簡介：第三軍醫(yī)大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明秉承學校嚴謹的校風和科研作風，本人申明所呈交的論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名坐日期一201魚圣壁第三軍醫(yī)大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解第三軍醫(yī)大學有關保護知識產權的規(guī)定，即研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬第三軍醫(yī)大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為第三軍醫(yī)大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容保密內容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名321材料與方法53322結果62323討論72324小結743。3MIRNA一663聯(lián)合CXCR4抑制劑AMD3100對膠質瘤移植瘤的治療效果平價75331材料與方法75332結果79333討論80334小結80第四章MIRNA126調控膠質瘤干細胞“干性”及腫瘤血管生成的機制及治療學意義8241MIRNA一126對膠質瘤干細胞“干性”和腫瘤血管生成的影響83411材料與方法83412結果944I3討論101414小結10542MIRNA一126調控膠質瘤干細胞“干性”和腫瘤血管生成的分子機制106421材料與方法106422結果110423討論121424小結12243MIRNA126與抗血管生成藥物貝伐單抗的聯(lián)合應用的治療學意義123431材料與方法。123432結果125433討論127434小結12844膠質瘤中MIRNA一126表達水平與腫瘤微血管面積和患者預后的關系129441材料與方法129442結果132443討論133

簡介：研究背景脂肪間充質干細胞ADIPOSETISSUEDERIVEDSTEMCELL，ADSC是從脂肪組織中分離出來的一種中胚層來源的多能干細胞。因其具有來源充足、取材方便、易于培養(yǎng)、多向分化和免疫調節(jié)等眾多優(yōu)點，已成為間充質干細胞研究與應用的熱點。ADSC可用于多種組織器官的損傷修復和再生，例如用于皮膚、骨與軟骨、肌腱與韌帶、周圍神經等組織的損傷修復等。ADSC的增殖、多向分化、向損傷部位遷移等生物學特性是影響其發(fā)揮損傷修復功能的關鍵因素。應用間充質干細胞MESENCHYMALSTEMCELL，MSC治療組織損傷時，往往是在炎癥環(huán)境中發(fā)揮其損傷修復的功能，炎癥因子將影響MSC的生物學特性進而影響其組織修復與再生功能。因此，炎癥環(huán)境下ADSC生物學特性的改變和調節(jié)也受到越來越多的關注。近年來的研究發(fā)現長鏈非編碼RNALONGNONCODINGRNA，LNCRNA在調控干細胞基因表達的復雜網絡中扮演著重要的角色。LNCRNAANCRDANCRANTIDIFFERETIATIONNONCODINGRNA，ANCR在人體多種組織中廣泛表達，并在不同組織來源的干細胞中發(fā)揮著不同的調節(jié)作用。例如研究發(fā)現ANCR可以抑制表皮分化，抑制人骨髓間充質干細胞BONEMARROWMESENCHYMALSTEMCELL，BMSC的成骨分化以及牙體組織來源干細胞DENTALTISSUEDERIVEDSTEMCELL，DTSC的成脂、成骨和成神經分化，卻促進滑膜組織來源的間充質干細胞SYNOVIUMDERIVEDMSC，SMSC的增殖和成軟骨分化。ANCR對人ADSCHADSC生物學特性的影響還尚未見報道。此外，在前期研究中發(fā)現與炎癥密切相關的地塞米松促進ANCR在HADSC中的表達，猜測ANCR可能也會受到微環(huán)境中炎癥因子的調控。因此，篩選影響ANCR表達的炎癥因子后，應用地塞米松和TNFΑ刺激HADSC，觀察ANCR在HADSC生物學特性發(fā)生改變過程中的作用，并初步探討了相關機制。本研究豐富了炎癥環(huán)境下HADSC生物學特性發(fā)生改變的相關機制的研究，為HADSC在組織損傷中的應用提供理論基礎。研究目的1探討ANCR對HADSC增殖、周期、凋亡、遷移以及成脂、成骨分化等生物學特性的調控作用。2檢測地塞米松對HADSC中ANCR表達水平的影響，探討ANCR在地塞米松誘導的HADSC細胞生物學特性改變中發(fā)揮的作用。3篩選影響HADSC中ANCR表達的炎癥因子，探討ANCR在TNFΑ誘導的HADSC細胞生物學特性改變中發(fā)揮的作用。4初步探討TNFΑ、地塞米松調控HADSC中ANCR表達的機制。研究方法1ANCR對HADSC生物學特性的影響從抽脂術后廢棄的脂肪組織中獲取血管基質成分SVFSTROMALVULARFRACTION，并用干細胞培養(yǎng)基重懸后貼壁培養(yǎng)獲得HADSC。流式分析儀對P3代HADSC進行表面標志物的檢測。構建ANCR的敲減與過表達質粒，利用慢病毒感染的方式敲減和過表達HADSC中的ANCR后，CCK8法檢測HADSC增殖、MUSE細胞狀態(tài)分析儀檢測細胞周期、ANNEXINⅤ和7AAD染色之后用MUSE細胞狀態(tài)分析儀檢測細胞凋亡水平的變化、細胞劃痕實驗檢測細胞遷移能力的改變、成脂誘導后7天進行油紅O染色鑒定成脂效果、成骨誘導后14天進行茜素紅染色鑒定成骨效果。2地塞米松對HADSC生物學特性的影響以及ANCR在其中的作用體外添加1106MOLL、1107MOLL、1108MOLL三種濃度的地塞米松處理HADSC后，檢測HADSC的增殖、周期、凋亡、遷移等生物學特性的改變，以及REALTIMEPCR檢測各組HADSC中ANCR、成脂相關基因PPARΓ，CEBPΑ、成骨相關基因（RUNX2，ALP、增殖、周期、凋亡相關基因以及趨化因子受體（CXCR4，CXCR7）的表達。3TNFΑ對HADSC生物學特性的影響以及ANCR在其中的作用體外分別添加TNFΑ、IL1Β、IFNΓ、IL6、IL8、MCP1六種促炎因子以及IL13、IL10兩種抑炎因子，REALTIMEPCR檢測HADSC中ANCR的表達。體外添加10NGML和50NGML的TNFΑ處理HADSC后，檢測HADSC的增殖、周期、凋亡、遷移、成脂、成骨分化等生物學特性的改變，以及REALTIMEPCR檢測各組HADSC中增殖、周期、凋亡、遷移、成脂以及成骨相關基因的表達。在HADSC中過表達ANCR后添加10NGMLTNFΑ刺激并檢測HADSC增殖、周期和遷移的改變，REALTIMEPCR檢測增殖、周期和遷移相關基因的表達。4TNFΑ、地塞米松調控HADSC中ANCR表達的機制10NGMLTNFΑ刺激HADSC，不同時間點收集細胞，WESTERNBLOT檢測NFΚBNUCLEARFACTΚB和MT（MAMMALIANTARGETOFRAPAMYCIN）信號通路活化情況。分別應用NFΚB通路的抑制劑BAY117082、地塞米松以及MT通路抑制劑雷帕霉素RAPAMYCIN和PP242預處理HADSC，再加入10NGMLTNFΑ刺激后，WESTERNBLOT檢測相應信號通路是否被抑制以及REALTIMEPCR檢測ANCR的表達水平。研究結果1ANCR對HADSC生物學特性的影響P3代HADSC中，MSC表面標志分子CD44、CD73、CD90、CD105等的表達均在95％以上，CD45等造血干細胞表面標志物的表達為陰性。敲減ANCR促進HADSC的增殖，增加S期的細胞比例、降低G0G1期的細胞比例，促進HADSC的遷移以及成脂、成骨分化。過表達ANCR抑制HADSC的增殖，降低S期的細胞比例、增加G0G1期的細胞比例，抑制HADSC的遷移以及成脂、成骨分化。敲減和過表達ANCR對HADSC的細胞凋亡狀態(tài)都無顯著影響。2地塞米松對HADSC生物學特性的影響以及ANCR在其中的作用地塞米松促進HADSC中ANCR的表達，并且隨著地塞米松濃度的增加而升高。高濃度地塞米松（1106MOLL，1107MOLL）抑制HADSC的增殖，減少S期的細胞比例、升高G0G1期細胞比例，抑制HADSC的遷移，促進HADSC的凋亡以及成脂相關基因PPARΓ和CEBPΑ的表達。低濃度地塞米松1108MOLL促進HADSC中成骨相關基因RUNX2和ALP的表達，對HADSC增殖、周期、凋亡以及遷移沒有顯著的影響。敲減ANCR可以減弱1107MOLL地塞米松對HADSC增殖、周期、遷移的抑制作用。3TNFΑ對HADSC生物學特性的影響以及ANCR在其中的作用TNFΑ、IL1Β、IFNΓ可以降低HADSC中ANCR的表達水平。10NGML和50NGMLTNFΑ促進HADSC增殖，增加S期的細胞比例、降低G0G1期的細胞比例，促進HADSC中凋亡抑制因子NFΚB的表達及其凋亡拮抗作用，促進HADSC細胞遷移能力，抑制HADSC成脂、成骨分化。ANCR的過表達可以減弱TNFO對HADSC細胞增殖、周期、遷移的促進作用。4TNFΑ、地塞米松調控HADSC中ANCR表達的機制TNFΑ可以激活HADSC中NFΚB和MT信號通路，NFΚB和MT通路的活化可以分別被BAY117082、地塞米松以及RAPAMYCIN、PP242抑制。BAY117082和地塞米松可以抑制TNFΑ誘導的HADSC中ANCR的下降，并且單獨作用時可以通過抑制NFΚB信號通路促進HADSC中ANCR的表達，RAPAMYCIN和PP242則無此作用。研究結論1ANCR可以調控HADSC的增殖、周期、遷移以及成脂、成骨分化能力。2地塞米松濃度依賴性的促進HADSC中ANCR的表達，并且敲減ANCR可以減弱1107MOLL地塞米松對HADSC增殖、周期以及遷移的抑制作用。提示ANCR可能參與高濃度地塞米松對HADSC增殖、周期以及遷移的調控。3促炎因子TNFΑ可以降低HADSC中ANCR的表達，并且ANCR的過表達可以減弱TNFΑ對HADSC增殖、周期以及遷移的促進作用。提示ANCR可能會參與TNFΑ對HADSC增殖、周期以及遷移的調控。推測ANCR的下降與炎癥環(huán)境下HADSC增殖、遷移能力的變化密切相關。4NFΚB信號通路可以調節(jié)ANCR的表達，1107MOLL地塞米松可以通過抑制NFΚB通路的激活促進HADSC中ANCR的表達，并且可以抑制TNFΑ所引起的NFΚB信號通路的激活來拮抗TNFΑ誘導的ANCR下降。

簡介：分類號密級UDC學號416523213110南昌大學專業(yè)學位研究生學位論文GRHLGRHL1在非小細胞肺癌非小細胞肺癌中的表達及其對肺腺癌中的表達及其對肺腺癌A549A549細胞生物學行為的影響細胞生物學行為的影響THEHEEXPRESSIONXPRESSIONOFOFGRHL1GRHL1ININNONSMALLONSMALLCELLELLLUNGUNGCANCERANCERITSITSEFFECTFFECTONONTHETHEBIOLOIOLOGICALICALBEHAEHAVIIOFOFLUNGLUNGADENOCARCINOMAADENOCARCINOMAA549A549CELLCELLS龔琰龍龔琰龍培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學第一附屬醫(yī)院指導教師姓名、職稱喻本桐教授專業(yè)學位種類臨床醫(yī)學碩士專業(yè)領域名稱外科學（心胸外科）論文答辯日期2016年5月答辯委員會主席評閱人2016年5月摘要II摘要第一部分第一部分GRHL1GRHL1、GRHL2GRHL2在非小細胞肺癌組織中的表達在非小細胞肺癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關系及其與臨床病理特征的關系目的目的研究GRHL1、GRHL2在NSCLC組織中的表達水平及其與臨床病理特征的關系。方法方法通過免疫組織化學方法檢測GRHL1、GRHL2在37例肺鱗癌、48例肺腺癌組織以及所對應癌旁肺組織中的表達情況并收集臨床病理資料分析GRHL1、GRHL2的表達與臨床病理特征的關系。實驗結果采用SPSS190統(tǒng)計軟件進行分析。結果結果1、肺癌組織中GRHL1的陽性表達率明顯低于癌旁肺組織GRHL1在肺鱗癌組織與癌旁肺組織中的陽性表達率分別為3243（1237）、8108（3037）GRHL1在肺腺癌組織與癌旁肺組織中的陽性表達率分別為3125（1548）、8333（4048）。肺癌組織中GRHL2的陽性表達率明顯高于癌旁肺組織，GRHL2在肺鱗癌組織與癌旁肺組織中的陽性表達率分別為8108（3037）、1081（437）GRHL2在肺腺癌組織與癌旁肺組織中的陽性表達率分別為7500（3648）、1250（648）。2、GRHL1、GRHL2在肺癌中的表達程度與腫瘤的組織分化程度、臨床TNM分期以及有無淋巴結轉移相關，而與患者年齡、性別、腫瘤病理類型無關。結論結論GRHL1在NSCLC組織中低表達，GRHL2在NSCLC組織中高表達。GRHL1、GRHL2在肺癌中的表達程度與肺癌的組織分化程度、臨床TNM分期和有無淋巴結轉移相關。關鍵詞關鍵詞非小細胞肺癌；GRHL1；GRHL2

簡介：碩士學位論文論文題目間充質干細胞缺氧條件下對間充質干細胞缺氧條件下對A549肺腺癌細胞肺腺癌細胞生物學行為影響及機制初步探討生物學行為影響及機制初步探討EFFECTSOFHUMANUMBILICALCDDERIVEDMESENCHYMALSTEMCELLSONA549CANCERCELLSINHYPOXIA研究生姓名邵俊峰邵俊峰指導教師陳余清陳余清教授教授學科專業(yè)內科學內科學研究方向肺癌肺癌論文工作時間論文工作時間2015年7月至月至2016年4月本課題為省自然科學基金青年（項目名稱項目名稱間充質干細胞對肺腺癌生間充質干細胞對肺腺癌生長的影響及機制研究，編號長的影響及機制研究，編號1608085QH189項目主持人趙成嶺項目主持人趙成嶺）

簡介：分類號分類號學號學號D201378387學校代碼學校代碼10487密級密級博士學位論文食管鱗狀細胞癌的生物學預后因素研究食管鱗狀細胞癌的生物學預后因素研究學位申請人學位申請人李婧李婧學科專業(yè)學科專業(yè)腫瘤學腫瘤學指導教師指導教師袁響林教授袁響林教授答辯日期答辯日期2016年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文中已經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：廣西醫(yī)科大學GUANGXIMEDICALUNIVERSITY學號20L320405碩士學位論文LNCRNAUCHLLASL對肝癌細胞生物學行為的影響及其相關蛋白網絡分析韋艷導師姓名馮振博專業(yè)名稱病理學申請學位類型學術型答辯委員會主席羅殿中答辯委員會委員莫祥蘭馬韻韋康來陸偉基本情況姓名韋艷民族壯族籍貫廣西來賓個人簡歷性別女出生年月19880201政治面貌中共黨員學習工作經歷從本科學歷起，注意時間連續(xù)性起止時間所在院?；騿挝粚W歷學位200809201307右江民族醫(yī)學院學士職稱無201309201607廣西醫(yī)科大學碩士研究生無研究生期間科研經歷／臨床工作經歷單列，用序號注明項目起止時間項目名稱項目來源本人承擔任務201601201912LNCRNAUCHLL一ASL在國家自人肝癌中的生物學然科學基金收集資料用及分子機制研究

簡介：點擊查看更多BMSCs調控Mfn2-線粒體途徑改善老齡化卵巢顆粒細胞生物學行為的探索性研究.pdf精彩內容。

簡介：目的與正常細胞比較，分析敲除IHH基因的軟骨細胞在體外培養(yǎng)過程中的力學生物學特性變化，明確IHH基因在軟骨細胞力學生物學特性維持作用。方法1、取剛出生的IHHFLFL純合并具有COL2A1CREERT2的基因工程小鼠40只，隨機分為實驗組與對照組，實驗組腹腔注射TM（TAMOXIFEN），對照組腹腔注射等量的植物油，連續(xù)注射5天后，急性分離肋軟骨細胞。2、實時熒光定量PCR（RTPCR）檢測IHH基因相對表達量，明確IHH基因的敲除效率。3、CCK8法和流式細胞術檢測同一時間點實驗組與對照組肋軟骨細胞的增殖和凋亡（N10）。4、RTPCR檢測COLI、GLI1、COLII、COLX、AGG和MMP13的MRNA表達水平的變化（N5）。5、微管吸吮技術及半無限體細胞力學模型測定IHH基因敲除后肋軟骨細胞力學特性的變化（N5）。結果1、CCK8檢測發(fā)現，敲除IHH基因后，軟骨細胞增殖效率較對照組降低，其中48H、72H最為顯著，450NM波長吸光度分別為（0534±015）、（0722±013）（P2、流式細胞術檢分析發(fā)現第3天、第5天、第7天的實驗組細胞早期凋亡率較對照組均增加P3、RTPCR分析COLII和AGG的MRNA表達水平較對照組分別增高42倍（P4、微管吸吮及半無限體細胞力學模型測定軟骨細胞力學特性發(fā)現瞬時模量（E0）、平衡模量（E∞）、表觀黏性（Μ）均相對于對照組較高（P結論條件性敲除軟骨細胞IHH基因后能夠有效的提高軟骨細胞COLII和AGG的表達，抑制COLX和MMP13的表達。并且軟骨細胞力學特性明顯的增加。提示，敲除INDIANHEDGEHOG基因對于優(yōu)化種子細胞具有一定的價值。

簡介：個人簡歷基本情況姓名康雪晴性別女民族瑤出生年月199112籍貫湖南永州政治面貌預備黨員學習工作經歷起止時間所在院?；騿挝粚W歷學位2009920137中國藥科大學理學學士2013720167廣西醫(yī)科大學理學碩士研究生期間科研經歷臨床工作經歷項目起止時間項目名稱項目來源本人承擔任務20151201812SMP30表觀遺傳學對肝癌細胞生物學特性影響機制研究國家自然科學基金，NO81460432SMP30表達下調對肝癌細胞生物學特性影響機制研究20121201512血清抗瘤抗體檢測對肝癌早期發(fā)現和廣西HCC高危人群預警作用的研究國家自然科學基金，NO81160362肝癌及肝炎患者血清中SMP30抗原、抗體的ELISA檢測

簡介：點擊查看更多S1P誘導Ⅱ型肺泡上皮細胞發(fā)生間質轉化生物學效應的觀察及其機制探討.pdf精彩內容。

簡介：目的脈絡叢上皮細胞除了分泌腦脊髓液，在中樞神經系統(tǒng)中其它作用知之甚少，對綠色熒光裸小鼠脈絡叢上皮細胞進行原代培養(yǎng)，旨在開發(fā)出－種有自然熒光示蹤特征的工具細胞，并對其生物學特性進行研究，為進一步研究提供便利。方法解剖顯微鏡下提取裸小鼠脈絡叢組織，機械分離成細胞團，在盛有20％胎牛血清DMEM（F12培養(yǎng)基的多孔培養(yǎng)板中培養(yǎng)，3天后第1次換液，之后每2天半量換液，1周后每3天換液1次，細胞貼壁后用CCK8及KI67測增殖活性，倒置熒光顯微鏡下觀察細胞形態(tài)和密度，TTR、S100，GFAP，ALPHASMA和NESTIN免疫細胞化學熒光染色對培養(yǎng)細胞類型進行鑒定。結果培養(yǎng)的脈絡叢上皮細胞穩(wěn)定表達綠色熒光（EGFP），發(fā)出明亮的綠色熒光，在形態(tài)上呈多邊形，伸展寬廣，胞體大，幾乎每個細胞都高表達脈絡叢上皮細胞特異標志TTR，但不表達GFAP，ALPHASMA和NESTIN，并且具有較強的增殖活性，在體外可連續(xù)傳代7代。結論本方法可成功培養(yǎng)表達TTR的綠色熒光裸小鼠脈絡叢上皮細胞，穩(wěn)定表達EGFP，有望作為具有自然示蹤特征的工具細胞用于相關實驗之中。

簡介：EFFECTOFCINNAMALDEHYDEONBIOLOGICALBEHAVIOROFNUMANCOLORECTALCANCERCELLSANDINDUCINGAPOOTOSIS■’LL1‘‘VIAINHIBITIONOFP13K／AKTSIGNALINGPATHWAYADISSERTATIONSUBMITTEDFORTHEMASTERSDEGREECANDIDATELIJIEPINADVISERPROFWANGRUIPINGNANJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE，NANJING，CHINA原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學1立論文作者需親筆簽名和刨劉月“日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權南京中醫(yī)藥大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密口，在一年解密后適用本授權書。本學位論文屬于不保密彤請在以上方框內打“√”學位論文作者需親筆簽名夏蠢刈觸嘭年。6月。目學位論文作者需親筆簽名A蠢刈∥～年。6月?！?導師需親筆簽名弘兩加C5年OF月。6日

簡介：碩士學位論文（專業(yè)學位）膠質瘤干細胞與骨髓源性間質細胞融合的鑒定及生物學特性分析IDENTIFICATIONACTERISTICSANALYSISOFFUSIONBETWEENGLIOMASTEMCELLSWITHBONEMARROWDERIVEDSTROMACELLS研究生姓名王海洋指導教師姓名董軍（教授）專業(yè)名稱外科學研究方向神經外科學所在院部蘇州大學附屬第二醫(yī)院

簡介：神經生長因子對上皮性卵巢癌細胞生物學行為的影響及相關機制研究重慶大學博士學位論文學生姓名李博指導教師蔡紹皙教授專業(yè)生物醫(yī)學工程學科門類工學重慶大學生物工程學院二O一七年四月EFFECTSOFNERVEGROWTHFACTONBIOLOGICALBEHAVIOFEPITHELIALOVARIANCANCERCELLSRELATEDMOLECULARMECHANISMATHESISSUBMITTEDTOCHONGQINGUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTFTHEDOCT’SDEGREEOFENGINEERINGBYBOLISUPERVISEDBYPROFCAISHAOXISPECIALTYBIOMEDICALENGINEERINGCOLLEGEOFBIOENGINEERINGOFCHONGQINGUNIVERSITYCHONGQINGCHINAAPRIL2017

簡介：南方醫(yī)科大學2012級博士學位論文SET介導的人乳腺癌細胞生物學行為的體內外研究THESTUDYOFSETMEDIATEDBIOLOGYCALBEHAVIORSOFBREASTCANCERCELLSINVIVOANDVITRO課題來源國家重點基礎研究發(fā)展計劃NO2012CB518200國家自然科學基金資助項目NO81272180學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層姣柱蕁人夸杰名鄒飛教授劉建軍研究員稱勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學型學術型次博士研究生院公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院答辯委員會主席答辯委員會委員董軍教授黃漢林教授蔡春青教授孟曉靜教授李文軍教授2015年5月20日廣州摘要編碼的單鏈小分子RNA，具有調節(jié)發(fā)育時相的作用，普遍存在于動植物體內并參與了生命過程中的一系列重要進程，包括細胞的增殖、分化以及基因表達的調控等。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展涉及到多種信號轉導通路，主要有NOTCH信號轉導通路、ER信號轉導通路、受體酪氨酸激酶RTK介導的信號轉導通路及WNT信號轉導通路。NOTCH信號通路由受體、配體、CSLDNA結合蛋白3個部分構成。NOTCH是一個既簡單又復雜的信號通路。NOTCH信號傳導的變化將導致腫瘤的發(fā)生，其作用在不同組織細胞中有所不同，甚至在同一組織細胞的不同發(fā)展階段其作用也有所差異。ER是類固醇激素受體超家族成員之一，包括經典的ERⅨ和新發(fā)現的ERB。ER介導的信號通路可調控乳腺的生長發(fā)育和細胞增殖。RTK存在于所有多細胞動物中，參與多種細胞活動的調控，尤其是參與細胞的生長與分化。RTK家族又分為多種亞類EGFR家族、胰島素受體家族IGF、血管內皮細胞生長因子受體VEGFR等，其中EGFR家族是與乳腺癌關系最為密切的生長因子受體。WNT信號通路不僅參與了早期胚胎中乳腺的發(fā)展，而且在其異常激活時導致乳腺癌的發(fā)生，進而促進細胞增殖、腫瘤細胞的轉移與侵襲、抵抗凋亡，同時還與腫瘤細胞化療耐藥性有關。SET蛋白，1992年因首次在一名叫SE的白血病患者身上發(fā)現并鑒定而命名。SET有多個名稱，如模板活化因子一13TAF一1D、蛋白磷酸酶2A抑制劑212PP2A、組織相容性白細胞抗原II相關蛋NPHAPII、粒酶A激活的DNA酶活化抑F1J齊UIGAAD等，通用名稱為SET。SET蛋白具有重要的功能，這源于其高度保守的結構特征及進化機制。SET廣泛表達于人類不同組織和細胞系，人的肺臟、腦、胚胎組織、子宮等均可克隆出SET的CDNA，且表達水平相似。SET可以特異高效性的抑制蛋白磷酸酶2APP2A的活性，PP2A是一種重要的腫瘤抑制因子，參與細胞周期、DNA復制、信號轉導、細胞分化和細胞惡性轉化等多種細胞生物學事件，SET可以通過抑制PP2A，行使并完成多種生物學功能。SET可以通過抑制組蛋白乙?；龠M一些核受體介導的基因轉錄。這一II