代謝產(chǎn)物胍琥珀酸酚的抑制作用，血小板黏附、聚集和釋放反應都可減弱，PF3也減少。②骨髓增生性疾病中，血小板對ADP的反應性下降，PF3也常減少。③長期、大劑量使用阿司匹林、吲哚美辛（消炎痛）等非類固醇抗炎藥，可引起血小板環(huán)氧化酶功能受抑，使血小板聚集性降低。,三、血漿成分異常與止、凝血功能障礙,凝血因子缺乏或結(jié)構(gòu)異常,遺傳性,血友病A血友病B血管性假血友病FBG缺乏,獲得性,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X減少維生素K缺乏,因子V缺乏急性白血病、輸入大量庫血,因子Ⅷ缺乏肝病、膠原病、SLE等,,,,纖溶系統(tǒng)功能亢進,先天性或遺傳性,先天性循環(huán)TPA增多,先天性或遺傳性PAI1結(jié)構(gòu)異常,遺傳性?2PI缺乏癥,獲得性,體外循環(huán)KK和PLN大量生成,富含TPA臟器（心、肺、子宮等）損傷,肝功能嚴重障礙使?2PI、HRG減少,DIC的繼發(fā)性纖溶亢進,使用TPA、UPA等進行性溶栓治療,,,,病理性抗凝物質(zhì),FGDP/FDP,抗凝血因子抗體,肝素樣抗凝物質(zhì),,第四節(jié)彌散性血管內(nèi)凝血,DISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATIONDIC,彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是一種繼發(fā)于某些基礎疾病或病理過程的，以凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)相繼激活、并導致廣泛微血栓形成及止、凝血功能障礙為病理特征的臨床綜合征。,一、DIC的病因,1．DIC的基礎疾病引起DIC的基礎疾病或病理過程稱為DIC的病因。,二、影響DIC發(fā)生、發(fā)展的因素,（一）單核/巨噬細胞功能受損（二）嚴重肝功能障礙（三）血液的高凝狀態(tài)（四）微循環(huán)障礙（五）機體纖溶系統(tǒng)功能狀態(tài),影響DIC發(fā)生、發(fā)展的因素,（一）單核/巨噬細胞系統(tǒng)功能受損,清除活化的凝血因子,單核/巨噬細胞吞噬、清除ET、IC和含TF的細胞碎片Ⅱ、FBG、FBN、FM、FDP、PLN、補體,,,,（二）肝功能嚴重障礙,（三）血液高凝狀態(tài),■原發(fā)性高凝狀態(tài)PRIMARYHYPERCOAGULABLESTATE遺傳性抗凝血酶（AT）、PC、PS缺乏癥和PC抵抗癥。,■繼發(fā)性高凝狀態(tài)SUCCEDENTHYPERCOAGULABLESTATE▲血液系統(tǒng)疾病【酸中毒誘發(fā)DIC機制】?VEC的損傷?凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性減弱?血小板易聚集等▲非血液疾病,【產(chǎn)科意外誘發(fā)發(fā)生DIC機制】▲羊水栓塞羊水具有類凝血活酶、TF和類血小板因子作用，具有較強促凝作用，可以激活Ⅹ因子引起凝血系統(tǒng)激活?！a(chǎn)后感染子宮內(nèi)具有凝血活性的TF進入血液?！鴮m內(nèi)死胎死胎釋放組織因子入血啟動外源性凝血系統(tǒng)。,（四）微循環(huán)障礙,■凝血系統(tǒng)激活；■活化的凝血因子清除減少；■微循環(huán)內(nèi)血流緩慢、淤滯、RBC聚集、血小板黏附聚集；■血管舒縮反應障礙，有利于FBN的沉積和微血栓形成。,（五）纖溶系統(tǒng)功能受抑制,,,三、DIC的發(fā)病機制,（二）止、凝血功能障礙的主要機制,（一）廣泛微血栓形成的主要機制,,FBGFBNACTIVEPLATELETMICROTHROMOBUS↑↑↑DIC,,,,,,凝血系統(tǒng)的激活中VEC損傷和組織細胞損傷這二個因素在DIC發(fā)病機制中起著非常重要的作用。,凝血系統(tǒng)激活,TF廣泛存在于各部位組織細胞內(nèi)，以腦、肺、胎盤等組織最豐富。,激活MO、M?、PMN、TC細胞因子、補體、自由氧釋放↑,,,,■廣泛VEC損傷EXTENSIVEDAMAGEOFVASCULARENDOTHELIALCELLSVEC具有雙重功能抗血栓和促血栓作用。正常VEC具有抗凝作用，損傷VEC具有促凝作用。感染、ET、缺氧、酸中毒、IC（促血栓）VEC損傷表達TF↑VEC下膠原纖維暴露微血栓形成ⅫA↑血小板黏附、聚集和釋放反應DIC加劇凝血反應,,,,,,,,,,,,直接途徑,間接途徑,■血細胞受損EXCESSIVEDESTRUCTIONOFBLOODCELLS▲血小板損傷,VWFVEC損傷暴露膠原損傷血小板黏附膠原CA2FBG、ⅡA、ADP活化GPⅡB/ⅢA與FBG結(jié)合膜糖蛋白GPⅡB/ⅢA激活血小板“搭橋”、聚集骨架蛋白再構(gòu)建微血栓形成激活血小板脫顆粒、PL表達↑凝血因子被集中、激活,,,,,,,,,,,,,,,,膠原,VWF/GPIB,,GPⅡB/ⅢA,,PLATELET,,FBG,,,▲大量溶血紅細胞ADP釋放↑↑激活血小板；RBC素具有TF樣作用外源性凝血系統(tǒng),,,,,,,,,,,▲單核巨噬細胞、白細胞激活溶酶體酶↑ⅡⅡA↑；,■其他促凝物質(zhì)入血增加▲惡性腫瘤（MALIGNANCYTUMOURS）▲嚴重出血性胰腺炎（SEVEREPANCREATITIS）▲毒蛇咬傷（SNAKEBITES）▲羊水栓塞（AMNIOTICEMBOLISM）,抗凝功能減弱,▲血漿ATⅢ水平明顯下降▲PC系統(tǒng)顯著受抑▲TFPI的凝血負調(diào)控作用受到抑制,纖溶功能降低,在DIC進展過程中，當體內(nèi)凝血活性達到最強的時候，纖溶系統(tǒng)的功能往往處于明顯抑制的狀態(tài)?！獫{中PAI1水平的持續(xù)增高直接相關(guān)▲VEC分泌TPA減少▲細胞膜上HMWK受體功能降低,血管舒縮性和血液流動性的改變,▲交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮▲VEC損傷使NO和PGI2產(chǎn)生減少、ET生成增加▲血小板活化產(chǎn)生的TXA2、PAF、組胺和緩激肽（BK）,DIC時微血栓形成的主要機制圖,■凝血物質(zhì)的大量消耗■繼發(fā)性纖溶功能增強,,▲凝血酶VEC表面TM結(jié)合PCAPC抗凝和促纖溶作用↑微血栓溶解和凝血因子降解繼發(fā)性纖溶功能↑↑繼發(fā)性低凝狀態(tài)出血,,,,,,,,四、DIC的主要臨床表現(xiàn),（一）出血,（二）休克,（三）多臟器功能障礙,（四）微血管病性溶血性貧血,一出血BLEEDING,TYPICALSKINCHANGESINTHESHOULDERTOPANDHANDBOTTOMINPURPURAFULMINANSASSOCIATEDWITHMENINGOCOCCALSEPTICAEMIAANDDISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATION,1廣泛微血栓形成使各種凝血因子大量消耗,血小板明顯減少。2繼發(fā)性纖溶功能增強產(chǎn)生大量PLN，PLN不但能降解FBN/FBG，還水解各種血漿蛋白質(zhì)，包括各種凝血因子，使凝血因子的大量破壞。3PLN降解FBG/FBN生成的各種FGDP/FDP成分具有強大的抗凝作用。4發(fā)生DIC時，多種因素使微血管壁受損。,引起出血的機制為,1）微血栓形成，使回心血量減少。2）出血嚴重時使血容量降低。3）DIC時可引起腎上腺素能神經(jīng)興奮。產(chǎn)生的介質(zhì)如激肽、組胺能降低外周阻力，使血壓下降。4）FDP成分小片段A、B、C有增強激肽和組胺擴張、增高血管通透性的作用。5）心內(nèi)微血栓形成及肺內(nèi)廣泛微血栓阻塞，引起肺動脈高壓，因心肌損傷和心臟負擔加重，可導致心功能降低和循環(huán)功能障礙。,（二）休克SHOCK,DIC病理過程中有以下因素可導致微循環(huán)障礙,（三）多系統(tǒng)器官功能障礙MODS,微循環(huán)灌流障礙（包括微血栓形成）缺血與再灌注損傷白細胞激活和炎癥介質(zhì)的損傷作用器官功能障礙作為后果對其他臟器產(chǎn)生的影響,DIC時引起多器官功能衰竭的機制與下列因素有關(guān),微血栓形成（DIC）器官、細胞缺血、缺氧組織代謝、功能障礙或壞死臟器功能不全或衰竭MODS,,,,,,腎小球,,肺臟,器官內(nèi)廣泛微血栓形成，使發(fā)生缺血、缺氧和代謝、功能障礙，嚴重者發(fā)生缺血壞死和臟器功能衰竭，同時出現(xiàn)嚴重程度不等的臨床癥狀。由器官系統(tǒng)功能間相互影響引起的病理變化。原發(fā)病引起的病理變化和癥狀。,DIC時對器官功能不全和相關(guān)癥狀的影響因素,【裂體細胞SCHISTOCYTE】外周血中出現(xiàn)各種形態(tài)特殊的變形紅細胞或紅細胞碎片，稱為裂體細胞?！疚⒀懿⌒匀苎载氀狹ICROANGIOPATHICHEMOLYTICANEMIA】DIC時，紅細胞通過沉著的FBN細絲或VEC裂隙處時，受沖擊和擠壓，發(fā)生機械性損傷，產(chǎn)生大量裂體細胞；這些紅細胞及細胞碎片的脆性明顯增高，容易破裂發(fā)生溶血，嚴重時出現(xiàn)貧血癥狀，稱為微血管病性溶血性貧血。,（四）微血管病性溶血性貧血,五、DIC的分期和分型,（一）DIC的分期,可有嚴重程度不同的微血栓形成。部分患者無明顯臨床癥狀急性DIC該期短,不易發(fā)現(xiàn)。實驗檢查有凝血和復鈣時間縮短血小板黏附性增高。,1．高凝期,2．消耗性低凝期,大量凝血因子的消耗和血小板減少。有嚴重程度不等的出血癥狀，可有休克或某臟器功能障礙的臨床表現(xiàn)。實驗檢查凝血和復鈣時間明顯延長，血小板明顯減少；血漿FBG含量減少；部分病人有纖溶功能指標方面的異常。,纖溶系統(tǒng)激活，纖溶亢進。大多有嚴重程度不同的臨床出血癥狀，嚴重病人有休克及MODS的臨床癥狀。實驗檢查除仍有前一期實驗室指標變化的特征外，主要有纖溶活性增強的證據(jù)①FDP增多，血漿中出現(xiàn)D二聚體。②凝血塊或優(yōu)球蛋白溶解時間縮短；③凝血酶時間延長（反映FDP的抗凝作用）；④3P試驗陽性；纖溶過強時，3P試驗反可轉(zhuǎn)陰。,3．繼發(fā)性纖溶亢進期,3P試驗的基本原理圖,纖維蛋白原、纖維蛋白的降解及D二聚體的形成示意圖,,,,（1）急性DIC（2）亞急性DIC（3）慢性DIC,（二）DIC的分型,（1）失代償型（2）代償型（3）過度代償型,1．按DIC發(fā)生快慢分型,2．按DIC發(fā)生后機體的代償情況分型,六、DIC的防治原則,1．早期治療2．積極防治原發(fā)病3．抗凝治療使用ATⅢ、肝素或其他新型抗凝劑以阻斷凝血反應的惡性循環(huán)，是DIC的主要治療手段之一。4．臟器功能的維持和保護5．補充支持療法6．抗纖溶治療在急性早幼粒白血病當有明顯纖溶亢進和出血傾向時，可考慮使用該法。,DIC的防治原則,,病例,患者，女，29歲。因胎盤早期剝離急診入院。妊娠8個多月，昏迷，牙關(guān)緊閉，手足強直；眼球結(jié)膜有出血斑，身體多處有瘀點、瘀斑，消化道出血，血尿；血壓1064/665KPA80/50MMHG，脈搏95次/分、細數(shù)；尿少。實驗室檢查HB70G/L（110150），RBC27?1012/L（3550?12/L），外周血見裂體細胞；血小板85?109/L（100300?109/L），纖維蛋白原178G/L（24G/L）；凝血酶原時間209秒（1214），3P試驗陽性（陰性）。尿蛋白，RBC。4H后復查血小板75?109/L，纖維蛋白原16G/L。診斷胎盤早期剝離，DIC，休克,試分析該病例DIC的證據(jù)、發(fā)病機制、誘發(fā)因素和分期。,思考題1．分析DIC時出血的原因和機制，并說明與DIC發(fā)展過程中所出現(xiàn)某些病理變化間的關(guān)系。2．論述內(nèi)毒素如何通過對血管內(nèi)皮細胞損傷導致DIC的發(fā)生。3．試述急性DIC時凝血功能亢進與繼發(fā)性纖溶功能增強之間轉(zhuǎn)化關(guān)系。4．3P實驗與D二聚體試驗有何區(qū)別各自有何臨床檢測意義,THANKYOU,

簡介：第一章緒論,一、病理生理學的任務,闡明疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律，從功能和代謝闡明發(fā)病機理,二、內(nèi)容,1、疾病概論疾病概念，病因?qū)W，發(fā)病學2、基本病理過程脫水，水腫，缺氧，炎癥、應激、休克3、系統(tǒng)病理生理循環(huán)、呼吸、泌尿、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),三、地位橋梁課程,正常人體疾病發(fā)生機理臨床診治,（生理、生化）（病理生理）（內(nèi)、外、婦、兒）（解剖、組織）（病理解剖）,第二章疾病學概論,疾病概念病因作用下，機體自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，發(fā)生的異常生命過程,疾病譜變化我國發(fā)病率和死亡率最高的疾病解放前傳染病、營養(yǎng)不良解放后惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸系疾病、損傷和中毒,病例李XX，女，25歲，分娩后24小時出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱（40℃）、下腹疼痛、全身虛弱急診入院，經(jīng)搶救抗生素治療后痊愈出院,病因?qū)W（ETIOLOGY原因物理、化學、生物、營養(yǎng)、精神、先天、遺傳、免疫（決定疾病特異性）條件影響機體低抗力和病因致病力，包括誘因、危險因素（影響疾病發(fā)生）,病例李XX，女，25歲，分娩后24小時出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱（40℃）下腹疼痛、全身虛弱急診入院，經(jīng)搶救抗生素治療后痊愈出院,病例分析病人患產(chǎn)褥熱，18世紀時認為是不治之癥，SEMMELWEIS發(fā)現(xiàn)醫(yī)生漂白粉洗手后接生，可以防止產(chǎn)褥熱發(fā)生；后經(jīng)PASTEUR證明，產(chǎn)婦受鏈球菌感染，經(jīng)子宮創(chuàng)面入血，引起膿毒血癥。,CHANGESOFDISEASESPECTRUM,討論1查明病因?qū)Ψ乐萎a(chǎn)褥熱的意義2疾病譜變化為什么惡性腫瘤成為死亡第一位的疾患,THEDISEASESWITHTOPMORBIDITYANDMORTALITYBEFORELIBERATIONINFECTIOUSDISEASE,MALNUTRITIONRECENTYEARSCANCER,BRAINVASCULARDISEASEHEARTDISEASE,RESPIRATORYDISEASETRAUMAANDPOISONING,一般規(guī)律,發(fā)病學（PATHOGENESIS,損害與抗損害規(guī)律（減輕損害，增強抗力）,研究病因作用機體后，疾病如何發(fā)生發(fā)展的規(guī)律,一般規(guī)律,因果轉(zhuǎn)化規(guī)律（打斷惡性循環(huán)）,SARS（SEVEREACUTERESPIRATORYSYNDROME,討論在病因未明條件下對疾病是否可以治療,神經(jīng)機制原始病因通過神經(jīng)反射參與疾病發(fā)生產(chǎn)褥熱是原始病因（鏈球菌及其毒素）作用於體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，即通過神經(jīng)機制引起發(fā)熱（詳見發(fā)熱一章）,基本機制,神經(jīng)機制體液機制細胞機制分子機制,體液機制原始病因使體液環(huán)境質(zhì)和量的變化導致疾病發(fā)生體液因子多種化學物質(zhì)（激素、神經(jīng)介質(zhì)、代謝產(chǎn)物、細胞因子等）,細胞機制原始病因使細胞或亞細胞功能、結(jié)構(gòu)變化（細胞膜、細胞信號傳導、細胞骨架、細胞核等）引起疾病發(fā)生,疾病相關(guān)基因和旦白（DISEASEASSOCIATEDGENEANDPROTEIN）1單基因或多基因的疾病2體細胞或性細胞基因,分子機制,,原始病因通過大分子物質(zhì)（基因、蛋白等）或小分子物質(zhì)（離子、多肽等）變化引起疾病,疾病轉(zhuǎn)歸,疾病轉(zhuǎn)歸死亡生命活動停止瀕死期臨床死亡前生命活動急劇降低臨床死亡期呼吸、心跳停止、反射消失、仍有微弱代謝，應該積極搶救生物學死亡期器官不可逆變化,腦死亡大腦、腦干功能永久喪失（哈佛標準）1．不可逆性深昏迷２．自主呼吸停止３．腦神經(jīng)反射消失４．腦電波消失,教研室簡介,博士授權(quán)點，國家級精品課程，國家級教學團隊，國家雙語示范中心，國家重點（培育）學科，廣東省重點學科，廣東省休克微循環(huán)重點實驗室,廣東省蛋白組學重點實驗室所在科室。中國病生學會休克專業(yè)委員會主任委員，國家重點基礎發(fā)展規(guī)劃973計劃首席科學家所在科室。教授6人，中青年教師多數(shù)具有博士學位（8人）兩人評為總后銀星和新星。,1、一貫重視教學本科教學由副教授、教授擔任2、教學與科研結(jié)合（1）主編全軍統(tǒng)編和全國規(guī)化教材“病理生理學”（必修教材）（2）主編“休克的細胞和分子基礎”（選修課程）（3）主編”MOLECULARMECHANISMOFSEVERESHOCK”（選修課程）,研究內(nèi)容寫入本科醫(yī)學教材把休克第三期由“微循環(huán)凝血期”改為“微循環(huán)衰竭期”，增加了毛細血管無復流和微循環(huán)麻痹擴張與鉀通道開放，細胞膜超極化等內(nèi)容。,毛細血管中淤滯停止的血流仍不能恢復流動，稱為毛細血管無復流現(xiàn)象,休克難治期血管平滑肌細胞（VSMC）內(nèi)ATP減少，H及NO的生成增多，可引起VSMC膜上ATP敏感性鉀通道開放，,主編出版了“MOLECULARMECHANISMOFSEVERESHOCK”在世界各國發(fā)行,ASYOURLABISWELLKNOWNINTHISAREAOFRESEARCH,,對我國病理生理學界的貢獻,我?！安±韺W與病理生理學科”在全國排名第一,,學習要求,1、獨立思考，抓住思路，變被動聽課為主動學習,2、學習知識，認識規(guī)律，掌握規(guī)律，應用規(guī)律,3、及時復習，認真讀書，激發(fā)熱情，進入角色,4、有理想，有目標,敢于創(chuàng)新，勇于實踐,KSZHAO,

簡介：第四章血液循環(huán)CHAPTER4BLOODCIRCULATION邱春復主講,,,心臟生理,血液循環(huán)功能1推動和運送血液2內(nèi)分泌心臟心鈉素、心律失常肽等血管前列腺素I2、NO、內(nèi)皮素等,,,第一節(jié)心臟的生物電活動,,一、心肌細胞的電活動,二、心肌細胞的電生理特性,三、體表心電圖,一、心肌細胞的電活動（一）心肌細胞功能分類,1按自律性分類（1）工作細胞心房肌、心室肌。有興奮性,傳導性,收縮性，但無自律性。（2）特殊細胞①自律細胞有興奮性、傳導性、自律性，無收縮性。②非自律細胞有興奮性、傳導性,無自律性和收縮。,心臟特殊傳導系統(tǒng)竇房結(jié)↓房室交界房結(jié)區(qū)、結(jié)區(qū)、結(jié)希區(qū)↓房室束↓左右束支↓浦肯野纖維網(wǎng),2按快、慢反應分類,（二）心室肌細胞的RP、AP及其形成機制1。比較骨骼肌和心室肌的AP異同,1．靜息電位（RP）約為－90MV，其形成機制與骨骼肌相似（K＋外流）2．動作電位（AP）與骨骼肌相比，主要特征為復極化過程比較復雜，持續(xù)時間長。心室肌細胞動作電位包括兩個過程（去極化和復極化）、五個時期（0、1、2、3、4期）。0期為去極相；1、2、3、4期為復極相。,各期的特點和離子機制如下（1）0期（除極化）產(chǎn)生機制NA大量\快速地內(nèi)流膜電位－90→＋30MV（幅度120MV）,●,●,●,●,歷時1～2MS,除極速度0期上升速率200～400V/S,（2）1期（快速復極初期）,●產(chǎn)生機制一過性外向離子流ITO,其離子成分為K＋,●膜電位＋30MV→0MV,●歷時10MS,（3）2期（平臺期，PLATEAU）●膜電位0MV；●歷時100～150MS●產(chǎn)生機制K＋外流（IK1）與CA2內(nèi)流達到平衡√內(nèi)向電流正離子由膜外向膜內(nèi)流動或由膜內(nèi)向膜外流動，造成膜除極?！掏庀螂娏髡x子由膜內(nèi)向膜外流動或負離子由膜外向膜內(nèi)流動，導致膜復極或極化?！陶髦鸽娏魅菀紫蛞粋€方向流動，不易向反方向流動。,√內(nèi)向整流（內(nèi)入性整流）正離子容易從膜外流入膜內(nèi)，而不易從膜內(nèi)流向膜外√外向整流（外出性整流）正離子容易從膜內(nèi)流向膜外，而不易從膜外流入膜內(nèi),（4）3期（快速復極末期）●膜電位0MV→－90MV；●歷時100～150MS；,,產(chǎn)生機制CA2通道關(guān)閉，CA2內(nèi)流停止。K外流增加，膜迅速復極化，由于3期的復極K外流是再生性的,K的外流促使膜內(nèi)電位向負電性轉(zhuǎn)化,而膜內(nèi)電位越負，K外流就越增高,這種正反饋過程，導致膜的復極越來越快，直至復極化完成。,（5）4期（靜息期）膜復極完畢，膜電位穩(wěn)定于靜息電位水平（－90MV）。通過肌膜上NA－K泵的作用，逆著濃度差，從細胞內(nèi)排出多余的NA和CA2，并把膜外的K攝回細胞內(nèi)以恢復細胞內(nèi)外離子的正常濃度梯度，保持心肌細胞的正常興奮性（NA－K轉(zhuǎn)運，NA－CA2交換）,小結(jié)動作電位及其形成機制,0期NA內(nèi)流（再生性鈉電流）1期K外流ITO2期K外流和CA2內(nèi)流處于平衡3期K外流（IK再生性復極）4期離子恢復（NAK泵和NACA2交換、CA2泵）,膜電位（MV）,心室肌細胞動作電位離子轉(zhuǎn)運及收縮曲線,2期平臺期是心室肌細胞區(qū)別于N和M細胞AP的主要特征，也是心室肌AP復極較長的主要原因。此期所涉及的CA2通道激活慢，失活也慢，因而稱為慢通道，其阻斷劑為異搏定和D－600。4期靜息期復極完畢，膜電位恢復并穩(wěn)定在90MV，同時NA－K泵活動，逆濃度差轉(zhuǎn)運NA和K為下次興奮作準備。CA2外運可能與NA順濃差內(nèi)流耦合進行，形成NA－CA2交換。心房肌細胞AP及其形成機制與心室肌細胞幾乎相同，但其動作電位持續(xù)時間較短。,（三）蒲肯野細胞電活動特點,蒲氏細胞AP波形分期和形成機制與心室肌細胞基本相同，其不同點在于4期靜息電位不穩(wěn)定，而是立即自動地緩慢去極化，當去極化達閾電位水平則引發(fā)下一個動作電位。凡是具有4期自動除極特性的細胞稱為自律細胞。,自律細胞復極4期所達到的最大膜電位稱為最大復極電位（或稱最大舒張電位）。蒲氏細胞4期自動除極機制（1）NA的內(nèi)向離子流IF逐漸增強（2）外向K電流（IK）逐漸減弱,（四）竇房結(jié)P細胞電活動特點,1、竇房結(jié)P細胞動作電位的特點1最大復極電位70MV和閾電位40MV的絕對值??；20期除極速度10V/S慢，0期除極幅度70MV，無反極化現(xiàn)象；3無明顯1期和2期44期自動除極速度（約01V/S）明顯快于浦氏細胞（約002V/S）50期主要是CA2內(nèi)流，而浦氏細胞為NA內(nèi)流,2、竇房結(jié)P細胞4期自動除極化機制（1）IK通道逐漸失活，K外流進行性衰減（2）NA內(nèi)流進行性增強（IF）（3）T型CA2通道的激活，CA2內(nèi)流（4）生電性NA－CA2交換P細胞排出一個CA2，攝入三個NA，因此形成內(nèi)向離子流，在除極后1/3段起作用,心臟各部分心肌細胞的跨膜電位,,小結(jié)1快、慢反應細胞看0期陡、高者為快（NA）；斜、矮者為慢（CA2）2自律、非自律細胞看4期穩(wěn)定者為非自律不穩(wěn)者為自律,二、心肌的電生理特性,◆心肌的生理特性興奮性、自律性、傳導性、收縮性。一興奮性EXCITABILITY興奮性細胞受到刺激時產(chǎn)生興奮的能力。1、影響興奮性的因素（1）靜息電位或最大復極電位的水平RP絕對值↑→與閾電位的差距↑→引起興奮所需的刺激閾值↑→興奮性↓；反之，RP↓興奮性↑,,（2）閾電位水平閾電位水平上移→與RP之間的差距↑，興奮性↓；反之，閾電位水平下移，興奮性↑。（3）離子通道的狀態(tài)NA通道和CA2的三種狀態(tài)激活、失活、備用。,NA、CA2通道處于何種狀態(tài)，取決于當時膜電位水平和時間進程，即通道的激活、失活和復活具有電壓依從性和時間依從性。膜上大部分NA、CA2通道是否處于備用狀態(tài)，是該心肌細胞具有興奮性的前提。,當膜電位處于正常RP90MV時，NA通道處于備用狀態(tài)，可在刺激作用下被激活。當膜電位從－90MV去極化達閾電位（70MV）時，NA通道幾乎全部被激活。去極化后NA通道很快（幾MS內(nèi)）全部失活，此失活狀態(tài)的NA通道不能再次被激活。隨著時間的推移，一直要等到膜電位復極重新達－90MV時，NA通道才全部恢復至備用狀態(tài)。L型CA2通道激活、滅活及恢復均較慢，激活過程需待膜電位完全恢復后開始。,2、興奮性的周期性變化（1）絕對不應期和有效不應期①絕對不應期0期→3期的－55MV。興奮性0②有效不應期3期的－55→－60MV。部分除極或局部興奮,但不能爆發(fā)AP（局部反應期）。即刺激不產(chǎn)生AP。（2）相對不應期復極－60→－80MV。用閾上刺激才能產(chǎn)生動作電位。此期AP復極時程短，不應期亦短，易導致心律失常。,（3）超常期復極從－80→－90MV。膜電位基本恢復，用略低于正常閾值的刺激可產(chǎn)生動作電位，興奮性高于正常超常期。由于NA通道開放能力仍然沒有恢復正常，所以，產(chǎn)生的動作電位的0期去極的幅度和速度、興奮傳導的速度都低于正常。最后，復極過程完畢，膜電位恢復正常靜息水平，興奮性也恢復至正常水平。,3、興奮性周期性變化與心肌收縮活動的關(guān)系1不發(fā)生強直收縮有效不應期特別長約200～300MS，相當于心肌收縮活動的整個收縮期及舒張期早期。此期間，任何刺激均不發(fā)生興奮和收縮。意義心肌不發(fā)生完全強直收縮，是保持心臟收縮與舒張交替的節(jié)律活動，使心臟泵血功能得以完成。,（2）期前收縮與代償間歇期前收縮（PREMATURESYSTOLE）心室在有效不應期之后受到人工的或竇房結(jié)之外的病理性異常刺激，則可產(chǎn)生一次正常節(jié)律以外的收縮。代償間歇（COMPENSATORYPAUSE）期前收縮本身也有自己的有效不應期，當緊接而來的竇房結(jié)興奮恰好落在期前收縮的有效不應期內(nèi)時，形成一次“脫失”，必須等到下一次竇房結(jié)的興奮傳來，才能引起心室收縮。,（二）自律性AUTORHYTHMICITY1幾個概念（1）自動節(jié)律性在沒有外來刺激的條件下，心肌能自動地、按一定節(jié)律發(fā)生興奮的能力，稱為自動節(jié)律性AUTORHYTHMICITY。心肌的自律性起源于心肌細胞本身。特點特殊傳導系統(tǒng)各部位（結(jié)區(qū)除外）的自律性有等級差別竇房結(jié)最高90100次/分,浦肯野纖維最低約1525次/分,房室交界居中40～60次/分,2心臟的起搏點①正常起搏點（NORMALPACEMAKER）正常情況下，竇房結(jié)的自律性最高,心臟按竇房結(jié)的節(jié)律活動，因此竇房結(jié)稱為正常起搏點。②潛在起搏點（POTENTIALPACEMAKER）正常情況下，竇房結(jié)以外的其他自律組織并不表現(xiàn)出它們自身的自動節(jié)律性，只是起著興奮傳導作用，故稱之為潛在起搏點。,3兩種心律①竇性心律由竇房結(jié)為起搏點的心臟節(jié)律性活動，稱為竇性心律。②異位心律以竇房結(jié)以外的部位為起搏點的心臟活動，稱為異位心律。例如，在某些異常情況下，竇房結(jié)起搏功能不全，沖動下傳受阻，或某些心肌組織興奮異常升高時，則竇房結(jié)以外的自律組織也有機會主導心臟節(jié)律。,2竇房結(jié)（正常起搏點）控制心律的機制（1）搶先占領(lǐng)（PREOCCUPATION竇房結(jié)興奮驅(qū)動→潛在起搏點的興奮不易出現(xiàn)。（2）超速驅(qū)動壓抑（OVERDRIESUPPRESSIONA、長期超速驅(qū)動→潛在起搏點自身活動被壓抑。B、竇房結(jié)驅(qū)動中斷→潛在起搏點恢復本身節(jié)律。提示人工起搏時，如因故暫時中斷起搏器，在中斷之前其驅(qū)動頻率應逐步減慢，以免發(fā)生心搏暫停。,3影響自律性的因素（1）4期自動除極速度快→自律性↑（2）最大復極電位與閾電位的差距小→自律性↑,小結(jié)影響自律性的因素,自動去極化的速度,,快,慢,到達閾電位所需時間,,縮短,延長,單位時間爆發(fā)AP的次數(shù),,多,少,自律性最大復極化電位水平,,與閾電位差距,小,大,大,,,小,三、傳導性CONDUCTIVITY,（一）興奮傳導原理興奮在同一心肌細胞上傳導原理與神經(jīng)細胞和骨骼肌細胞相同，即按照“局部電流”再刺激法則雙向傳導。同時局部電流可以通過心肌細胞之間的閏盤傳到另一個心肌細胞，從而引起整塊心肌的興奮和收縮。故心肌是功能“合胞體”。,（二）心臟內(nèi)興奮傳播的過程,竇房結(jié)心房肌優(yōu)勢傳導通路（04M/S，006S）房室交界（002M/S，01S）房室束右束支（2M/S）左、右心房浦肯野纖維網(wǎng)（4M/S）左、右心室（1M/S，006S）,,,,,,,,小結(jié)影響自律性的因素,自動去極化的速度到達閾電位所需時間單位時間爆發(fā)AP的次數(shù)自律性最大復極化電位水平與閾電位差距,,快,,慢,縮短,,延長,,,,多,少,,小,大,,,,大,小,（三）傳導特點及意義,1房室交界區(qū)傳導很慢002M/S，因此興奮通過房室交界區(qū)的傳導，需延遲一段時間01S，稱為房室延擱。其生理意義在于使心室在心房收縮后，才開始收縮，不產(chǎn)生房室收縮重疊現(xiàn)象，保證心室血液充盈及泵血功能的完成；但易發(fā)生房室傳導阻滯。2浦肯野纖維傳導速度最快4M/S，保證心室同步興奮和收縮，有利于心室射血。,（四）影響傳導性的因素,1結(jié)構(gòu)因素興奮傳導速度與細胞直徑呈正變關(guān)系。2生理因素（1）動作電位0期除極速度和幅度0期除極速度快局部電流形成快0期除極幅度大與未興奮部位之間的電位差大局部電流強傳導速度快。,,,,,,例浦肯野細胞0期除極速度快、幅度大傳導速度快房室交界0期除極速度慢、幅度小傳導速度慢。,,,（2）鄰近部位膜的興奮性取決于①靜息電位和閾電位水平的差距鄰近部位的興奮性↑，即膜電位和閾電位的差距小，傳導速度↑②離子通道性狀興奮落在通道處于失活狀態(tài)的。,A、有效不應期內(nèi)，傳導阻滯B、相對不應期或超常期，傳導減慢臨床意義相對不應期出現(xiàn)的期外興奮的AP，因傳導慢，故可形成折返（REENTRY），誘發(fā)心律失常。,四、體表心電圖整個心臟的生物電變化,一含義將引導電極置于肢體或軀體表面的一定部位所記錄出來的心臟電變化曲線,稱為心電圖ELECTROCARDIOGRAM,ECG）。它反映心臟興奮的產(chǎn)生、傳導和恢復過程中的生物電變化，它與心臟的機械收縮活動無直接關(guān)系。,二正常典型心電圖及其生理意義,三個波二個間期一個段1三個波1P波（PWAVE）代表兩心房的去極化過程。波型小而圓鈍，歷時008～011S，波幅＜025MV。2QRS波群（QRSCOMPLEX）反映兩心室的去極化過程。不同導聯(lián)中，三個波的波幅變化較大，且不一定同時出現(xiàn)。歷時約006～01S。,3T波（TWAVE）反映兩心室復極過程的電位。歷時005～025S，波幅一般為01～08MV。T波方向與QRS波群的主波方向相同。2兩個間期4）PR間期（PRINTERVAL）心房去極化開始至心室去極化開始的時間。指從P波起點到QRS波起點之間的時程,（5）QT間期（QTINTERVAL）指從QRS波起點到T波終點的時程，代表心室開始興奮去極化至完全復極的時間。3一個段ST段（6）ST段（STSEGMENT）指從QRS波群終點到T波起點之間的線段。正常心電圖上ST段應與基線平齊。ST段代表心室各部分心肌均已處于動作電位的平臺期，各部分之間沒有電位差存在。,第二節(jié)心臟的泵血功能,內(nèi)容心臟的泵血功能心動周期的概念，心臟泵血的過程及心房心室內(nèi)壓力、容積和瓣膜活動的變化評定泵功能的指標心輸出量，心指數(shù)，射血分數(shù),心力儲備。影響心輸出量的因素。掌握心臟泵血的過程和原理，心輸出量的調(diào)節(jié)和影響因素。,一、心肌收縮的特點1對外源性鈣離子的依賴性大鈣觸發(fā)釋放CALCIUMINDUCEDCALCIUMRELEASE由少量CA2內(nèi)流引起細胞內(nèi)大量CA2的釋放在一定范圍內(nèi)增加細胞外CA2濃度可使心肌收縮增強。若去除細胞外的CA2心肌仍可產(chǎn)生動作電位，但不能發(fā)生收縮“興奮收縮脫藕聯(lián)”或“電機械分離”。2同步收縮兩個合胞體。3不發(fā)生強直收縮有效不應期特別長。,二、心臟泵血過程及機制心動周期的概念心臟每收縮和舒張一次稱心動周期。常指心室的活動周期。心率單位時間內(nèi)（每分鐘）心臟搏動的次數(shù)。正常值及生理波動因年齡、性別及其他因素而不同。＞100次/MIN心動過速；＜50次/MIN心動過緩。,1心房開始收縮2心房開始舒張,心室開始收縮3房室瓣關(guān)閉4半月瓣開放5心室開始舒張6半月瓣關(guān)閉7房室瓣開放心舒期＞心縮期兩心房或兩心室活動基本同步心縮期↓心率↑心肌本身血液供應↓不利持心舒期↓休息時間↓工作時間久活動,,,,,（二）心臟的泵血過程,1心房收縮期2心室收縮期等容收縮期快速射血期減慢射血期3心室舒張期等容舒張期快速充盈期減慢充盈期,,,（三）心房在心臟泵血活動中的作用,在心室收縮期，心房主要發(fā)揮臨時接納和儲存從靜脈回流的血液的作用。在心室舒張期，心房只是血液從靜脈返流回心室的通道。心房收縮初級泵或起動泵作用。安靜時對心室充盈影響不大（如房顫對心臟射血影響不大而室顫影響大）；心率加快時對心室充盈影響更為重要。心室的舒縮活動是心室射血和充盈的動力，瓣膜的開閉是決定血液單向流動的關(guān)鍵。,（四）心音的產(chǎn)生,心音（HEARTSOUND）用聽診器在胸部聽到的心臟振動形成的聲音。心音圖（PHONOCARDIOGRANM）用傳感器將心臟機械振動轉(zhuǎn)換成電信號記錄下來的圖像。第一心音心室開始收縮的標志，音調(diào)低，持續(xù)時間長；第二心音心室開始舒張的標志，音調(diào)高，持續(xù)時間短；第三心音舒張早期音，低頻，低振幅；第四心音心房音，低頻，短促。,三、心臟泵血功能的評價,（一）心臟的輸出量每搏輸出量一側(cè)心室每次收縮時射出的血液量。簡稱搏出量。正常值70ML。舒張末期容量收縮末期容量每分輸出量一側(cè)心室每分鐘射出的血液量。＝搏出量╳心率,約5L。,射血分數(shù)搏出量占心室舒張末期容積百分比。正常值55％65％。心指數(shù)以每平方米體表面積計算的心輸出量。正常值3035L/MINM2（二）心臟作功量左心室每搏功搏出量（L）╳（平均動脈壓左心房平均壓）（MMHG）每分功每搏功╳心率,心臟的效率（CARDIACEFFICIENCY）心臟所做外功占心臟總能量消耗的百分比。正常心臟的最大效率為2025。四、心臟泵血功能的儲備心力儲備心輸出量隨機體代謝需要而增加的能力。1搏出量儲備靜息時70ML/BEET,強體力勞動時150ML/BEET收縮期儲備舒張期儲備,,2心率儲備靜息時75次/MIN,劇烈活動時200220次/MIN3體育鍛煉對心力儲備的作用心肌血液供應經(jīng)常體育鍛煉急性缺氧耐受心肌工作性能,,,心肌發(fā)達功能改善,,,,,,,,搏出量（8倍）,,五、影響心輸出量的因素,一前負荷（心舒末期的容積）的調(diào)節(jié)異長自身調(diào)節(jié)常用心室舒張末期壓力來反映前負荷。STARLING機制在一定范圍內(nèi)心室肌初長度（即心室容積）增大時，心肌收縮力增強。1．心室功能曲線在逐步改變心舒末期壓力或容積的搏出量或搏功的數(shù)據(jù)繪制成的坐標圖。,心室功能曲線,,①充盈壓1215MMHG為最適前負荷靜息時為56MMHG，遠離最適前負荷，有較大的前負荷儲備②充盈壓在1520MMHG，曲線平坦說明此范圍內(nèi)充盈壓對泵血影響不大③20MMHG,曲線平坦或輕度下傾，無明顯的降支。,,,,正常狀態(tài)下,17212227?M,,收縮力,FRANKSTARLING定律,,心肌初長度,2．影響前負荷的因素,靜脈回心血量（1）心室充盈時間心率增快，心室舒張期和充盈時間均縮短，心室充盈減少，（2）靜脈回流速度靜脈回流增快，心室充盈量增多，搏出量增大。（3）心包內(nèi)壓心包積液時，心包內(nèi)壓增高，可妨礙心臟充盈，搏出量減少。（4）心室順應性心室順應性高時，心室充盈量增多，反之，充盈量減少射血后心室內(nèi)的剩余血量異長自身調(diào)節(jié)的主要作用對搏出量進行精細有限的調(diào)節(jié)。,（二）等長自身調(diào)節(jié)心肌收縮力的影響,心肌收縮能力（心肌的變力狀態(tài)）心肌不依賴于負荷，而能通過改變其心肌細胞本身力學活動的強度和速度來改變搏出量和搏功的特性。該調(diào)節(jié)系通過心肌收縮能力的改變而實現(xiàn)，與心肌初長度無關(guān)，故又稱等長調(diào)節(jié)。影響因素增強因素腎上腺素、去甲腎上腺素、咖啡因、茶堿、胰高血塘素、洋地黃等抑制因素ACH、心肌缺氧、酸中毒、高碳酸血癥、奎尼丁、普魯卡因酰胺等。,（三）后負荷（動脈血壓）的影響,后負荷心室在收縮射血過程中遇到的負荷。動脈血壓（后負荷）心室等容收縮期射血期射血速度心室內(nèi)剩余血量（舒張末期容量）心肌初長度搏出量恢復正常水平。動脈血壓（后負荷）心輸出量動脈血壓長期心肌收縮力心室肌肥厚。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,（四）心率對心輸出量的影響,在一定范圍內(nèi)，心率心輸出量心率過快（＞170180次/MIN）心舒期心室充盈搏出量心輸出量心動過緩（＜4050次/MIN）心輸出量階梯現(xiàn)象心率增快或刺激頻率增高引起心肌收縮能力增強在完整機體，心率受神經(jīng)體液因素控制，亦受體溫的影響。,,,,,,,,,,,,,,小結(jié),1心臟的泵血功能心動周期的概念，心臟泵血的過程及心房心室內(nèi)壓力、容積和瓣膜活動的變化2評定泵功能的指標心輸出量，心指數(shù)，射血分數(shù),心力儲備。3影響心輸出量的因素。,思考題,1第一心音和第二心音產(chǎn)生的原理、特點和生理意義是什么2在一個心動周期內(nèi),心室腔內(nèi)壓力高低、容積大小、瓣膜開關(guān)及血流方向發(fā)生了什么變化3評定心臟泵血功能的指標有哪些4為什么心室功能曲線無明顯的降支5心輸出量的調(diào)節(jié)是如何進行的,舉例為什么心室功能曲線無明顯的降支,機制心肌細胞外間質(zhì)內(nèi)含有大量勁度較大的膠原纖維，加之心室由多層肌纖維組成，肌纖維有多種走勢和排列方向,使得心肌的伸展性較小，靜息被動張力大，從而阻止心肌細胞過度拉長，使心肌肌小節(jié)的初長度一般不會超過225230ΜM，而不出現(xiàn)降支。意義可使心臟不致于在前負荷明顯增加時出現(xiàn)搏出量和作功能力的下降。,第三節(jié)血管生理,一、各類血管的功能特點1彈性貯器血管主A、肺A及大動脈2分配血管動脈（如腎動脈）3毛細血管前阻力血管小A及微A4毛細血管前括約肌真毛細血管起始部5交換血管真毛細血管6毛細血管后阻力血管微V7容量血管靜脈（容量大，可擴張性大）8短路血管動靜脈短路（與體溫調(diào)節(jié)有關(guān)）,主動脈和大動脈管壁較厚，含有豐富的彈力纖維。主動脈和大動脈可稱為彈性貯器血管。小動脈阻力血管內(nèi)徑只有2030ΜM，對血流阻力很大。毛細血管（交換血管）口徑很細，但因數(shù)量多，故總的截面積非常大，因此血液在毛細血管內(nèi)的流速十分緩慢。靜脈（容量血管）數(shù)量較多、口徑較大而管壁較薄，故容量大。循環(huán)血量的6070容納在靜脈中。,二、血流量、血流阻力和血壓（下圖）一血流量和血流速度血流量單位時間內(nèi)流過血管某一截面的血量。血流速度血液中的一個質(zhì)點在血管內(nèi)流動的線速度。Q△P/RPA/RR8LΗ/ΠR4層流湍流,,,,,,,,,,,,,,?（二）血流阻力血液在血管內(nèi)流動時所遇到的阻力（R表示）。R8LΗ/ΠR4R對R的影響很大＊血液粘滯度影響因素1紅細胞比容2血流的切率軸流3血管口徑4溫度,（三）血壓指血管內(nèi)的血液對于單位面積血管壁的側(cè)壓力。＊形成條件1血管充盈2心臟射血形成動能與勢能三、動脈血壓和動脈脈搏1、動脈血壓的形成QPA/RPAQR＊前提條件封閉的血管系統(tǒng)中有足夠的血液充盈＊基本條件心臟射血和外周阻力＊重要條件大動脈管壁的彈性（在大A彈性貯器作用下，血壓波動不大，形成收縮壓、舒張壓）,1動脈血壓的正常值收縮壓100120MMHG舒張壓6080MMHG脈壓3040MMHG平均動脈壓舒張壓1/3脈壓各段A的血壓、脈搏壓和血流3影響動脈血壓的因素（1）每搏輸出量↑收縮壓↑↑、舒張壓↑脈壓↑收縮壓的高低主要反映每搏量的多少，搏出量主要影響收縮壓。,,（2）心率↑舒張壓↑↑、收縮壓↑脈壓↓心率主要影響舒張壓。3外周阻力↑舒張壓↑↑、收縮壓↑脈壓↓外周阻力主要影響舒張壓，舒張壓改變主要反映外周阻力變化。4主動脈和肺動脈的順應性彈性貯器血管的緩沖作用大A彈性↓舒張壓↓、收縮壓↑、脈壓↑5循環(huán)血量與血容量的比例關(guān)系循環(huán)血量↓、血管容量↑體循環(huán)充盈壓↓回心血量↓Q↓,,,,,,,,二動脈脈搏在每個心動周期中，動脈內(nèi)的壓力發(fā)生周期性的波動，引起動脈血管發(fā)生的搏動，稱為動脈脈搏。脈搏強弱可反映心輸出量、動脈的可擴張性、外周阻力。1脈搏的形成（圖）上升支搏出量↑、射血速度↑、血流阻力↓、動脈彈性↓時上升速度快、幅度大下降支降中峽2傳播速度A可擴張性大、彈性大則慢。,四、靜脈血壓和靜脈回心血量,靜脈是容量血管，又可調(diào)節(jié)回心血量一靜脈血壓1正常值小V1520MMHG下腔V46MMHG右心房接近0MMHG2外周靜脈壓指各器官的靜脈壓。3中心靜脈壓（CVP）指右心房和腔V在右心房入口處的血壓。412CMH2O,CVP的影響因素1心臟射血能力2靜脈回流速度和回心血量二重力對靜脈壓的影響（圖）D△V/△PV0＝C/V0跨壁壓血管壁內(nèi)外的壓力差體位性低血壓三靜脈血流1靜脈對血流的阻力2靜脈回心血量及其影響因素主要受外周靜脈壓和CVP之差的影響,①體循環(huán)平均充盈壓②心肌收縮力③體位改變④骨骼肌的擠壓作用⑤呼吸運動五、微循環(huán)微動脈和微靜脈之間的血液循環(huán)功能進行血液和組織液間的物質(zhì)交換一微循環(huán)的組成（圖）微動脈、后微動脈、毛細血管前括約肌、真毛細血管、通血毛細血管、動靜脈吻合支、微靜脈,前阻力血管微動脈（總閘門）毛細血管前括約?。ǚ珠l門）后阻力血管微靜脈（后閘門）三條途徑（圖）1直捷通路微動脈?后微動脈?通毛細血管?微靜脈2動靜脈短路微動脈?動靜脈吻合支?微靜脈3迂回通路微A?后微A?毛細血管前括約肌?真毛細血管?微V,二毛細血管壁的結(jié)構(gòu)和通透性（圖）,三毛細血管的數(shù)量和交換面積數(shù)量達400億根總面積達1000M2四微循環(huán)的血流動力學毛細血管血壓取決于毛細血管前阻力和毛細血管后阻力的比值血管舒縮活動→真毛細血管交替開放?血液和組織液之間的物質(zhì)交換方式1擴散2濾過和重吸收3吞飲,六、組織液的生成一組織液的生成（圖）有效濾過壓（毛細血管血壓組織膠體滲透壓）（血漿膠體滲透壓組織液靜水壓）A端結(jié)果大于0，組織液生成V端結(jié)果小于0，組織液回流二影響組織液生成的因素1毛細血管血壓2血漿膠體滲透壓3毛細血管壁通透性4淋巴回流,七、淋巴液的生成與回流形成組織液進入毛細淋巴管即成。成分大致與組織液相似，但有其特點某一組織的淋巴液成分與該處組織液非常近似；不同組織的淋巴液在成分上并不完全相同；淋巴液內(nèi)淋巴細胞和蛋白質(zhì)在不同部位含量有差異；淋巴液中有部分凝血物質(zhì)，流出體外的淋巴液會凝固。毛細淋巴管結(jié)構(gòu)特點,始端為盲斷，管壁由單層內(nèi)皮C構(gòu)成，壁外無基膜；相鄰內(nèi)皮C邊緣互相瓦片狀覆蓋，形成單向活瓣。,一淋巴液的生成回流動力管內(nèi)外壓力差促進因素肌肉泵、胸內(nèi)負壓、淋巴

簡介：離子通道IONCHANNEL,第一節(jié)離子通道概述一、離子通道的分類二、離子通道的結(jié)構(gòu)三、離子通道的特點四、通道的激活五、影響離子轉(zhuǎn)運速率的因素六、通道轉(zhuǎn)運的特點七、K＋、NA、CA2、CL通道第二節(jié)離子通道研究方法與技術(shù)一、膜片鉗技術(shù)二、通道藥理學三、通道蛋白分離、通道重建四、通道蛋白表達水平的檢測五、基因結(jié)構(gòu)六、Ｘ射線晶體成像技術(shù)第三節(jié)離子通道的生理功能第四節(jié)離子通道與疾病第五節(jié)離子通道的應用及展望,THESTRUCTUREOFTHECELLMEMBRANE,TRANSPORTOFSUBSTANCESTHROUGHTHECELLMEMBRANE,SIMPLEDIFFUSIONMEMBRANEPROTEINMEDIATEDTRANSPORTENDOCYTOSISANDEXOCYTOSIS,SIMPLEDIFFUSION,MEMBRANEPROTEINMEDIATEDTRANSPORT,FACILITATEDDIFFUSIONVIACARRIERFACILITATEDDIFFUSIONVIACHANNELPRIMARYACTIVETRANSPORTSECONDARYACTIVETRANSPORT,,,SECONDARYACTIVETRANSPORT,ENDOCYTOSISANDEXOCYTOSISNEEDENERGYFROMATP,ENDOCYTOSISPHAGOCYTOSISPINOCYTOSISEXOCYTOSIS,第一節(jié)離子通道概述,概念離子通道是細胞膜上的一類特殊的蛋白質(zhì)，可以選擇性讓離子進行跨膜轉(zhuǎn)運。,離子通道的發(fā)現(xiàn),1890年，德國物理化學家WILHELMOSTWALD首先提出，生物體內(nèi)的電信號是離子進出細胞膜而產(chǎn)生的。1909年諾貝爾化學獎20世紀20年代，科學家證實存在一些供離子出入的細胞膜通道。1950年代初，兩位英國科學家ALANHODGKIN和ANDREWHUXLEY用槍烏鰂大神經(jīng)軸突的電壓鉗等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，鉀離子和鈉離子進出神經(jīng)細胞的細胞膜，從而讓神經(jīng)信號傳遞下去。他們因此獲得1963年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。但那時科學家未知離子通道結(jié)構(gòu)和工作原理。,電壓鉗技術(shù)記錄膜電流,,,內(nèi)向電流,外向電流,,,,,,0MV,,20多年前，德國科學家薩克曼（BERTSAKMAN）和內(nèi)爾（ERWINNEHER）用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)了細胞膜上單離子通道，發(fā)現(xiàn)當離子通過細胞膜上的離子通道的時候，產(chǎn)生十分微弱的電流。他們因此重大成就而獲1991年諾貝爾生理學獎。,獲2003年諾貝爾化學獎的兩位科學家是美國人阿格雷（PETERAGRE）和麥金農(nóng)（RODERICKMACKINNON），他們的發(fā)現(xiàn)都涉及到了“細胞膜上的通道”。1998年羅德里克麥金農(nóng)利用Ｘ射線晶體成像技術(shù)獲得了世界第一張離子通道的高清晰度照片，繪制出了世界上第一張離子通道（鉀離子通道蛋白質(zhì)）的三維結(jié)構(gòu)圖。第一次從原子層次揭示了離子通道的工作原理。這張照片上的離子通道取自青鏈霉菌。麥金農(nóng)的方法是革命性的，它可以讓科學家觀測離子在進入離子通道前在通道中，以及穿過通道后的狀態(tài)。1980年代中期，阿格雷發(fā)現(xiàn)了鑲嵌在細胞膜上的一種專門供水分子進出的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)就是30多年來科學家一直尋找的“水通道”水分子進出細胞的通道。,,鉀離子通道蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)圖,,,一、分類,,門控控制通道功能狀態(tài)的通道蛋白分子內(nèi)部“閘門”樣結(jié)構(gòu)的運動過程,根據(jù)門控機制的不同而分電壓門控通道VOLTAGEGATED化學門控通道LIGANDGATED機械性通道STRESSACTIVATED根據(jù)離子選擇性的不同而分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道,,1電壓門控性通道VOLTAGEGATED,由膜兩側(cè)電位差而控制開啟和關(guān)閉的通道。膜內(nèi)負電荷減少NA通道開放胞外NA進入胞內(nèi)以最容易通過的離子命名K、NA、CA2、CL通道4種主要類型。,,,2化學門控通道CHEMICALGATED,由化學信號控制開啟和關(guān)閉的通道。又稱配體門控性通道LIGANDGATED由化學物質(zhì)與通道蛋白質(zhì)受體分子上的結(jié)合位點結(jié)合而開啟。遞質(zhì)－－－－受體以遞質(zhì)受體命名，如乙酰膽堿受體通道谷氨酸受體通道門冬氨酸受體通道非選擇性陽離子通道NONSELECTIVECATIONCHANNELS是由配體作用于相應受體而開放，同時允許NA、CA2或K通過。,,3機械門控性通道MECHANICALLYGATED,是一類感受細胞膜表面應力變化，實現(xiàn)胞外機械信號向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的通道。,二、通道的結(jié)構(gòu)（一）電壓門控通道,電壓門控鈉、鉀、鈣通道有相似結(jié)構(gòu)AB亞單位,A亞單位是形成孔道的單位；A亞單位含ⅠⅣ共4個結(jié)構(gòu)域每個結(jié)構(gòu)域含6個跨膜A螺旋S1S6,結(jié)構(gòu)域Ⅲ和Ⅳ之間有使通道失活的結(jié)構(gòu),跨膜A螺旋S1S6S5和S6共同形成孔道，決定通道的離子選擇性和通透性,,,S4是電壓傳感器，與通道的激活機制有關(guān)（帶正電的AA結(jié)構(gòu)域Ⅲ和Ⅳ之間有使通道失活的結(jié)構(gòu),,三、離子通道的特點,1、離子選擇性選擇性讓某種或某些離子通過通道對離子的選擇性取決于通道、離子的直徑離子的種類孔道上帶電的氨基酸ACH陽離子通道口徑065NM,水合K直徑0396NM,水合NA直徑0512NM,K和NA都可通過通道,孔道外口和內(nèi)口有帶負電的氨基酸,故陰離子不能通過,,2、門控性通道開放或關(guān)閉取決于膜電位（電壓門控）化學信號（化學門控）機械刺激（機械門控）,離子通道不同的功能狀態(tài),靜息關(guān)閉，可激活激活開放失活關(guān)閉，不可激活,CHARACTERISTICSOFTHEVOLTAGEGATEDSODIUMTOPANDPOTASSIUMBOTTOMCHANNELS,SHOWINGSUCCESSIVEACTIVATIONANDINACTIVATIONOFTHESODIUMCHANNELSANDDELAYEDACTIVATIONOFTHEPOTASSIUMCHANNELSWHENTHEMEMBRANEPOTENTIALISCHANGEDFROMTHENORMALRESTINGNEGATIVEVALUETOAPOSITIVEVALUE,四通道的激活1跨膜電位差的改變,AP傳來,神經(jīng)未梢膜去極化，電壓門控CA2通道開放，CA2內(nèi)流，ACH釋放,2化學信號分子遞質(zhì)或第二信使與特異結(jié)合位點（受體）結(jié)合,受體本身即是通道例如在終板膜上ACH與終板膜ACH受體化學門控通道結(jié)合；ACH受體陽離子通道開放（受體構(gòu)型改變）；鈉內(nèi)流為主，少量鉀外流，產(chǎn)生終板電位；后者擴布使鄰近肌膜去極化達閾電位，引發(fā)AP。,五影響離子轉(zhuǎn)運速率的因素,膜兩側(cè)離子濃度差和電位差正變膜通道的密度正變膜通道開放的數(shù)量正變離子的性質(zhì)和通道的選擇性和通透性,六通道轉(zhuǎn)運的特點,1順電化學差擴散（RP和AP的產(chǎn)生）離子轉(zhuǎn)運的方向順化學梯度從高濃度向低濃度側(cè)細胞外MMOL/L細胞內(nèi)MMOL/LNA14512K4155順電梯度2不直接耗能需要NAK泵建立和維持細胞膜內(nèi)外的離子的電化學梯度,細胞的靜息電位RESTINGPOTENTIAL,靜息電位細胞未受刺激時膜兩側(cè)的電位差。RP10～100MV,安靜時膜對鉀的通透性較大鉀順濃度差外流,促使鉀外流的鉀濃度勢能差阻礙鉀外流的電勢能差（鉀外流導致的外正內(nèi)負）RP相當于EK。,NERNST公式,,內(nèi),外,動作電位ACTIONPOTENTIAL,膜對NA通透性增大，NA內(nèi)流（膜外高NA，膜內(nèi)負電）引起AP上升支,鈉內(nèi)流動力電驅(qū)動力膜內(nèi)負膜外正化學驅(qū)動力膜外高鈉鈉內(nèi)流阻力鈉內(nèi)流形成的膜內(nèi)正外負的電場力,NAK泵建立和維持細胞膜內(nèi)外NA和K的化學梯度泵出3NA，泵入2K,,七、K＋、NA、CA2、CL通道,（一）K＋通道,,分二大類內(nèi)向優(yōu)勢K＋通道INWARDRECTIFIERSKIR）電壓門控K＋通道（VOLTAGEGATEDKV）,,內(nèi)向優(yōu)勢K＋通道AVOLTAGEDRIVINGACURRENTINTOTHECELLPRODUCESALARGERCURRENTTHANANIDENTICALVOLTAGEDRIVINGCURRENTOUTOFTHECELL時間依賴性失活電壓依從性電導29PSIN145MMK,36PSINNORMALK高度K選擇性存在于骨骼肌細胞、上皮細胞,鉀離子通道作用,細胞的生物電的產(chǎn)生調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)心率胰島素分泌、神經(jīng)細胞分泌、骨骼肌收縮細胞容積調(diào)節(jié)K＋通道阻斷劑內(nèi)向優(yōu)勢K＋通道CS、BA2電壓門控性K＋通道TEA,電壓依賴性鉀電流（IKR）,臨床應用抗心律失常藥鉀通道阻滯藥（延長動作電位時程藥物）主要抑制IKR鉀電流，延長心肌細胞動作電位時程，降低自律性，延長有效不應期。,（二）NA通道,NA通道是細胞產(chǎn)生動作電位的關(guān)鍵性通道。NA通道阻斷劑河豚毒（TETRODOTOXIN，TTX普魯卡因,電壓依賴性鈉電流,NA通道阻斷劑臨床應用抗心律失常藥作用于心肌細胞）局部麻醉藥和抗癲癇藥作用于神經(jīng)細胞,阻抑AP傳導和產(chǎn)生）,,,COMPOSEDOFΑ,Β1ANDΒ2SUBUNITS,BUT,ASWITHTHECALCIUMCHANNEL,THELARGEΑSUBUNITSCARRIESMOSTOFTHEFUNCTIONALPROPERTIESEGWHENTHISSUBUNITISEXPRESSEDINXENOPUSOOCYTES,AVOLTAGEGATED,TOXINSENSITIVENACURRENTISPRODUCEDTHEΑSUBUNITISSTRUCTURALLYSIMILARTOCA2CHANNELSSEEABOVEWITHLONGERINTRACELLULARLINKINGLOOPSBUTASHORTERCTERMINALWITHINTHEΑSUBUNITAMOTIFOF300400AMINOACIDSISREPEATED4TIMES,EACHREPEATEDMOTIFCONTAINS6PREDICTEDTRANSMEMBRANEDOMAINS,EACHOFTHE4REPEATEDMOTIFSHASANS4DOMAINCONTAININGPOSITIVELYCHARGEDRESIDUESTHATACTSASTHEVOLTAGESENSORTHEALPHASUBUNITHASTHEVOLTAGESENSINGS4REGIONINEACHOFTHE4REPEATSVIEWSTRUCTURETHEINTRACELLULARLOOPSHAVEPHOSPHORYLATIONSITESP,ANDTHEEXTRACELLULARLOOPSHAVEGLYCOSYLATIONSITESYANDSAXITOXINSCTXANDTETRODOTOXINTTXBINDINGSITESTHEPSEGMENTSAKAH5LOOPSFORMTHELININGOFTHEPOREVOLTAGEGATEDSODIUMCHANNELSARERESPONSIBLEFORTHECURRENTUNDERLYINGTHERAPIDUPSTROKEOFTHENERVEANDMUSCLEACTIONPOTENTIALTHEYAREVERYVOLTAGESENSITIVEATTHERESTINGPOTENTIALTHEOPENPROBABILITYOFNACHANNELSISVERYLOWDEPOLARIZATIONCANINCREASEOPENPROBABILITYDRAMATICALLYNAENTERSCAUSINGFURTHERDEPOLARIZATION,OPENINGMORENACHANNELS,細胞外CA2濃度12MM顯著高于細胞內(nèi)CA2濃度107M。CA2作為第二信使激活許多生理過程，與遞質(zhì)釋放,細胞分泌，收縮，運動等功能密切相關(guān)。,（三）CA2＋通道,,CALCIUMCHANNELSARECOMPOSEDOFSEVERALSUBUNITSTENΑ1SUBUNITSHAVEBEENCLONEDVOLTAGEDEPENDENTCALCIUMCHANNELSEXISTASACOMPLEXOFSUBUNITSINCLUDINGΑ1,Α2,Β,Γ,ANDΔTHESESUBUNITSCONTROLTHESTRUCTUREANDACTIVITYOFTHEΑ1SUBUNITΑ1HASMOSTOFTHEFUNCTIONALPROPERTIESTHEΑ1SUBUNITISSTRUCTURALLYSIMILARTONACHANNELSSEEBELOWWITHSHORTERINTRACELLULARLINKINGLOOPSBUTALONGERCTERMINALWITHINTHEΑ1SUBUNITAMOTIFOF300400AMINOACIDSISREPEATED4TIMES,EACHREPEATEDMOTIFCONTAINS6PREDICTEDTRANSMEMBRANEDOMAINS,EACHOFTHE4REPEATEDMOTIFSHASANS4DOMAINCONTAININGPOSITIVELYCHARGEDRESIDUESTHATACTSASTHEVOLTAGESENSORPSEGMENTSFROMEACHREPEATLINETHEPORE,,ATLEAST6TYPESOFCA2CURRENTHAVEBEENIDENTIFIEDN,L,T,P，QANDRNTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATION,INACTIVATIONSLOWLOCATIONPRESYNAPTICNERVETERMINALS,MAJORCONTRIBUTIONINCORTICALNEURONSFUNCTIONINVOLVEDIN“CLASSICAL”TRANSMITTERRELEASEEGACH,NADRBLOCKERΩCGTXOMEGACONUSTOXINPTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATION,INACTIVATIONVERYSLOWBLOCKERFTXFUNNELWEBSPIDERTOXININSENSITIVETODIHYDROPYRIDINESNOWUSUALLYREFERREDTOASP/QTYPETTYPEACTIVATIONSMALL20MVDEPOLARIZATIONS,INACTIVATIONRAPIDTTRANSIENTLOCATIONWIDELYDISTRIBUTEDINEXCITABLEANDNONEXCITABLECELLSFUNCTIONSUPPORTPACEMAKERACTIVITYAND,INCONJUNCTIONWITHIK,CA,ALLOWOSCILLATIONSOFMEMBRANEPOTENTIALREGULATEINTRACELLULARCA2CONCENTRATIONBLOCKERNI2,LTYPELOCATIONALLEXCITABLEANDMANYNONEXCITABLECELLSBLOCKERDIHYDROPYRIDINESANDVERAPAMILINSENSITIVETOΩCGTXFUNCTIONTRANSMITTERRELEASEPEPTIDETRANSMITTERSINENDOCRINECELLSCONTRACTIONINHEARTANDSMOOTHMUSCLEECCOUPLINGQTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATIONINACTIVATINGFASTLOCATIONCEREBELLARGRANULECELLS,HIPPOCAMPALPYRAMIDALNEURONES,HEART,PANCREAS,PITUITARYBLOCKERΩAGAIVASPIDERTOXINFUNCTIONTRANSMITTERRELEASE,EXCITATIONSECRETIONCOUPLINGINPANCREATICRTYPELOCATIONNEURONESBRAIN,HEART,TESTES,PITUITARYFUNCTIONTRANSMITTERRELEASEBLOCKERΩCGTXMVLLC,,高電壓激活的鈣通道（HIGHVOLTAGEACTIVATED，HVA包括L,P/Q,N,ANDR型通道激活需要約50MV以上的去極化。低電壓激活的鈣通道（LOWVOLTAGEACTIVATED，LVA指T型通道通道激活僅需要約20MV的去極化,,CA2作為第二信使激活許多生理過程，與遞質(zhì)釋放,細胞分泌，收縮等功能密切相關(guān)。,鈣通道抑制劑的臨床應用治療冠心病，心律不齊，高血壓,,ACTIONPOTENTIALSOFCARDIACMUSCLESANDSMOOTHMUSCLES,1CA2＋CHANNELSSODIUMCALCIUMCHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALSINSINUSNODECELLSOFTHEHEARTANDINSMOOTHMUSCLECELLSRESPONSIBLEFORTHEFORMATIONOFAPPLATEAUINVENTRICULARANDATRIALCELLSRESPONSIBLEFORTHEAUTORHYTHMICITY2NACHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALSINATRIALANDVENTRICALCELLSOFTHEHEART3KCHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALS,THEACTIONPOTENTIALANDIONICFLOWSINAVENTRICLARMYOCARDIALCELL,THEACTIONPOTENTIALANDIONICFLOWSINASINUSNODECELL,鈣參與形成臨床應用基礎,心肌細胞收縮心室肌細胞動作電位平臺期鈣內(nèi)流竇房結(jié)細胞0期和4期去極化血管平滑肌0期去極化平滑肌細胞緊張性,（四）CL通道,分類CLCCFTRCYSTICFIBROSISTRANSMEMBRANECONDUCTANCEREGULATORCALCIUMACTIVATEDCLCHANNELCLCANLIGANDGATEDANIONCHANNELSGABAAANDGLYCINERECEPTORSCL通道調(diào)節(jié)物MDR1,PICLN,MAT8,PHOSPHOLEMMAN,,CL通道參與膜電位的形成,細胞內(nèi)PH的調(diào)節(jié),容積調(diào)節(jié),上皮細胞分泌等,1、CLCFAMILY,CLC0TORPEDOELECTROPLAX10PSCLC1MAMMALIANMUSCLE1PSCLC2UBIQUITOUS35PSANDALSOCLCK1ANDCLCK2WHICHARERATKINDEYSPECIFICTRANSCRIPTSOFCLC2CLC3VOLUMEACTIVATEDCHLORIDECHANNELPRESENTINALLCELLSHOWEVERRECENTCLC3/KNOCKOUTMOUSESTILLHASVOLUMEREGULATIONCLC4MAMMALIANMUSCLE,BRAIN,LIVER,KIDNEY,SPLEEN140PSCLC5KIDNEYCLC6AND7PRESENTINMOSTTISSUESBUTNOTFUNCTIONALLYEXPRESSEDASCLCHANNELSINTRACELLULARORGANELLECHANNELS,,RECENTLYTHESTRUCTUREOFTHECLCFAMILYOFCHANNELSHASBEENDETERMINEDBYXRAYCRYSTALLOGRAPHYOFABACTERIALVERSIONOFTHEPROTEINTHEREARE18ΑHELICESOFWHICH17AREINTHEMEMBRANETHEΑHELICESLIEATDIFFERENTANGLESTOEACHOTHERANDTOTHEMEMBRANESURFACESOTHEYHAVEAVARIETYOFDIFFERENTLENGTHS,容積激活性氯通道抑制劑,NPPBTAMOXIFENATPDIDS,2囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導因子CYSTICFIBROSISTRANSMEMBRANECONDUCTANCEREGULATOR，CFTR,分布哺乳動物上皮細胞電導610PS功能上皮細胞液體跨膜轉(zhuǎn)運其基因突變時導致囊性纖維化因CAMP或細胞內(nèi)的鈣升高而激活12TRANSMEMBRANEDOMAINS,2NBFNUCLEOTIDEBINDINGFOLDSAND1RDOMAINREGULATORYDOMAIN,3鈣激活的氯通道（ICL,CAANDCACC）,分布腺細胞、上皮細胞作用與內(nèi)分泌腺和外分泌腺分泌有關(guān)與上皮細胞跨膜液體轉(zhuǎn)運有關(guān)影響神經(jīng)元和肌細胞的興奮性卵母細胞受精,4G氨基丁酸促離子型受體（GAMINOBUTYRICACID,GABAA）,屬配體門控通道，Γ－氨基丁酸激活GABAA受體，受體本身是氯通道分布于幾乎所有神經(jīng)元,突觸前和突觸后,,作用介導CNS中的快速突觸抑制臨床應用抗驚厥劑，催眠藥，肌松藥，鎮(zhèn)靜藥苯并二氮卓類（BENZODIAZEPINE）促進通道開放巴比妥酸鹽（BARBITURATE）延長通道開放時間,5甘氨酸受體（GLYCINERECEPTORS）,甘氨酸激活甘氨酸受體受體本身是氯通道）主要分布于脊髓和腦干作用引起抑制ΑSUBUNITSCONTAINTHEAGONISTANDANTAGONISTBINDINGSITES拮抗劑士的寧（STRYCHNINE）,MDR1,MDR與耐藥性有關(guān)（藥物泵）。CL通道調(diào)節(jié)物。,第二節(jié)離子通道研究方法與技術(shù),綜合應用各種技術(shù)膜片鉗技術(shù)通道蛋白分離、純化等生化技術(shù)人工膜離子通道重建技術(shù)通道藥物學基因重組技術(shù)Ｘ射線晶體成像技術(shù),一、膜片鉗技術(shù),膜片鉗技術(shù)是用來測量離子通道跨膜電流和研究分子的非中性跨膜轉(zhuǎn)運的技術(shù)。獲1991年諾貝爾生理科學獎。膜片鉗技術(shù)是將尖端直徑僅1MM的玻璃微電極接觸細胞膜，施加負壓使微電極與細胞膜之間形成10G?以上的高阻抗封接，使電極尖端開口處相接的細胞膜的膜片與周圍環(huán)境在電學上隔離，并通過外加命令電壓鉗制膜電位，對此膜片上的離子通道電流進行監(jiān)測。,兩種工作模式,電壓鉗模式（VOLTAGEMODE）對細胞進行電壓鉗制，即利用電子學技術(shù)施加一跨膜電壓并把膜電位固定于某一數(shù)值，從而實驗性調(diào)節(jié)或控制膜片或全細胞電壓，可以測定該膜電位條件下離子電流隨時間變化的動態(tài)過程。研究電壓依賴性離子通道。電流鉗模式（CURRENTMODE）通過電流鉗制，改變跨膜離子流來監(jiān)測細胞膜電位的變化，從而可以觀察各種離子通道電流及其調(diào)控,膜片鉗技術(shù)的應用,利用藥物或改變細胞內(nèi)外的溶液成分，使其他離子通道失效，即可測定被研究的某種離子通道的功能性參量，分析離子電流的穩(wěn)態(tài)和動力學與膜電位、離子濃度等之間的關(guān)系，可推斷該種通道的電導、活化和失活速率、離子選擇性等，并能測量和分析通道的門控電流的特性。膜片鉗技術(shù)廣泛應用于生命科學各個學科，尤其在遞質(zhì)、激素、藥物作用機制研究、尋找藥物最佳靶點、新藥開發(fā)等方面更具有其獨特優(yōu)越性。,膜片鉗方法,,,,全細胞電流（容積激活性氯電流）,WHOLECELLCURRENTSUNDERISOTONICAND47HYPOTONICCONDITIONSTYPICALCURRENTTRACES,REPRESENTATIVEOF30CELLS,RECORDEDUNDERISOTONICBATHCONDITIONSANDATTHEPEAKOFTHEHYPOTONICRESPONSEARESHOWEDINAANDBTHEPROTOCOLOFVOLTAGECLAMPWASGIVENINCTHEVOLTAGEWASHELDAT0MVANDTHENSTEPPEDTO0,?40,?80MVWITHANINTERVALOF4SECBETWEENSTEPS,250MS,2NA,BHYPO,AISO,C,0,TIMECOURSEOFVOLUMEACTIVATEDWHOLECELLCURRENTT

簡介：北京大學醫(yī)學部病理生理教研室徐海,SHOCK,第八章休克,面色蒼白,四肢濕冷,神志淡漠,少尿或無尿,血壓下降,脈搏細速,歷史回顧,整體（50年代以前）外周循環(huán)衰竭、BP??組織（50年代末60年代）微循環(huán)學說?細胞、分子（70年代以來）細胞、體液因子,多種原因引起的有效循環(huán)血量減少，使組織微循環(huán)灌流量嚴重不足，以致細胞損傷、各重要器官功能代謝嚴重障礙的全身性病理過程。,休克的概念,CONCEPTOFSHOCK,CAUSESANDCLASSIFICATION,第一節(jié)休克的原因和分類,一、按病因分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYCAUSES,失血性休克HEMORRHAGICSHOCK創(chuàng)傷性休克TRAUMATICSHOCK燒傷性休克BURNSHOCK感染性休克INFECTIVESHOCK心源性休克CARDIOGENICSHOCK過敏性休克ANAPHYLACTICSHOCK神經(jīng)源性休克NEUROGENICSHOCK,二、按休克始動環(huán)節(jié)分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYINITIALCHANGES,?充足的血容量,維持組織灌流量的因素,?正常的心泵功能,?毛細血管的舒縮功能正常,低血容量性休克HYPOVOLEMICSHOCK,心源性休克CARDIOGENICSHOCK,血管源性休克VASOGENICSHOCK,,血管擴張,,,,,血液淤積,有效循環(huán)血量,,三、按血流動力學特點分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYHEMODYNAMICCHARACTERISTICS,低動力型休克低排高阻型休克,高動力型休克高排低阻型休克,類型,特點,心輸出量↑，外周阻力↓，BP↓,心輸出量↓，外周阻力↑，BP↓,MECHANISMOFMICROCIRCULATORYDISORDEROFSHOCK,第二節(jié)休克微循環(huán)障礙的機制,一、微循環(huán)灌流,MICROCIRCULATORYPERFUSION,,一微循環(huán)結(jié)構(gòu)與調(diào)節(jié),CONSTRUCTIONANDREGULATIONOFMICROCIRCULATION,?直捷通路,?動靜脈短路,?迂回通路真毛細血管通路,CAP前括約肌與后微A收縮,,CAP灌流的局部反饋調(diào)節(jié),,有效循環(huán)血量灌注壓血流阻力,二影響微循環(huán)灌流的主要因素,FACTORSAFFECTINGMICROCIRCULATORYPERFUSION,二、休克微循環(huán)障礙的分期及其機制,THESTAGESANDMECHANISMSOFMICROCIRCULATORYDISORDEROFSHOCK,休克早期缺血缺氧期,,一缺血缺氧期,ISCHEMICHYPOXICSTAGE,,1缺血缺氧期微循環(huán)變化,THEALTERATIONOFMICROCIRCULATION,?毛細血管前阻力↑↑后阻力↑,?灌流特點少灌少流、灌少于流,?血液經(jīng)動–靜脈短路和直捷通路迅速流入微靜脈,?微循環(huán)小血管持續(xù)收縮,?關(guān)閉的毛細血管增多,2微循環(huán)缺血缺氧的機制,THEMECHANISMOFMICROCIRCULATORYISCHEMICHYPOXIA,失血、創(chuàng)傷等,血管緊張素Ⅱ（ANGIOTENSINⅡ）血管加壓素（VASOPRESSIN）血栓素A2（THROMBOXANEA2，TXA2）,,3微循環(huán)缺血缺氧對機體的影響,THEEFFECTOFMICROCIRCULATORYISCHEMICHYPOXIA,①回心血量↑,自身輸血靜脈收縮、動靜脈短路開放,自身輸液組織間液進入毛細血管↑,1有利于維持動脈BP,醛固酮和ADH↑腎小管重吸收鈉水↑,,②心輸出量↑心源性休克除外心率↑，收縮力↑，回心血量↑,,③外周阻力↑,2有利于心腦血供,①腦血管交感縮血管纖維分布稀疏；Α受體密度低,②冠狀動脈Β受體興奮→擴血管效應強于Α受體興奮→縮血管效應,4微循環(huán)缺血期的主要表現(xiàn),MANIFESTATIONSOFMICROCIRCULATORYISCHEMIASTAGE,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮,二淤血缺氧期,STAGNANTHYPOXICSTAGE,1淤血期微循環(huán)變化,MICROCIRCULATORYALTERATIONONSTAGNANTHYPOXICSTAGE,?前阻力血管擴張，微靜脈持續(xù)收縮,?前阻力小于后阻力,?毛細血管開放數(shù)目增多,?灌流特點灌而少流，灌大于流,,2微循環(huán)淤血的機制,THEMECHANISMOFMICROCIRCULATORYSTASIS,酸中毒?,局部擴血管物質(zhì)堆積,內(nèi)毒素的作用?,血細胞黏附、聚集加重，血黏度↑,,3微循環(huán)淤血對機體的影響,THEEFFECTOFMICROCIRCULATORYSTASIS,?血液淤滯在微循環(huán),?血漿外滲至組織間隙,?血細胞黏附、聚集、血液濃縮,1有效循環(huán)血量進行性↓,2血流阻力進行性增大↑,,?有效循環(huán)血量↓,?外周阻力↓,3BP進行性↓,4重要器官供血↓、功能障礙,?心肌舒縮功能障礙，心輸出量↓,,4微循環(huán)淤血期的主要表現(xiàn),THESYMPTOMOFMICROCIRCULATORYSTAGNANTSTAGE,微循環(huán)淤血,MICROCIRCULATIONFAILURESTAGE,三微循環(huán)衰竭期,1衰竭期微循環(huán)變化,THEALTERATIONOFMICROCIRCULATIONFAILUREOFSHOCK,?微循環(huán)血管麻痹擴張?血細胞黏附聚集加重，微血栓形成?灌流特點不灌不流，灌流停止,①血管損傷，對神經(jīng)體液調(diào)節(jié)反應性降低②血管內(nèi)皮損傷激活凝血過程,,患者進入休克晚期為什么死亡率較高,三、休克的細胞機制,CELLULARMECHANISMOFSHOCK,,自由基生成增多INCREASEINFREERADICALPRODUCTION,離子轉(zhuǎn)運障礙DISORDERSOFIONTRANSPORTATION,,ALTERATIONSOFCELLARMETABOLISMANDSTRUCTUREANDIMPAIRMENTOFORGANICFUNCTION,第三節(jié)休克中的細胞代謝、結(jié)構(gòu)改變和器官功能障礙,一、細胞損傷,細胞膜結(jié)構(gòu)和功能受損,線粒體受損,溶酶體酶釋放,細胞壞死和凋亡,CELLDAMAGE,,能量生成嚴重障礙,鈉泵功能障礙→細胞水腫、高鉀血癥,糖酵解↑、脂肪氧化不全→酸中毒,二、休克中的代謝障礙,METABOLICDISORDERINSHOCK,,三、器官功能障礙,IMPAIRMENTOFORGANICFUNCTION,,一腎功能障礙,早期,腎血流灌注↓,,GFR↓,少尿,,,急性功能性腎衰,RENALFAILURE,,急性器質(zhì)性腎衰,持續(xù)腎缺血及微血栓形成,少尿,晚期,,急性腎小管壞死,,,二肺功能障礙,急性呼吸窘迫綜合征（ACUTERESPIRATORYDISTRESSSYNDROME，ARDS）呼吸窘迫、進行性缺氧,RESPIRATIONFAILURE,肺部病理變化肺水腫、出血、充血、血栓形成肺不張、肺泡內(nèi)透明膜形成,三心功能障礙,冠脈血流量↓,心肌耗氧量↑,酸中毒及高鉀血癥→心肌收縮力↓,心肌內(nèi)DIC,多種毒性因子抑制心功能,IMPAIRMENTOFCARDIACFUNCTION,四消化系統(tǒng)功能障礙,IMPAIRMENTOFDIGESTIVESYSTEM,腸源性敗血癥（SEPTICAEMIA）,,五腦功能改變,THEALTERATIONOFBRAINFUNCTION,早期無明顯變化晚期出現(xiàn)腦細胞水腫,在嚴重感染、失血、創(chuàng)傷或休克過程中,短時間內(nèi)出現(xiàn)兩個或兩個以上的重要器官功能衰竭。,六多系統(tǒng)器官功能衰竭,MULTIPLESYSTEMORGANFAILURE,①全身性炎癥反應失控促炎反應（PROINFLAMMATORY）抗炎反應（ANTIINFLAMMATORY）,②缺血再灌注損傷（ISCHEMIAREPERFUSIONINJURY）,③腸道細菌移位（INTESTINALBACTERIALTRANSLOCATION）④細胞代謝障礙高代謝狀態(tài),PRINCIPLESOFSHOCKTREATMENT,第四節(jié)休克的防治原則,一、積極預防休克的發(fā)生,二、早期發(fā)現(xiàn)，及時合理治療,三、預防和治療器官功能障礙,1補充循環(huán)血量補液原則是“需多少，補多少”,2糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂,3合理使用血管活性藥物,,患者,男,46歲,因背部有1個腫塊來院就診,經(jīng)診斷確診為脂肪瘤。詢問病史,患者以往體健,否認有過敏史。在局部浸潤麻醉下利多卡因濃度075行脂肪瘤摘除術(shù),在注射給藥后5MIN,患者突然出現(xiàn)頭暈、臉色蒼白、大汗淋漓、惡心嘔吐、四肢冰冷、口及手指末端發(fā)紺等癥狀,測BP66/40MMHG1MMHG0133KPA,脈搏116次/MIN,呼吸急促28次/MIN,體溫352℃,診斷為利多卡因致過敏性休克。,當即平臥、保暖,給腎上腺素05MG皮下注射,氟美松5MG靜脈注射,同時給予多巴胺20MG靜脈滴注,并加快輸液速度,約1H后,血壓逐漸回升至正常,癥狀明顯緩解,皮膚顏色恢復正常,觀察1D,無不適后出院。,,酸中毒對微血管舒縮的影響,休克早期,休克期,,?,失血、創(chuàng)傷等,?,?,

簡介：衛(wèi)生資格生理學模擬題及答案衛(wèi)生資格生理學模擬題及答案1胸膜腔內(nèi)壓等于大氣壓肺內(nèi)壓?！菊_答案】錯?！窘馕觥控搲盒纬膳c肺和胸廓的自然容積不同有關(guān)。在人的生長發(fā)育過程中，胸廓的發(fā)育比肺快，因此胸廓的自然容積大于肺的自然容積。因為兩層胸膜緊緊貼在一起，所以從胎兒出生后第一次呼吸開始，肺即被牽引而始終處于擴張狀態(tài)。由此，胸膜腔便受到兩種力的作用，一是使肺泡擴張的肺內(nèi)壓二是使肺泡縮小的肺回縮壓，胸膜腔內(nèi)壓就是這兩種方向相反的力的代數(shù)和。即，胸膜腔內(nèi)壓肺內(nèi)壓肺回縮壓。2在心室等容收縮期房內(nèi)壓室內(nèi)壓動脈內(nèi)壓。【正確答案】對?！窘馕觥咳?lián)管結(jié)構(gòu)每一個橫小管和來自兩側(cè)的終末池構(gòu)成復合體。5既參與突觸前抑制，也參與突觸后抑制的神經(jīng)遞質(zhì)是R氨基丁酸?！菊_答案】對?！窘馕觥恳种菩赃f質(zhì)，指抑制性突觸的化學遞質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有氨基丁酸，甘氨酸和去甲腎上腺素等。其中氨基丁酸既參與突觸前抑制，也參與突觸后抑制。6在測量基礎代謝時，飲食方面無限制?！菊_答案】錯。

簡介：2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱生理學生理學點擊查看2015臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱完整版匯總免費下載2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱生理學大綱DOCX（2）易化擴散（3）主動轉(zhuǎn)運（4）出胞和入胞2細胞的興奮性和生物電現(xiàn)象（1）靜息電位和動作電位及其產(chǎn)生機制（2）興奮性與興奮的引起，閾值、閾電位和動作電位的關(guān)系（3）興奮在同一細胞上傳導的機制和特點

簡介：2011秋季學期生理學科目秋季學期生理學科目期中考試期中考試一、單項選擇題（本大題共單項選擇題（本大題共25小題，每小題小題，每小題1分，共分，共25分）分）1、機體的內(nèi)環(huán)境是指（、機體的內(nèi)環(huán)境是指（）A細胞內(nèi)液細胞內(nèi)液B細胞外液細胞外液C淋巴液淋巴液D關(guān)節(jié)腔液關(guān)節(jié)腔液2、下列生理活動中，存在正反饋控制的是（、下列生理活動中，存在正反饋控制的是（）A排尿反射排尿反射B肺牽張反射肺牽張反射C胃液的分泌胃液的分泌D腎小球濾過腎小球濾過3、下列情況中屬于自身調(diào)節(jié)的是（、下列情況中屬于自身調(diào)節(jié)的是（）A動脈血壓維持相對的穩(wěn)定動脈血壓維持相對的穩(wěn)定B體溫維持相對穩(wěn)定體溫維持相對穩(wěn)定C血糖水平維持相對穩(wěn)定血糖水平維持相對穩(wěn)定D通過改變心肌初長度，實現(xiàn)對心肌通過改變心肌初長度，實現(xiàn)對心肌收縮力的調(diào)節(jié)收縮力的調(diào)節(jié)4、骨骼肌是否發(fā)生強直收縮，主要取決于刺激的（、骨骼肌是否發(fā)生強直收縮，主要取決于刺激的（）A強度強度B強度強度時間變化率時間變化率C持續(xù)時間持續(xù)時間D頻率頻率5、血漿膠體滲透壓主要由下列哪種物質(zhì)形成（、血漿膠體滲透壓主要由下列哪種物質(zhì)形成（）A無機鹽無機鹽B葡萄糖葡萄糖C白蛋白白蛋白D球蛋白球蛋白6、成年男性紅細胞內(nèi)所含血紅蛋白的正常值為（、成年男性紅細胞內(nèi)所含血紅蛋白的正常值為（）A100～120GLB110～130130GLC110～140140GLD120～160160GL7、某人紅細胞膜上含有、某人紅細胞膜上含有A抗原，血清中含有抗抗原，血清中含有抗B抗體，其血型為（抗體，其血型為（）AA型BB型CO型DAB型8、心肌不會產(chǎn)生強直收縮的原因是（、心肌不會產(chǎn)生強直收縮的原因是（）A心肌肌漿網(wǎng)不發(fā)達，心肌肌漿網(wǎng)不發(fā)達，CA貯存少貯存少B心肌的有效不應期特別長心肌的有效不應期特別長C心肌有自律性，會自動收縮舒張心肌有自律性，會自動收縮舒張D心肌呈“全或無”收縮心肌呈“全或無”收縮9、在下列心肌細胞中，傳導速度最慢的是、在下列心肌細胞中，傳導速度最慢的是（）A浦肯野纖維浦肯野纖維B房室交界房室交界C心室肌心室肌D竇房結(jié)竇房結(jié)20、以單純擴散得方式跨膜轉(zhuǎn)運的物質(zhì)是、以單純擴散得方式跨膜轉(zhuǎn)運的物質(zhì)是（）ACABNAC葡萄糖葡萄糖D氧氣和二氧化碳氧氣和二氧化碳21、急性化膿性細菌感染時，哪種血細胞明顯增多、急性化膿性細菌感染時，哪種血細胞明顯增多（）A單核細胞單核細胞B嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞C嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞D中性粒細胞中性粒細胞22、肺通氣的直接動力、肺通氣的直接動力（）A呼吸運動呼吸運動B肺內(nèi)壓變化肺內(nèi)壓變化C胸內(nèi)壓的變化胸內(nèi)壓的變化D肺內(nèi)壓與大氣壓之差肺內(nèi)壓與大氣壓之差23、在心動周期中，心室內(nèi)壓上升速度最快的時期是、在心動周期中，心室內(nèi)壓上升速度最快的時期是（）A心房收縮期心房收縮期B等容收縮期等容收縮期C快速射血期快速射血期D減慢射血期減慢射血期24、存在于心肌細胞膜上的受體主要有、存在于心肌細胞膜上的受體主要有（）AM受體受體BN1受體受體CN2受體受體CB1受體受體DB2受體受體25、人心臟正常起搏點是、人心臟正常起搏點是（）A竇房結(jié)竇房結(jié)B房室結(jié)房室結(jié)C心房肌心房肌D心室肌心室肌二、多選題（本大題共二、多選題（本大題共10小題，每小題小題，每小題1分，共分，共10分）請在每小題的空格中填上正確答案。選錯、不分）請在每小題的空格中填上正確答案。選錯、不選、多選、少選均無分。選、多選、少選均無分。26、血液的功能（、血液的功能（）A、運輸營養(yǎng)物質(zhì)、運輸營養(yǎng)物質(zhì)B、攜帶代謝產(chǎn)物、攜帶代謝產(chǎn)物

簡介：2006年4月“生理心理學生理心理學”串講資料第十一章串講資料第十一章第十一章人格的生理心理學問題（選擇）（填空）艾森克認為皮層興奮性水平低者，表現(xiàn)為外向型人格特質(zhì)，主動活躍地尋求刺激，以提高皮層喚醒水平彌補先天之不足。相反，皮層興奮性水平高的人表現(xiàn)為內(nèi)向型個性特征，沉靜穩(wěn)重，與外界接觸少，以避免過多刺激而導致更高的皮層興奮性水平。（選擇）（填空）條件反射能力強者多為內(nèi)向型人格，其神經(jīng)質(zhì)人格維度較低；條件反射能力弱者多為外向型人格，其神經(jīng)質(zhì)人格維度較高。（填空）某些變態(tài)人格的腦電圖類似于兒童期的腦電，有較多的慢波成分，是腦電喚醒水平較低的腦電類型。（選擇）性別差異是個體間生理差異中最顯著的表現(xiàn)。智力智能包括智力、技巧和能力等個性的心理特征。智力包括知覺、計算、學習、記憶、判斷、理解、推理和解決問題的能力等人分享到