簡(jiǎn)介：近年發(fā)現(xiàn)的AQPS改變了人們以往對(duì)水分子跨膜運(yùn)輸?shù)恼J(rèn)識(shí)。AQPS分布廣泛、功能強(qiáng)大，水分子跨越CM的快速輸運(yùn)是通過CM上的AQPS實(shí)現(xiàn)的。隨著對(duì)AQPS研究的深入，發(fā)現(xiàn)AQPS的表達(dá)失常與人體很多疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，如腫瘤，水腫性疾病，消化系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。AQPS引起的水運(yùn)行失常性疾病屬于中醫(yī)“水腫”證范疇?！胺螢樗显础保巴ㄕ{(diào)水道，散布津液”。中醫(yī)有“血不利則為水”，可見血瘀與水有一定內(nèi)在聯(lián)系。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提示痰飲與微血管病變、血漿粘稠度增加、血小板功能異常及凝血、抗凝血機(jī)制異常等因素有關(guān)。AQP1是最早發(fā)現(xiàn)的AQPS成員。在肺組織中，AQP1有較強(qiáng)的表達(dá)，主要分布于MVEC膜及肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞頂膜。AQP1是肺血管滲透性的必要因素，可能參與肺的水液清除。在LPS所致ALI中，肺MVEC膜上AQP1表達(dá)數(shù)量明顯減少，當(dāng)PE于損傷24H后明顯開始減輕時(shí)，AQP1有所恢復(fù)，因此推測(cè)肺MVEC膜上表達(dá)的AQP1增加對(duì)肺間質(zhì)水腫液有吸收作用。中藥藥理顯示活血中藥的藥理效應(yīng)可能與其對(duì)血液與組織間水的調(diào)節(jié)密切相關(guān)?；钛鏊幱懈纳芃C，促進(jìn)血液流動(dòng)，抑制血小板集聚，降低血液粘度等作用。一些具有活血利水功用的中藥和中藥復(fù)方可以調(diào)節(jié)AQP的表達(dá)。SM為常用的活血化瘀要藥，能改善血液流變性，降低血粘度，加速紅細(xì)胞電泳率，進(jìn)而改善MC。其制劑SMI可解除微血管痙攣，增加血流速度，改善和疏通MC。研究表明SM對(duì)機(jī)體局部水運(yùn)行有調(diào)節(jié)作用。但SM是否對(duì)MVEC膜上表達(dá)的AQP蛋白具有調(diào)節(jié)效應(yīng)，目前無相關(guān)研究與文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過制備ALI和DN大鼠模型，觀察活血化瘀藥SM及其復(fù)方（ZHA）分別對(duì)急性PE和CLI大鼠肺MVEC膜的AQP1是否具有調(diào)節(jié)效應(yīng)。目的為發(fā)現(xiàn)中藥有效成分對(duì)AQP1起作用的關(guān)鍵物質(zhì)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子水平解釋其“活血”效應(yīng)的主要靶蛋白，可為臨床評(píng)價(jià)“活血”效應(yīng)與機(jī)制提供藥理學(xué)依據(jù)。利用SM及其復(fù)方觀察其對(duì)AQP1的調(diào)節(jié)作用，為與AQPS相關(guān)的水運(yùn)行失常類疾病的預(yù)防和治療提供藥理學(xué)支持，將有很大的臨床應(yīng)用前景。實(shí)驗(yàn)一丹參對(duì)內(nèi)毒素所致大鼠急性肺損傷防治效應(yīng)與AQP1的調(diào)節(jié)目的探討SM對(duì)LPS致ALI大鼠肺AQP1的調(diào)節(jié)作用。方法SD大鼠48只，隨機(jī)分為正常組、預(yù)保護(hù)組、7D模型組、7D治療組、8H模型組、8H治療組，每組各8只。分別于8H和7D后電鏡及HE染色觀察各組大鼠肺組織病理改變；肺WD觀察肺臟水通透性的變化；IH及肺組織勻漿后WB法檢測(cè)AQP1表達(dá)變化；測(cè)定血液PAO2、血液流變學(xué)、ET1濃度。結(jié)果與正常組相比，模型組動(dòng)物PAO2值明顯下降（P005）。8H治療組和預(yù)保護(hù)組與8H模型組比較PE病理改變明顯減輕（P005），血流變明顯改善；8H治療組和預(yù)保護(hù)組的AQP1表達(dá)水平與8H模型組相比明顯上調(diào)（P005），其中SM預(yù)保護(hù)組AQP1表達(dá)上調(diào)明顯，有顯著差異（P001）。與正常組相比，模型組大鼠WD值顯著升高；而與模型組相比，經(jīng)SMI預(yù)處理和治療的大鼠WD值顯著降低。實(shí)驗(yàn)二丹參復(fù)方煎劑（澤黃煎劑）對(duì)糖尿病腎損害大鼠肺組織AQP1的調(diào)節(jié)效應(yīng)目的觀測(cè)DN大鼠肺組織AQP1的表達(dá)及其活性的變化。方法SD大鼠40只，隨機(jī)分為正常組、DN組、丹參復(fù)方煎劑（ZHA）組、美吡達(dá)組，每組10只。STZ腹腔注射制作DN大鼠模型。4MON后檢測(cè)各組大鼠FBG、SCR、BUN值；觀察肺組織的病理改變；IH方法檢測(cè)各組大鼠肺組織AQP1的表達(dá)。結(jié)果DN大鼠均出現(xiàn)多飲、多食、多尿癥狀，消瘦，毛發(fā)粗糙堅(jiān)硬，尾部發(fā)黑、有脫皮現(xiàn)象。丹參復(fù)方煎劑組和美吡達(dá)組動(dòng)物的一般情況較好，體重比較穩(wěn)定，“三多一少”癥狀較DN組動(dòng)物明顯減輕，皮毛較光澤。與正常組相比，DN組動(dòng)物FBG、SCR、BUN值明顯上升，RR明顯升高（P005）；丹參復(fù)方煎劑組和美吡達(dá)組與DN組動(dòng)物相比FBG、SCR、BUN值明顯下降（P005）。DN組大鼠肺泡間隔及毛細(xì)血管壁增厚；正常組與DN組相比，肺組織表達(dá)的AQP1明顯下降，丹參復(fù)方煎劑組較DN組和美吡達(dá)組表達(dá)升高（P005）。結(jié)論1LPS所致ALI以PE為主要表現(xiàn)。SM能上調(diào)肺組織AQP1的表達(dá)，改善ALI大鼠的血液流變性，減輕PE病理狀態(tài)。提示SM對(duì)肺組織AQP1的調(diào)節(jié)效應(yīng)是其“活血消腫”功效的本質(zhì)之一。2DN大鼠肺組織AQP1表達(dá)下降、MC障礙，多屬中醫(yī)“血瘀證”狀態(tài)。AQP1參與了DM肺組織微血管病變的發(fā)生與發(fā)展，丹參復(fù)方煎劑（ZHA）可調(diào)節(jié)AQP1表達(dá)水平，減輕DM的肺組織病變。提示SM及其復(fù)方“活血化瘀化瘀利水”功效與其對(duì)肺組織AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié)有關(guān)。3肺MVEC膜上的AQP1特異性分布與SM對(duì)肺組織AQP1的表達(dá)調(diào)節(jié)效應(yīng)，不僅揭示了SM新的藥理學(xué)證據(jù)，而且提示了中醫(yī)肺“通調(diào)水道”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋。

簡(jiǎn)介：目的觀察螺內(nèi)酯、依那普利及其聯(lián)用對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響，探討其可能的作用機(jī)制。方法30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為5組，假手術(shù)組、UUO模型組、UUO螺內(nèi)酯組50MGKGD、UUO依那普利組31MGKGD、UUO螺內(nèi)酯50MGKGD依那普利組31MGKGD，術(shù)前1天起各組大鼠給予相應(yīng)藥物混懸液或生理鹽水2ML灌胃術(shù)后14天處死大鼠，取左腎組織行HE、MASSON染色觀察腎臟病理改變，并用免疫組化的方法檢測(cè)腎皮質(zhì)TGFΒ及FN表達(dá)；WESTERNBLOT法檢測(cè)COLⅠ蛋白表達(dá)；檢測(cè)各組大鼠血清腎功能、電解質(zhì)生化指標(biāo)。結(jié)論1單側(cè)輸尿管結(jié)扎UUO可以快速建立腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型。2TGFΒ、FN和COLⅠ的表達(dá)增多與腎間質(zhì)纖維化發(fā)生密切相關(guān)。3螺內(nèi)酯通過下調(diào)腎臟TGFΒ的高表達(dá)，減少FN和COLⅠ在間質(zhì)的沉積，阻止腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展。其抗纖維化作用與ACEI相似。4醛固酮受體拮抗劑與ACEI聯(lián)用對(duì)減輕腎間質(zhì)纖維化具有協(xié)同作用。5兩藥聯(lián)用的同時(shí)增加了血鉀增高、腎功能減退的危險(xiǎn)性，聯(lián)用時(shí)須監(jiān)測(cè)腎功能、血電解質(zhì)。

簡(jiǎn)介：動(dòng)脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSISAS由于高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率嚴(yán)重威脅人類的生存質(zhì)量和期望壽命。作為眾多心血管疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)AS防治已成為全世界共同關(guān)注的重大課題。動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能失調(diào)被認(rèn)為是AS發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)和重要的病理基礎(chǔ)因此受損動(dòng)脈內(nèi)皮單層的恢復(fù)和重建成為防治AS的必要條件。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞可通過增殖并遷徙至受損區(qū)域發(fā)揮修復(fù)功能但是成熟的內(nèi)皮細(xì)胞增殖能力非常有限。近年來的研究表明內(nèi)皮祖細(xì)胞ENDOTHELIALPROGENITCELLSEPCS強(qiáng)大的修復(fù)血管內(nèi)皮的作用可減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程因此通過藥物動(dòng)員內(nèi)源性EPCS從而增加循環(huán)中EPCS的數(shù)量加速損傷內(nèi)膜的重新內(nèi)皮化成為防治AS的有效途徑。三七皂苷PANAXNOTOGINSENGSAPONINSPNS是活血化瘀中藥三七的主要活性成分本室前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PNS通過多途徑防治AS。本研究將探討PNS通過對(duì)骨髓來源EPCS的動(dòng)員、增強(qiáng)損傷血管內(nèi)皮化與其防治AS的關(guān)系并初步揭示其相關(guān)機(jī)理以期為深化三七內(nèi)皮保護(hù)及AS防治作用機(jī)制提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法8周齡APOE小鼠均予以高脂飼料并隨機(jī)分為模型組、PNS低劑量組和PNS高劑量組分別給予生理鹽水、60MGKG和120MGKGPNS腹腔注射。8周后對(duì)APOE小鼠胸主動(dòng)脈進(jìn)行HE、彈力纖維和Β半乳糖苷酶染色并在光鏡下觀察病理形態(tài)學(xué)改變流式細(xì)胞儀檢測(cè)骨髓和外周血CD117LY6和FLKLY6細(xì)胞并計(jì)數(shù)ELISA方法測(cè)定血清和骨髓上清中的MMP9SDF1Α和SCF濃度免疫組織化學(xué)方法測(cè)定胸主動(dòng)脈VWF、ΑSMA、SDF1Α和CXCR4表達(dá)骨髓SDF1Α和CXCR4表達(dá)REALTIMEPCR法檢測(cè)骨髓SDF1Α、CXCR4、PI3K、CKIT和SCFMRNA表達(dá)以及和胸主動(dòng)脈SDF1Α、CXCR4MRNA表達(dá)。結(jié)果1與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組斑塊面積均顯著性減少P2與模型組相比PNS兩個(gè)劑量組胸主動(dòng)脈VWF陽性細(xì)胞層的長(zhǎng)度顯著增加P3光鏡下模型組胸主動(dòng)脈彈力纖維層數(shù)明顯減少排列疏散并且有多處斷裂現(xiàn)象而PNS組彈力纖維則排列致密連續(xù)未發(fā)生斷裂與模型組比較60MGKG和120MGKGPNS組胸主動(dòng)脈Β半乳糖苷酶染色后的藍(lán)色面積明顯減少。4與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組骨髓和外周血中CD117LY6和FLKLY6標(biāo)記的細(xì)胞數(shù)明顯增加P560MGKG和120MGKGPNS組外周血中SDF1Α和SCF濃度較模型組顯著性升高P6與模型組相比120MGKGPNS組骨髓中SDF1Α表達(dá)顯著下降P7與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組胸主動(dòng)脈中SDF1Α、CXCR4表達(dá)均顯著增加P860MGKG和120MGKGPNS組骨髓中SDF1Α、CXCR4、SCF和PI3KMRNA表達(dá)均較模型組顯著升高P結(jié)論1三七皂苷能有效動(dòng)員骨髓來源EPCS增強(qiáng)損傷血管內(nèi)皮重新內(nèi)皮化。2PNS通過對(duì)SDF1CXCR4通路的調(diào)控動(dòng)員骨髓來源EPCS并使之歸巢至損傷血管。3動(dòng)員骨髓來源EPCS、增強(qiáng)損傷內(nèi)皮重新內(nèi)皮化是PNS防治AS的重要機(jī)制之一。

簡(jiǎn)介：研究背景全球每年約有7％的普通人群飽受慢性疼痛的折磨嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。但由于對(duì)慢性疼痛的具體發(fā)生發(fā)展機(jī)制迄今仍未完全闡明因此導(dǎo)致對(duì)其的臨床治療也缺乏突破。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)脊髓背角的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化及炎性因子的釋放都與慢性疼痛的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。因此以膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎性反應(yīng)為研究慢性疼痛的新靶點(diǎn)可能為臨床提供更多更有效的治療方法和新的治藥物。當(dāng)外周神經(jīng)受到損傷后神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可以通過釋放TNFΑ等炎性因子改變神經(jīng)遞質(zhì)清除能力促進(jìn)痛覺信息的異常放大形成痛覺敏化通過抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化減少促炎因子的釋放則疼痛得到抑制。有研究證實(shí)使用TNFΑ的中和抗體或者受體的拮抗劑可以緩解神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的慢性疼痛沙利度胺THALIDOETHA就是其中之一種。THA是一種谷氨酸衍生物具有很好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。有研究表明THA可以選擇性地抑制單核巨噬細(xì)胞分泌TNFΑ同時(shí)促進(jìn)TNFΑ的降解而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論已經(jīng)證實(shí)了THA可以緩解外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷所導(dǎo)致的慢性疼痛然而其參與慢性疼痛的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不完全清楚。綜上本課題以THA為工具藥研究其對(duì)兩種慢性疼痛即神經(jīng)病理性痛和炎性痛是否有鎮(zhèn)痛作用、發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的方式、預(yù)防和治療的時(shí)間窗以及其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的膠質(zhì)細(xì)胞和炎性因子相關(guān)機(jī)制為進(jìn)一步闡明慢性疼痛的相關(guān)發(fā)生機(jī)制和臨床治療慢性疼痛提供理論依據(jù)。研究方法本課題分別通過實(shí)驗(yàn)大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎和足底注射福爾馬林的方法制作神經(jīng)病理性痛和炎性疼痛動(dòng)物模型通過行為藥理學(xué)方法觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的熱痛敏反應(yīng)潛伏期和機(jī)械性痛覺異常反應(yīng)潛伏期并通過免疫熒光化學(xué)和WESTERNBLOT蛋白定量方法觀察脊髓背角相關(guān)細(xì)胞和分子在慢性疼痛過程中的變化分別在整體動(dòng)物、細(xì)胞以及分子水平研究和觀察THA對(duì)慢性痛發(fā)生發(fā)展的作用。研究結(jié)果第一部分研究?jī)?nèi)容觀察到1在SNL模型建立前即腹腔給予THA20MGKG預(yù)處理后能明顯的抑制由SNL介導(dǎo)的大鼠機(jī)械性痛2在SNL模型建立后第3、5、7、14D分別THA20MGKG干預(yù)能顯著提高大鼠的機(jī)械性縮足閾值3在坐骨神經(jīng)結(jié)扎SPINALNERVELIGATIONSNL模型建立后不同時(shí)間點(diǎn)0、3、7、14D大鼠手術(shù)側(cè)脊髓背角的GFAP和IBA1比假手術(shù)組表達(dá)量明顯增多但各時(shí)間點(diǎn)腹腔給予THA20MGKG膠質(zhì)原纖維酸性蛋白GFAP和離子鈣結(jié)合銜接分子1IBA1表達(dá)量減少4WESTERNBLOT結(jié)果顯示SNL所致的神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背角腫瘤壞死因子ΑTNFΑ分子在術(shù)后3～14D表達(dá)增多然而給予THA干預(yù)后表達(dá)量則明顯減少。第二部分研究?jī)?nèi)容觀察到1大鼠足底皮下注射5福爾馬林50ΜL后能引起典型的雙時(shí)相PHASEⅠ、PHASEⅡ自發(fā)痛行為第一時(shí)相是福爾馬林注射后直接由機(jī)械性刺激損傷組織而引起的急性疼痛隨后會(huì)出現(xiàn)一個(gè)持續(xù)超過40MIN慢反應(yīng)過程稱第二時(shí)相是由注射的福爾馬林引起的炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致的持續(xù)疼痛2模型建立前2H經(jīng)灌胃給予布洛芬20MGKG和不同劑量的THA10、20、30MGKG干預(yù)后能夠明顯的抑制福爾馬林介導(dǎo)的大鼠第一時(shí)相和第二時(shí)相的痛行為布洛芬與各沙利度胺治療組之間沒有明顯區(qū)別3福爾馬林注射組的脊髓背角內(nèi)IBA1陽性小膠質(zhì)細(xì)胞、P物質(zhì)SP陽性終末以及FOS蛋白的表達(dá)量均增多而給予不同劑量10、20、30MGKG的THA處理組與09生理鹽水治療對(duì)照組相比表達(dá)量呈明顯的下降趨勢(shì)4福爾馬林注射組大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)PERIAQUEDUCTALGRAYPAG腹外側(cè)區(qū)、前扣帶回皮質(zhì)ANTERICINGULATECTEXACC、島葉皮質(zhì)INSULARCTEXIC、前額葉皮質(zhì)PREFRONTALCTEXPFC等區(qū)域均有大量的FOS陽性神經(jīng)元表達(dá)然而沙利度胺20MGKG治療組同一區(qū)域內(nèi)的FOS陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯下降5正常對(duì)照組的IBAL陽性小膠質(zhì)細(xì)胞為靜息狀態(tài)主要呈細(xì)長(zhǎng)、分枝狀的細(xì)胞LPS生理鹽水組的IBAL陽性小膠質(zhì)細(xì)胞為激活狀態(tài)細(xì)胞體積增大、變?yōu)閳A形甚至呈阿米巴樣的細(xì)胞而THA干預(yù)可以減輕LPS刺激對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的影響使激活狀態(tài)的細(xì)胞數(shù)量明顯減少6LPS生理鹽水組的GFAP陽性細(xì)胞較正常對(duì)照組相比細(xì)胞胞體變大突起回縮而THA干預(yù)可以減輕LPS刺激對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的影響7與正常對(duì)照組相比LPS生理鹽水組TNFΑ、白介素1ΒIL1Β、白介素6IL6和白介素10IL10的表達(dá)明顯增多而THA干預(yù)可以降低TNFΑ、IL1Β、和IL6的表達(dá)量但對(duì)IL10的表達(dá)卻沒有明顯影響。小結(jié)本研究通過動(dòng)物模型模擬了臨床常見的兩種慢性疼痛即神經(jīng)病理性痛和炎性痛兩者的發(fā)生機(jī)制都有膠質(zhì)細(xì)胞及其相關(guān)的細(xì)胞因子引起的神經(jīng)免疫應(yīng)答反應(yīng)參與其中。應(yīng)用THA可以預(yù)防和緩解上述兩種慢性疼痛同時(shí)抑制膠質(zhì)細(xì)胞激活還可以下調(diào)神經(jīng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。這些研究結(jié)論為臨床治療慢性疼痛提供了新的理論依據(jù)和治療策略。

簡(jiǎn)介：背景急性高原反應(yīng)ACUTEMOUNTAINSICKNESSAMS是人類進(jìn)入高原生活和工作的一個(gè)主要障礙對(duì)急進(jìn)高原人群特別是急進(jìn)高原執(zhí)行緊急任務(wù)的部隊(duì)官兵的身體健康造成很大妨害。如何有效防治AMS是目前亟待解決的一個(gè)重要課題?，F(xiàn)有的防治手段尚不能完全解決這個(gè)問題。而以經(jīng)穴治療和貼臍療法為代表的中醫(yī)外治法具有起效迅速適應(yīng)癥多安全穩(wěn)妥副作用少操作簡(jiǎn)便易推廣等優(yōu)點(diǎn)。因此我們針對(duì)頭痛和胃腸道癥狀這兩大AMS主要癥狀分別采用穴位點(diǎn)按和藥物敷貼臍部的方法進(jìn)行防治研制出操作簡(jiǎn)便的專用外治儀器和藥物并初步觀察其防治效果為其不斷改進(jìn)并最終應(yīng)用于臨床提供依據(jù)。方法1、依據(jù)針灸學(xué)、機(jī)械力學(xué)、電路學(xué)、材料學(xué)等相關(guān)學(xué)科理論進(jìn)行設(shè)計(jì)研制出穴位點(diǎn)按槍。對(duì)急進(jìn)高原出現(xiàn)高原頭痛HIGHALTITUDEHEADACHEHAH癥狀的患者34例采用穴位點(diǎn)按槍對(duì)其“風(fēng)池、百會(huì)、四神聰、太陽、天柱”等腧穴進(jìn)行點(diǎn)按治療15MIN次1次天。頭痛癥狀明顯緩解或連續(xù)治療3次即終止治療。在治療前后以高原頭痛癥狀分級(jí)量化評(píng)分表對(duì)患者進(jìn)行癥狀評(píng)分對(duì)照觀察治療前后的臨床癥狀和評(píng)分變化。2、以“小柴胡湯”為基礎(chǔ)化裁組方將藥物經(jīng)恰當(dāng)工藝制成高原臍貼軟膏。進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察高原臍貼軟膏的安全性。皮膚急性毒性實(shí)驗(yàn)將16只健康新西蘭兔隨機(jī)分為完整皮膚實(shí)驗(yàn)組、完整皮膚對(duì)照組、破損皮膚實(shí)驗(yàn)組和破損皮膚對(duì)照組。分別予實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組實(shí)驗(yàn)兔高原臍貼軟膏、空白基質(zhì)軟膏5G只貼敷24H后洗脫藥物。連續(xù)觀察14D并于7D、14D稱量體質(zhì)量。皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)將12只新西蘭兔隨機(jī)分為完整皮膚組和破損皮膚組在實(shí)驗(yàn)兔背部脫毛區(qū)左側(cè)給予高原臍貼軟膏右側(cè)給予空白基質(zhì)軟膏均為15G24H后洗脫藥物。實(shí)驗(yàn)兔自身兩側(cè)皮膚對(duì)照連續(xù)觀察72H按皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)皮膚刺激性進(jìn)行評(píng)價(jià)。進(jìn)入高原現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀察高原臍貼軟膏的有效性。將62例健康青年男性汽車兵隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。自海拔1392M歷時(shí)5D急進(jìn)到海拔4617米高原。出發(fā)前1天開始分別予受試者高原臍貼軟膏、安慰劑軟膏貼臍膏藥每天一換連續(xù)5D。在出發(fā)后定期測(cè)定受試者心率HEARTRATEHR、血壓BLOODPRESSUREBP和血氧飽和度OXYGENSATURATIONSAO2并依據(jù)軍用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GJB109891急性高原反應(yīng)的診斷和處理原則以高原臨床癥狀自測(cè)問卷表和高原急性胃腸應(yīng)激反應(yīng)自測(cè)評(píng)分表隨訪記錄受試者AMS癥狀和胃腸道癥狀并評(píng)分用不良事件報(bào)告表隨訪記錄受試者的不良反應(yīng)。結(jié)果1、穴位點(diǎn)按槍臨床應(yīng)用觀察34例AMS頭痛患者治療后評(píng)分顯著低于治療前評(píng)分P2、高原臍貼軟膏實(shí)驗(yàn)觀察21動(dòng)物實(shí)驗(yàn)皮膚急性毒性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組實(shí)驗(yàn)兔均無死亡無中毒表現(xiàn)在給藥后7D、14D2組實(shí)驗(yàn)兔體重比較無顯著性差異P005皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)完整皮膚組和破損皮膚組實(shí)驗(yàn)兔皮膚在去除藥物后1、24、48、72H后均未出現(xiàn)紅斑、水腫。22臨床觀察急進(jìn)高原后觀察組胃腸道癥狀評(píng)分和發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組P結(jié)論1、穴位點(diǎn)按槍對(duì)HAH有明確的治療作用2、高原臍貼軟膏皮膚給藥無急性毒性無刺激性臨床應(yīng)用未發(fā)生不良反應(yīng)3、高原臍貼軟膏貼臍具有明確的預(yù)防AMS特別是其胃腸道癥狀的效果。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多葉酸和維生素B-,12-對(duì)高同型半胱氨酸血癥致動(dòng)脈粥樣硬化的防治及其機(jī)制的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：肺癌是一種對(duì)生命和人類健康威脅最大的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，并逐年增加，因此對(duì)肺癌的預(yù)防和治療作用的研究具有重要的意義。目前治療肺癌大多采用化學(xué)藥物，但在治療過程中存在毒副作用和多藥耐藥性等治療缺陷。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面有毒副作用小、能提高患者的生活質(zhì)量，并且長(zhǎng)期用藥費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)贏得了患者的認(rèn)可，也成為開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要源泉，因此篩選中醫(yī)藥抗腫瘤藥物成為藥理學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。皂角刺的中醫(yī)臨床應(yīng)用歷史悠久，已被列為抗癌中草藥之一。前期各項(xiàng)探索結(jié)論已經(jīng)證明了多種腫瘤細(xì)胞增殖能夠顯著地被皂角刺抑制。鑒于中藥善于治“未病”的特點(diǎn)，本課題探討的目的是考察皂角刺水煎液對(duì)肺癌細(xì)胞及肺癌模型的預(yù)防作用和治療作用，并探討其可能隱含的新機(jī)制。本課題體外實(shí)驗(yàn)采用MTT法，檢測(cè)不同濃度的皂角刺水煎液對(duì)小鼠肺癌細(xì)胞LEWIS、小鼠胚肺成纖維細(xì)胞L929、小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖、小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化效應(yīng)細(xì)胞及細(xì)胞黏附的影響，并用劃痕標(biāo)記染料示蹤技術(shù)觀察其對(duì)細(xì)胞間隙連接通訊功能影響體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用LEWIS肺癌小鼠皮下移植模型、LEWIS肺癌小鼠實(shí)驗(yàn)性肺癌轉(zhuǎn)移模型和烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型，評(píng)價(jià)皂角刺水煎液對(duì)LEWIS肺癌模型的預(yù)防和治療作用。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的外觀、體溫、生存期和自主活動(dòng)觀察，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)小鼠的中醫(yī)學(xué)體征的變化通過肺組織HE染色法，觀察肺癌組織病理學(xué)變化通過檢測(cè)血清指標(biāo)層粘連蛋白LN、血小板活化因子PAF、酪氨酸激酶受體BTRKB、酪氨酸激酶受體ATRKA、小鼠免疫球蛋白GIGG的含量變化，評(píng)價(jià)皂角刺水煎液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠血清的影響通過免疫組化法，觀察皂角刺水煎液對(duì)CX43表達(dá)的影響，驗(yàn)證其抗肺癌的機(jī)制。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示皂角刺水煎液呈劑量相關(guān)性地抑制LEWIS肺癌細(xì)胞增殖（IC50146ΜGML），但對(duì)L929胚肺成纖維細(xì)胞增殖無顯著影響。皂角刺水煎液對(duì)LEWIS肺癌細(xì)胞細(xì)胞增殖影響較小的劑量可降低LEWIS肺癌細(xì)胞黏附，并呈劑量相關(guān)性促進(jìn)LEWIS肺癌細(xì)胞間連接通訊，但對(duì)L929胚肺成纖維細(xì)胞黏附無影響。同時(shí)能提高體外培養(yǎng)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖率及脾淋巴細(xì)胞的殺傷力。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與未治療的LEWIS肺癌皮下移植模型和LEWIS肺癌實(shí)驗(yàn)性肺癌轉(zhuǎn)移模型比較，皂角刺水煎液高劑量和低劑量均可減緩腫瘤生長(zhǎng)、阻止腫瘤轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間。注射烏拉坦的模型小鼠肺部有數(shù)目和大小不等的腫瘤結(jié)節(jié)，而皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組小鼠肺部腫瘤結(jié)節(jié)明顯減少，甚至阻止腫瘤發(fā)生。同時(shí)，皂角刺水煎液能維持小鼠體溫恒定和生存質(zhì)量，降低血清中LN、PAF、TRKB、TRKA水平，提高IGG含量。病理結(jié)果顯示與模型組的肺癌組織比較，皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能改善肺組織病理變化。免疫組化結(jié)果顯示皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能增強(qiáng)致癌小鼠肺部的CX43免疫組化顯色密度。綜上所述，皂角刺水煎液對(duì)肺癌有確切的預(yù)防和治療作用，其機(jī)制是增加免疫功能，增強(qiáng)細(xì)胞間連接通訊，恢復(fù)細(xì)胞間連接通訊的正?；瑥亩茏柚鼓[瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

簡(jiǎn)介：目的以合肥某三甲醫(yī)院的鼻咽癌患者為研究對(duì)象應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的方法觀察放射性口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律探討氦氖激光治療對(duì)急性放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度的影響探討氦氖激光對(duì)急性放射性口腔黏膜反應(yīng)所致疼痛的作用探討氦氖激光對(duì)急性放射性口腔黏膜損傷范圍的影響。方法采用完全隨機(jī)化分組將100例行調(diào)強(qiáng)放療6674GY3033DF67W的鼻咽癌患者隨機(jī)分為觀察組52例對(duì)照組48例。觀察組放療期間在葆爾爽口腔護(hù)理液和淡鹽水交替漱口的基礎(chǔ)上加用氦氖激光照射對(duì)照組單用葆爾爽口腔護(hù)理液和淡鹽水交替漱口分別于累積劑量10GY、20GY、30GY、40GY、60GY時(shí)比較兩組放射性口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生情況、部位、疼痛程度。使用SPSS190統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果1當(dāng)累積劑量為10GY時(shí)對(duì)照組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率為83％、觀察組為38兩組程度均為Ⅰ級(jí)放射性口腔炎當(dāng)累積劑量為20GY時(shí)對(duì)照組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率為563出現(xiàn)了中重度口腔黏膜反應(yīng)2例觀察組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率分別為577均為Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜反應(yīng)無中重度口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生兩組病例RTOM發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無明顯差異（P1005嚴(yán)重程度差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P2005當(dāng)累積劑量為30GY時(shí)觀察組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率865均為Ⅰ、Ⅱ級(jí)放射性口腔黏膜反應(yīng)對(duì)照組急性放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率為100中重度口腔黏膜反應(yīng)146觀察組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組P1結(jié)論1鼻咽癌放療時(shí)當(dāng)累積劑量20GY時(shí)低能量氦氖激光照射能有效預(yù)防急性放射性口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生減輕其嚴(yán)重程度。2鼻咽癌放療過程中低能量氦氖激光照射對(duì)急性放射性口腔黏膜反應(yīng)所致的疼痛有效且鎮(zhèn)痛作用與輻射劑量無明顯相關(guān)性。3放射性口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生與受照劑量有關(guān)低能量氦氖激光照射能有效減少放射性口腔黏膜損傷部位及范圍。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多依那普利、絡(luò)薩坦及其合用防治大鼠AMI左室重構(gòu)的對(duì)比研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的1通過檢測(cè)糖尿病腎病DN大鼠模型腎組織中RANKRANKL表達(dá)來探討其在DN發(fā)生發(fā)展過程中的意義。2研究氯化鋰對(duì)糖尿病腎病大鼠模型腎組織中RANKRANKL表達(dá)水平的影響，探討其治療糖尿病腎病的可行性及相關(guān)機(jī)制。方法清潔級(jí)SD雄性大鼠24只，稱重，隨機(jī)分成3組正常組Z組、模型組M組、治療組L組，M組、L組大鼠予以大劑量鏈脲佐菌素STZ腹腔注射造1型糖尿病模型，Z組以等量檸檬酸檸檬酸三鈉緩沖液注射。以腹腔注射72小時(shí)后隨機(jī)血糖值≥1665MMOLL作為造模成功的判定標(biāo)準(zhǔn)。造模10周后以24小時(shí)尿蛋白定量≥30MG或超過Z組尿蛋白的10倍，作為糖尿病腎病成模的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)L組大鼠腹腔注射氯化鋰15MGKG，予Z組、M組大鼠等量生理鹽水腹腔注射，觀察用藥后的相關(guān)指標(biāo)。檢測(cè)血糖、24小時(shí)尿微量白蛋白，留存大鼠腎組織標(biāo)本，HE染色觀察各組大鼠腎組織病理變化，免疫組化觀察并檢測(cè)RANKRANKL表達(dá)水平，實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)各組大鼠RANKMRNA的表達(dá)。結(jié)果1實(shí)驗(yàn)過程中，造模大鼠中1只未達(dá)到糖尿病模型標(biāo)準(zhǔn)，模型成功率為938％（1516）。共死亡4只，死亡率167。2一般指標(biāo)觀察體重4周、10周時(shí)造模后第4周、第10周末M組、L組大鼠體重低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P血糖4周、10周及12周M組、L組大鼠血糖均明顯高于Z組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。24小時(shí)尿微量白蛋白4周時(shí)糖尿病腎病模型成功，M組、L組大鼠尿蛋白水平高于Z組，有顯著性差異P005。12周M組、L組大鼠尿蛋白水平高于Z組，有顯著性差異P3組織病理學(xué)觀察M組大鼠腎組織表現(xiàn)為腎小球肥大，系膜基質(zhì)增多，基底膜增厚，腎小動(dòng)脈硬化；小管基底膜增厚，管腔狹窄、閉塞，間質(zhì)水腫、纖維化等變化。L組大鼠毛細(xì)血管基底膜輕度增厚，系膜基質(zhì)增多，但較M組有所減輕，腎小管水腫減輕，管腔狹窄程度較M組減輕。4免疫組化Z組RANKRANKL的少量表達(dá)，M組部分腎小球和腎小管中可見有RANKRANKL明顯表達(dá)，較同期Z組表達(dá)明顯升高，有顯著性差異P5實(shí)時(shí)定量PCRM組、L組大鼠腎組織RANKMRA的表達(dá)明顯高于Z組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P結(jié)論1RANKRANKL在糖尿病腎病表達(dá)增加，RANKRANKL可能參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。2氯化鋰可減少糖尿病腎病腎組織中RANKRANKL的表達(dá)，對(duì)糖尿病腎病有一定的治療作用。具體機(jī)制尚需進(jìn)一步的研究。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多IL-11對(duì)中子輻射后小鼠骨髓損傷的防治作用及其機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文A20基因修飾的血管內(nèi)支架的研制及其防治豬頸動(dòng)脈再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究姓名周振華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師李露斯20090501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)基因EPCS種植支架后經(jīng)流動(dòng)腔，激光共聚焦顯微鏡及電鏡觀察檢測(cè)細(xì)胞改變。3A20基因修飾血管內(nèi)支架防治再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究A20基因修飾支架的加工；活體植入豬的頸動(dòng)脈，對(duì)照組PCDNA31VOIDVECTORS為A組，A20修飾的支架為B組；A20表達(dá)的檢測(cè)；通過如下指標(biāo)評(píng)判兩組之間的效果頸動(dòng)脈造影；病理組織形態(tài)分析及病理學(xué)積分；CD31及PCNA免疫組化檢測(cè)；凋亡檢測(cè)；電鏡檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞。結(jié)果1EPCS培養(yǎng)鑒定11細(xì)胞體外培養(yǎng)23D后，細(xì)胞呈短梭形、多角形等多種形態(tài)，有少量細(xì)胞突起。培養(yǎng)79D，出現(xiàn)鵝卵石樣細(xì)胞組成的細(xì)胞集落，形成明顯克隆。繼續(xù)培養(yǎng)34D集落逐漸散開。重懸后繼續(xù)培養(yǎng)仁5D細(xì)胞逐漸融合，呈現(xiàn)典型的“鋪路石’’樣。12EPCS超微結(jié)構(gòu)透射電鏡觀察結(jié)果示EPCS內(nèi)可見特征性的WP小體WEIBEL一PALADE小體，同時(shí)可見大量吞噬小泡、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器。13培養(yǎng)EPCS免疫化學(xué)染色早期CD34、CDL33、KDR表達(dá)呈陽性，三周后細(xì)胞CD34、砌R、VWF表達(dá)呈陽性，但CDL33表達(dá)呈陰性。14生物學(xué)功能檢測(cè)能攝取DIIACLDL并能結(jié)合FITCUEAI，雙染色陽性細(xì)胞，被認(rèn)為是正在分化的EPCS，2轉(zhuǎn)基因內(nèi)皮祖細(xì)胞種植支架的研制21A20成功轉(zhuǎn)染了EPCS，經(jīng)免疫組化和W色STEMBLOT檢測(cè)陽性。22支架上面細(xì)胞生長(zhǎng)狀況培養(yǎng)七天后的支架經(jīng)激光共聚焦顯微鏡觀察1AB兩組支架上面細(xì)胞均能完全覆蓋支架，實(shí)現(xiàn)支架的內(nèi)皮化，且能吞噬LDL，顯示生物學(xué)功能良好。2而經(jīng)過流動(dòng)腔后AB兩組支架上面細(xì)胞有所脫落，A組細(xì)胞數(shù)量明顯減少，呈散在分布，沒有覆蓋支架表面；B組支架上面細(xì)胞雖有所脫落，但能基本覆蓋支架，兩種方法計(jì)數(shù)提示B組明顯多于A組支架上面細(xì)胞數(shù)量PO01。3A20基因修飾血管內(nèi)支架防治再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究31A20表達(dá)檢測(cè)植入支架3天后植入段血管局部有A20表達(dá)。32血管造影支架植入3個(gè)月，支架內(nèi)再狹窄在對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3793％21L％，1503％195％，P00133病理結(jié)果支架植入3個(gè)月，組織形態(tài)學(xué)測(cè)量結(jié)果如下1內(nèi)彈力板環(huán)繞面積正L，MM2兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2管腔面積LA，MM2、新生內(nèi)膜面積NA，8

簡(jiǎn)介：在水利工程中，水翅是一種經(jīng)常發(fā)生的水力現(xiàn)象。本文在回顧水翅現(xiàn)象研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，以試驗(yàn)研究和理論分析相結(jié)合的方法，著重對(duì)泄洪洞中墩水翅現(xiàn)象和水翅防治進(jìn)行了研究，主要研究?jī)?nèi)容和成果如下1依據(jù)量綱分析理論，對(duì)水翅現(xiàn)象的影響因素進(jìn)行了分析，可知水翅現(xiàn)象與泄洪洞有壓段出口FR0、水流對(duì)沖長(zhǎng)度LD和水面下凹深度HCS有關(guān)。2應(yīng)用剛體拋射的理論并結(jié)合試驗(yàn)資料，提出了直立式中墩水翅的計(jì)算公式。3水翅的變化與水流對(duì)沖長(zhǎng)度的變化相關(guān)。據(jù)此，提出負(fù)荷分配型中墩，使中墩左右兩股水流從上到下均在不同的斷面上交匯，均勻分配水流對(duì)沖引起的沖擊負(fù)荷。通過試驗(yàn)成果分析，可知負(fù)荷分配型中墩可以使水流對(duì)沖長(zhǎng)度減小，從而減弱水翅。4水翅的變化也與水面下凹的變化密切相關(guān)。據(jù)此，提出水墊型中墩，根據(jù)水面下凹的程度，墊高底部的高度，改善由于中墩尾部附近水面急劇下凹引起的水翅危害。通過試驗(yàn)成果分析，可知水墊型中墩可以使水面下凹深度減小，從而減弱水翅。

簡(jiǎn)介：紅景天（RHODIOLA）為景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木植物，是珍稀藥用植物之一，被譽(yù)為“高原人參”。大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察表明，紅景天具有多種藥理活性，包括增加機(jī)體免疫力、刺激神經(jīng)系統(tǒng)、抗應(yīng)激反應(yīng)、抗疲勞、抗缺氧等，具有典型的“適應(yīng)原樣”作用。紅景天苷是紅景天的主要活性成分之一。本實(shí)驗(yàn)室先前的研究表明紅景天苷能有效延長(zhǎng)果蠅壽命，有效下調(diào)D半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠體內(nèi)晚期糖基化產(chǎn)物（AGE）水平，并顯著改善小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，展現(xiàn)出良好的抗衰老效應(yīng)。本研究中，我們采用氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的早熟性衰老模型、復(fù)制性衰老及DNA損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老模型，從細(xì)胞和分子水平進(jìn)一步探討了紅景天苷干預(yù)衰老的效應(yīng)機(jī)制。衰老的自由基學(xué)說是一個(gè)經(jīng)典的衰老理論，研究表明紅景天苷是一個(gè)抗氧化劑，但其抗氧化活性與其干預(yù)衰老的作用尚缺乏直接的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。我們首先應(yīng)用亞致死量的H2O2作用于年輕的2BS細(xì)胞（PD28）建立早熟性細(xì)胞衰老模型，同時(shí)采用紅景天苷進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果表明紅景天苷能顯著逆轉(zhuǎn)H2O2誘導(dǎo)的衰老樣改變，包括細(xì)胞形態(tài)、SAΒGAL染色陽性率、G1期阻滯以及衰老相關(guān)蛋白P53、P21和P16等的表達(dá)上調(diào)。紅景天苷的這種保護(hù)作用具有一定的劑量依賴性，在5ΜM劑量下效果最佳。在該模型中，紅景天苷的抗氧化活性也得到了證實(shí)，該化合物能顯著下調(diào)模型細(xì)胞內(nèi)ROS含量，5ΜM劑量下與2MM的NAC效果相當(dāng)，同時(shí)下調(diào)MDA含量，對(duì)總SOD活力及蛋白表達(dá)也有一定的上調(diào)作用。與此同時(shí)，采用復(fù)制衰老性細(xì)胞衰老模型發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能顯著延遲2BS細(xì)胞的復(fù)制性衰老，延長(zhǎng)2BS細(xì)胞代齡8PD左右，對(duì)衰老表型的影響與其在H2O2模型中的相似。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，在上述兩個(gè)模型中采用NAC對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷降調(diào)節(jié)P53、P21部分依賴于ROS水平的下降，尚有ROS非依賴機(jī)制。這可能的原因是紅景天苷能直接調(diào)節(jié)DNA損傷修復(fù)的相關(guān)分子表達(dá)進(jìn)而改變由此誘導(dǎo)的衰老樣表型。為此，我們采用一種具有強(qiáng)烈DNA斷裂活性的烯二炔類抗腫瘤抗生素力達(dá)霉素（01NM）作用于年輕2BS細(xì)胞，在分子水平上，紅景天苷能顯著減少LDM誘導(dǎo)的DNA損傷程度ΓH2AX水平，并且依然能逆轉(zhuǎn)LDM引起的P53、P21表達(dá)上調(diào)；同時(shí)，對(duì)力達(dá)霉素誘導(dǎo)年輕2BS細(xì)胞產(chǎn)生的衰老樣表型也有一定的逆轉(zhuǎn)作用。此外，我們發(fā)現(xiàn)紅景天苷能顯著促進(jìn)2BS細(xì)胞內(nèi)線粒體的增殖，這可能是紅景天苷發(fā)揮延緩衰老作用的新機(jī)制，并且其效果與相同劑量的白藜蘆醇相當(dāng)，但其機(jī)制可能不同于白藜蘆醇，SIRT1抑制劑并不能抑制紅景天苷的促線粒體增殖效應(yīng)。這些研究表明紅景天苷具有良好的延緩衰老的效應(yīng)，該效應(yīng)一方面與其抗氧化活性相關(guān)，一方面也與直接調(diào)節(jié)DNA損傷修復(fù)相關(guān)。此外，骨質(zhì)疏松是一種常見的與增齡密切相關(guān)的代謝性骨病，通過改善骨質(zhì)代謝、增強(qiáng)成骨細(xì)胞的作用，最終達(dá)到恢復(fù)患者骨量水平為目的的治療方案日益受到人們的重視。骨形態(tài)形成因子2（BMP2）基因的表達(dá)對(duì)于成骨細(xì)胞活性及其分化有著關(guān)鍵作用。我們通過一種以BMP2為靶點(diǎn)的新型抗骨質(zhì)疏松藥物篩選模型發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能有效上調(diào)小鼠顱骨細(xì)胞MC3T3E1中BMP2的表達(dá)效應(yīng)，表明該化合物可能具有一定的促骨形成能力。為證實(shí)紅景天苷的這一效應(yīng)，我們首先采用大鼠成骨細(xì)胞（ROB）和人成骨樣細(xì)胞MG63研究了紅景天苷對(duì)成骨細(xì)胞的影響，測(cè)定了紅景天苷對(duì)成骨細(xì)胞增殖以及成骨性標(biāo)志物堿性磷酸酶（ALP）和膠原合成的影響；進(jìn)而采用雌性大鼠去勢(shì)模型，觀察了紅景天苷對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型的作用。體外研究表明，紅景天苷作用于ROB細(xì)胞后，能顯著促進(jìn)成骨性的骨形成MTT試驗(yàn)表明紅景天苷促進(jìn)細(xì)胞增殖達(dá)30％左右，ALP活性測(cè)定表明經(jīng)紅景天苷作用后其活性上調(diào)30％，3H脯氨酸摻入試驗(yàn)表明紅景天苷作用成骨細(xì)胞后其膠原合成增加1倍左右。在MG63細(xì)胞中我們觀察到了相似的結(jié)果。此外，REALTIMERTPCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，MG63細(xì)胞內(nèi)BMP2的MRNA表達(dá)水平在1ΜM和5ΜM的紅景天苷作用48H后上調(diào)接近1倍WESTERNBLOT結(jié)果表明紅景天苷能劑量依賴和時(shí)間依賴地上調(diào)ROB和MG63細(xì)胞中的BMP2蛋白表達(dá)水平。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明紅景天苷能劑量依賴地抑制去勢(shì)大鼠的骨量減少，與陽性藥物雷洛昔芬效果相當(dāng)，但對(duì)于破骨細(xì)胞的活性則無顯著的抑制作用，間接地說明了紅景天苷增加骨量不是依賴于抑制骨吸收而是促進(jìn)成骨性的骨形成。這些結(jié)果顯示了該化合物具有良好的防治骨質(zhì)疏松的應(yīng)用前景。綜上所述，本研究結(jié)果表明，紅景天苷在細(xì)胞水平上具有顯著的延緩衰老的作用，這一方面得益于紅景天苷的抗氧化作用，能有效減少ROS引起的損傷，另一方面紅景天苷本身可能具有促進(jìn)DNA損傷修復(fù)的功能，從而抑制P53P21衰老相關(guān)信號(hào)通路的活化。并且，紅景天苷具有顯著的促線粒體增殖的效應(yīng)，這可能是其發(fā)揮延緩衰老作用的新機(jī)制。另外，紅景天苷具有顯著的上調(diào)BMP2的作用，能促進(jìn)成骨性的骨生成，具有良好的抗骨質(zhì)疏松病的應(yīng)用前景。

簡(jiǎn)介：在清代統(tǒng)治的268年中，山東水旱災(zāi)害頻發(fā)。山東緊靠直隸，水旱災(zāi)害引起的社會(huì)動(dòng)蕩很容易影響到直隸，乃至京師，這將會(huì)嚴(yán)重威脅清政府統(tǒng)治的穩(wěn)定，因而清政府對(duì)山東的水旱災(zāi)害的防治工作極為重視。為此，筆者將清代山東的水旱災(zāi)害的防治作為研究對(duì)象。筆者在吸收前人研究的成果以及詳細(xì)檢索資料的基礎(chǔ)上，充分利用山東方志、清實(shí)錄及其他資料，對(duì)清代山東水旱災(zāi)害防治進(jìn)行嘗試性的研究，總結(jié)清代山東水旱災(zāi)害防治中的工作中的成敗得失，希望為現(xiàn)代山東水旱災(zāi)害的防治提供有益的啟示和幫助。論文的前言部分交代了研究問題的背景，回顧了相關(guān)研究狀況，闡明了本研究的目的、意義和基本思路。正文分為六個(gè)部分第一部分交代了清代山東的自然環(huán)境，主要介紹自然環(huán)境對(duì)水旱災(zāi)害造成的影響。第二部分簡(jiǎn)介山東的政區(qū)沿革，主要介紹清代山東的行政區(qū)劃與變革的基本情況，以便于人們對(duì)文章內(nèi)容的理解。第三部分通過一些事例和數(shù)據(jù)，介紹清代山東水旱災(zāi)害的概況，讓人們對(duì)清代山東水旱災(zāi)害的基本情況有一個(gè)大致的了解。第四部分是文章的重點(diǎn)，介紹政府和民眾為應(yīng)對(duì)水旱災(zāi)害和減少水旱災(zāi)害造成的損失而采取的一些具體措施首先采取多種措施增加糧食生產(chǎn)，保障糧食的供給，這是應(yīng)對(duì)水旱災(zāi)害的最基本的物質(zhì)基礎(chǔ)，采取的措施主要包括增加耕地面積、加強(qiáng)農(nóng)田水利建設(shè)、推廣高產(chǎn)食用作物和限制部分經(jīng)濟(jì)作物；其次努力增加農(nóng)民的積蓄，讓農(nóng)民有一定的物質(zhì)和貨幣儲(chǔ)備，提高農(nóng)民自身應(yīng)對(duì)水旱災(zāi)害的能力；第三做好倉儲(chǔ)工作，‘增加糧食的儲(chǔ)備，以便在災(zāi)害發(fā)生時(shí)進(jìn)行有效的救助，盡量減少災(zāi)害對(duì)社會(huì)正常生活造成的破壞；最后一點(diǎn)是提倡人們過節(jié)儉的生活，減少對(duì)社會(huì)財(cái)富的浪費(fèi)。第五部分結(jié)合一些具體事例分析了清代山東對(duì)水旱災(zāi)害防治的效果，并對(duì)清代前后期防治的效果進(jìn)行了對(duì)比，并分析了清代前后期防治效果的變化的原因。第六部分結(jié)合史實(shí)分析了清代山東水旱災(zāi)害得不到根本治理的原因。文章的最后部分是結(jié)語，指出了本研究的基本結(jié)論與不足之處。