簡介：獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特另TLDH以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得西南大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者袁鴦簽字日期沙I弓年』月2。日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解西南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)西南大學研究生院可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。，保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書，本論文坼保密，口保密期限至年月止墓簍善嘉尊鬻藩月喪日簽字日期加I乏年【1月名。日學位論文作者畢業(yè)后去向工作單位通訊地址導師張臣哮導師簽名慝研簽字日期汐9B年鄉(xiāng)臨日電話郵編31高切坡的分類13311按巖性劃分13312按坡度劃分14313按高度劃分15314按斷面形式劃分15315按分布情況劃分1732高切坡的特點18321生態(tài)環(huán)境方面18322空間視覺方面2033高切坡失穩(wěn)原因分析20331失穩(wěn)表現(xiàn)類型21332影響穩(wěn)定的因素2234高切坡的防護治理23341工程防護23342生物防護一23343綜合防護24第4章城市道路高切坡園林植物景觀認知2741高切坡植物造景的功能27411生態(tài)修復27412安全穩(wěn)定27413經(jīng)濟實用29414增加景觀多樣性29415保護生物多樣性3042高切坡植物景觀特點30421平面布局的線性化30422立體空間的層次化30423視覺感受的動態(tài)化31424景觀信息的多元化3143高切坡植物景觀類型31

簡介：（申請工學博士學位論文）高分散高穩(wěn)定高活性高分散高穩(wěn)定高活性PDPD基金屬基金屬納米粒子的設計與合成納米粒子的設計與合成培養(yǎng)單位材料科學與工程學院培養(yǎng)單位材料科學與工程學院學科專業(yè)學科專業(yè)材料物理與化學材料物理與化學研究生生應杰指導教師蘇寶連教授指導教師蘇寶連教授陽曉宇教授陽曉宇教授高分散性高穩(wěn)定性高活性PD基金屬納米粒子的合成與設計應杰武漢理工大學獨創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得武漢理工大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。簽名日期學位論文使用授權(quán)書本人完全了解武漢理工大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權(quán)保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人承諾所提交的學位論文（含電子學位論文）為答辯后經(jīng)修改的最終定稿學位論文，并授權(quán)武漢理工大學可以將本學位論文的全部內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存或匯編本學位論文。同時授權(quán)經(jīng)武漢理工大學認可的國家有關機構(gòu)或論文數(shù)據(jù)庫使用或收錄本學位論文，并向社會公眾提供信息服務。（保密的論文在解密后應遵守此規(guī)定）研究生（簽名）導師（簽名）日期

簡介：碩士學位論文題目高功率電磁沖擊波發(fā)生器的設計與優(yōu)化高功率電磁沖擊波發(fā)生器的設計與優(yōu)化研究生專業(yè)袁杰指導教師指導教師電子科學與技術官伯然教授完成日期完成日期2018年3月DISSERTATIONSUBMITTEDTOHANGZHOUDIANZIUNIVERSITYFTHEDEGREEOFMASTERDESIGNOPTIMIZATIONOFTHEHIGHPOWERELECTROMAGICSHOCKWAVEGENERATCIDATEYUANJIESUPERVISPROFGUANBANMARCH2018

簡介：糧食安全問題一直是與人們息息相關的問題。隨著4G網(wǎng)絡的普及、云計算技術興起，糧情測控的有網(wǎng)頁客戶端、電腦客戶端和安卓客戶端。隨著用戶數(shù)量的不斷增加，在面對大量用戶訪問、高并發(fā)請求時，系統(tǒng)容易出現(xiàn)用戶等待時間長、請求失敗、頁面跳轉(zhuǎn)失敗、和數(shù)據(jù)出錯等情況，給用戶帶來了極大的不便，因此需要提高系統(tǒng)并發(fā)性能。為了提高系統(tǒng)的并發(fā)性能，在硬件方面，大型網(wǎng)站通過對服務器進行性能提高和擴大服務器集群規(guī)模來達到穩(wěn)定運行系統(tǒng)的目的。在系統(tǒng)的內(nèi)部性能來應對高并發(fā)。在HTTP服務器方面，使用靜態(tài)服務器分離、負載均衡等技術方法。在數(shù)據(jù)庫性能方面，有數(shù)據(jù)庫集群、庫表散列等方法。在緩存方面通過緩存和數(shù)據(jù)庫結(jié)合的方式來減輕對數(shù)據(jù)庫的讀寫請求壓力?，F(xiàn)有的糧情測控系統(tǒng)對數(shù)據(jù)庫進行操作時，使用多線程連接池模式和C自帶DEQUE來處理并發(fā)請求，不僅CPU利用率不高、占用大量服務器資源，而且隊列等待時間長。針對項目現(xiàn)狀和只使用現(xiàn)有硬件資源的情況下，本文對提高系統(tǒng)WEB服務端的并發(fā)性能，開展了以下研究工作1通過對NODE技術的深入研究，分析其單線程、非阻塞IO和事件驅(qū)動機制的技術特點。單線程節(jié)省服務器內(nèi)存，實現(xiàn)宏觀并發(fā)，且操作系統(tǒng)沒有線程創(chuàng)建和銷毀的時間開銷。非阻塞IO的核心利用率非常高。NODE的底層代碼近半數(shù)都用于事件隊列、回調(diào)函數(shù)（有優(yōu)先級）隊列的構(gòu)建。用事件驅(qū)動機制可以完成服務器的任務調(diào)度。2利用NODE對CPU充分利用的優(yōu)勢，將單核單線程NODE引申到多核CPU環(huán)境下。通過對以往實現(xiàn)NODE多核技術的研究，分析其負載不均衡和實現(xiàn)冗余等劣勢，結(jié)合反向代理服務器成熟的均衡算法的優(yōu)勢和通信劣勢，設計了一種新的多核解決方案使用NODE服務器作為反向代理來減小工作中通信負擔的問題、保障負載均衡。該方案不僅可以充分利用NODE在高并發(fā)時的性能優(yōu)勢，提高程序執(zhí)行效率，最重要的是，可以在保障負載均衡的前提下提高對多核CPU資源的利用率。3為了提高糧情測控系統(tǒng)的并發(fā)性能，本文采用NODE技術設計了一個適合糧情測控系統(tǒng)的高并發(fā)WEB服務端總體架構(gòu)，針對功能需求設計了一個包含HTTP服務器、MONGODB數(shù)據(jù)庫、REDIS緩存和RABBITMQ消息隊列這四個模塊的總體架構(gòu)，并對各模塊進行設計與實現(xiàn)。為了實現(xiàn)HTTP多核服務器的負載均衡、對子進程狀態(tài)信息監(jiān)控和防止子進程退出時丟失請求，本文對基于NODE的HTTP多核服務器的分發(fā)者進程和工作者進程進行了詳細設計。利用MONGODB性能優(yōu)勢和擴展性，以及其SHELL客戶端、數(shù)據(jù)格式與JAVRIPT匹配優(yōu)勢，設計并實現(xiàn)MONGODB接口層和更新服務。利用REDIS在后端數(shù)據(jù)存儲上，可以實現(xiàn)一個高效的分層緩存機制，提高緩存的命中率，減少對數(shù)據(jù)庫的IO操作的優(yōu)勢，對緩存層設計時使用REDIS。另外，利用RABBITMQ有高性能、支持消息持久化和緩解系統(tǒng)中各個層次之間速率不一致的問題的優(yōu)勢，對緩存更新服務和數(shù)據(jù)庫更新服務設計了RABBITMQ消息隊列。4對改進后的NODE多核服務器和本文設計的WEB服務端進行壓力測試，對比IIS、NODE單核服務器和原系統(tǒng)的WEB服務端，得出基于NODE的糧情測控系統(tǒng)WEB服務端可以提高系統(tǒng)吞吐量和減少平均響應時間。綜上所述，本文設計的基于NODE的糧情測控系統(tǒng)WEB服務端，與傳統(tǒng)的系統(tǒng)WEB服務端相比，具有高并發(fā)的性能優(yōu)勢，經(jīng)過實際測試，具有推廣和實際應用價值。

簡介：屏蔽柵溝槽金屬氧化物半導體場效應晶體管SHIELDEDGATETRENCHMETALOXIDESEMICONDUCTFIELDEFFECTTRANSISTSGTMOSFET與傳統(tǒng)的功率MOSFET相比，擁有更低的能量損耗，因此，SGTMOSFET在新能源電動車領域內(nèi)得到廣泛的應用。目前，國產(chǎn)SGTMOSFET與國外廠商的同類產(chǎn)品相比，存在導通電阻大、雪崩耐量低的問題，所以，降低導通電阻與提高雪崩耐量對提升國產(chǎn)SGTMOSFET的競爭力至關重要。本論文基于SGTMOSFET樣品的非箝位感性負載開關過程（UNCLAMPEDINDUCTIVESWITCH，UIS）的失效分析，對器件的結(jié)構(gòu)和版圖進行了優(yōu)化設計。首先，本論文對已有的SGTMOSFET樣品進行了大量的單脈沖雪崩耐量（ENERGYAVALANCHESINGLEPULSE，EAS）測試，并結(jié)合計算機模擬仿真，發(fā)現(xiàn)了導致SGTMOSFET產(chǎn)生EAS失效的兩點原因。第一點是雪崩耐量與擊穿負阻特性密切相關，折點電流越大，器件的雪崩耐量越大。第二點是EAS過程中出現(xiàn)電流集中的現(xiàn)象，有三種情況會導致電流集中，第一種是終端的擊穿電壓低于元胞，EAS過程中電流會向終端集中第二種是寄生柵極電阻導致器件內(nèi)柵極的關斷速度不同，寄生柵極電阻越大，器件關斷速度越慢，電流會向關斷速度慢的位置集中第三種是寄生屏蔽柵極電阻在EAS過程中導致?lián)舸╇妷翰痪鶆?，從而使電流向擊穿電壓小的位置集中。然后，本論文根?jù)折點電流與雪崩耐量的關系，采用了高雪崩耐量低導通電阻雙層外延結(jié)構(gòu)為了提高終端耐壓，采用了加寬終端溝槽的終端結(jié)構(gòu)為了減小寄生柵極電阻，在版圖中增加了領帶結(jié)構(gòu)為了消除寄生屏蔽柵極電阻，采用了源極金屬與屏蔽柵極在有源區(qū)直接接觸的結(jié)構(gòu)。流片測試的結(jié)果表明本論文所設計的SGTMOSFET器件在測試電感為05MH的條件下，雪崩耐量相比于原先的器件上升了114％，并且導通電阻下降了94％，滿足了新能源電動車中的應用要求。

簡介：隨著互聯(lián)網(wǎng)，尤其是移動互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，網(wǎng)絡數(shù)字信息幾何級的規(guī)模增長，如何有效的提取這些信息，使數(shù)據(jù)分析更為方便，是網(wǎng)絡爬蟲研究的主要內(nèi)容。隨著分布式系統(tǒng)的興起，包括分布式計算與分布式存儲，這些技術框架的廣泛應用使人們看到分布式系統(tǒng)在面對大規(guī)模數(shù)據(jù)的處理問題上的優(yōu)勢。本文實現(xiàn)了一種高實時分布式的網(wǎng)絡爬蟲軟件，并以新浪微博為例實現(xiàn)了對微博用戶信息以及博文的爬取，根據(jù)實際需要實現(xiàn)了分布式系統(tǒng)框架，包括節(jié)點通信與負載分配問題。本文的主要工作內(nèi)容如下1分析國內(nèi)外爬蟲軟件與分布式系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀，介紹典型技術框架的原理以及應用情況。2在分布式系統(tǒng)方面，本文提出了應用RDMA技術實現(xiàn)節(jié)點之間的內(nèi)核旁路低延遲傳輸技術，保證了爬蟲軟件的運行效率以及實時性。為了保證負載均衡與系統(tǒng)的健壯性，本文提出了一種簡單但有效的負載分配方案。3針對微博頁面制訂了爬蟲策略，應用SCRAPY框架實現(xiàn)了爬蟲模塊，運用數(shù)據(jù)庫服務器做為節(jié)點之間的樞紐，并根據(jù)實驗結(jié)果調(diào)整爬蟲策略。4利用分詞技術與話題熱度評估技術實現(xiàn)了主題發(fā)現(xiàn)模塊，發(fā)現(xiàn)微博熱門主題并可以通過爬蟲軟件后續(xù)跟蹤。5驗證分布式爬蟲軟件的系統(tǒng)功能與性能。

簡介：糖尿病作為一種全身性慢性疾病，普遍發(fā)生在全世界各個地區(qū)。其中，Ⅱ型糖尿病最為常見，約占糖尿病總患病人數(shù)的90％。Ⅱ型糖尿病是一種多病因慢性疾病，主要是由胰島素缺乏和胰島素抵抗所引起。胰島素抵抗會造成胰島素信號傳導紊亂以及胰島素與胰島素受體之間的相互作用減弱。蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）作為調(diào)節(jié)胰島素和瘦素信號傳導通路的負調(diào)節(jié)因子，是目前治療Ⅱ型糖尿病和肥胖癥非常重要的新藥物靶點。在過去的十年間，大量的PTP1B抑制劑被相繼研發(fā)和報道出來。盡管有些PTP1B抑制劑表現(xiàn)出了較高的抑制活性，但由于這些抑制劑中大多含有極性過大的磷酸或羧酸等質(zhì)子酸片段，易造成化合物脂溶性低，膜通透性差以及生物利用度偏低這樣的缺點。同時由于T細胞蛋白酪氨酸磷酸酯酶（TCPTP）與PTP1B高度同源，多數(shù)抑制劑存在選擇性差的缺點。因此，探索發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、具有較好選擇性、良好膜通透性和類藥性的高活性PTP1B抑制劑具有重要意義。經(jīng)過大量的文獻調(diào)研以及深入分析現(xiàn)有抑制劑與PTP1B的X射線共晶結(jié)構(gòu)，我們發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎，合成方法簡單的抑制劑。其中，有6個代表性化合物（2P2、2P3、2P4、2P5、2P9、2P11）的IC50值均在1ΜM以下且部分含有對TCPTP適中的選擇性。化合物2P3對PTP1B的抑制能力最強（IC50222NM）且對同源的TCPTP表現(xiàn)出了8倍的選擇性。進一步細胞活性研究表明，化合物2P3能夠提高胰島素Β亞基的磷酸化水平以及促進細胞對葡萄糖的吸收。為了提高化合物與關鍵氨基酸殘基ARG24或ARG254的相互作用進而提高抑制劑的抑制能力和對TCPTP的選擇性，我們挑選出化合物2P9（IC50492NM）作為進一步的優(yōu)化的目標。因此，我們發(fā)現(xiàn)了含水楊酸甲酯基團的ABC型抑制劑（3P1～P7）。其中，化合物3P6對PTP1B的抑制能力表現(xiàn)尤為突出（IC5050NM），比優(yōu)化前提高了近10倍且對TCPTP表現(xiàn)出了高達15倍的選擇性。進一步的研究顯示，化合物3P6同樣能夠提高胰島素Β亞基的磷酸化水平以及促進細胞對葡萄糖的吸收。

簡介：西安建筑科技大學碩士學位論文西安建筑科技大學碩士學位論文雅安高頤墓闕生態(tài)文化旅游主題公園規(guī)劃與建筑設計研究專業(yè)建筑學碩士生李樂指導教師李岳巖教授毛剛教授摘要高頤墓闕位于四川省雅安市雨城區(qū)東部姚橋新區(qū)漢闕園內(nèi)，為漢故益州太守高頤墓前儀葬性建筑石刻，也是全國現(xiàn)存漢代石結(jié)構(gòu)建筑中保存最為完好、雕刻最為精美的珍貴文物古跡?，F(xiàn)如今，高頤墓闕地塊面臨著商業(yè)開發(fā)與文物環(huán)境保護雙重問題。對于雅安市來說，高頤墓闕作為其文化旅游的載體，其地塊的保護與開發(fā)既是機遇也是挑戰(zhàn)。地塊的開發(fā)，對地塊周邊經(jīng)濟發(fā)展以及雅安市文化旅游的發(fā)展將帶來巨大的促進作用，但地塊開發(fā)對文物本體及其周邊環(huán)境帶來的種種影響也是開發(fā)過程必須要解決的問題。此外，作為現(xiàn)存的最為完好的文物古跡，高頤墓闕也承受了社會的廣泛關注。因此，對于高頤墓闕地塊的規(guī)劃以及建筑設計的研究就顯得尤為重要。本課題研究的主要對象是高頤墓闕生態(tài)文化旅游主題公園規(guī)劃與建筑設計項目，其既是文物保護條件限制下的設計專項課題，又是實際工程項目，具備科研和實踐的雙重性質(zhì)。從設計專項課題這一屬性出發(fā)，論文通過對高頤墓闕地塊開發(fā)模式的研究，從城市發(fā)展、建筑藝術、建筑文化等方面探尋地塊發(fā)展過程中高頤墓闕對周邊環(huán)境開發(fā)模式的影響；從實際工程這一屬性出發(fā)，論文依據(jù)項目設計時間軸，對方案設計的動態(tài)演進中的設計思路、重點問題、設計手法等進行了詳細的探討。最終系統(tǒng)的梳理和歸納出了高頤墓闕生態(tài)文化旅游主題公園的設計特征、設計過程和設計方法，總結(jié)出課題的結(jié)論，即從保護文物及其環(huán)境出發(fā)，采取準確的設計手法，解決環(huán)境與經(jīng)濟之間的發(fā)展矛盾，并對之后的類似設計產(chǎn)生借鑒意義。關鍵詞關鍵詞高頤墓闕，生態(tài)，主題公園，地下空間，屋頂綠化

簡介：背景組蛋白去乙?；敢种苿〩ISTONEDEACETYLASEINHIBITSHDACI憑借其靶點性強、臨床應用廣泛、治療毒副作用相對較小等眾多優(yōu)勢獲得研究者的關注。多年來大量的臨床試驗結(jié)果證明HDACI對多種癌癥均有顯著的療效雖然其抗癌作用機理仍未完全明了。但是通過組蛋白乙?；揎椬饔糜绊懟蜣D(zhuǎn)錄活性和表達而發(fā)揮作用已經(jīng)得到很多研究確證。HDACI作用腫瘤細胞后能夠抑制腫瘤細胞中失調(diào)高度激活表達的組蛋白去乙?；窰ISTONEDEACETYLASESHDACS起到提升相應的原抑癌基因的表達水平從而達到抑制腫瘤細胞無限增值、誘導腫瘤細胞分化、調(diào)節(jié)細胞周期檢查和凋亡導致促進腫瘤細胞死亡?，F(xiàn)今已經(jīng)有許多HDACI抗癌藥物投入到了臨床試驗階段上這些抑制劑中最早通過臨床試驗成功上市的SAHA已被美國所屬的食品藥物管理局FDA授權(quán)實際應用于臨床各型腫瘤治療以及預防中但十分讓人感到可惜的是現(xiàn)階段研究的HDACI絕大多數(shù)為非特異性組蛋白去乙酰化酶抑制劑NONSPECIFICHDACI這就造成了很多臨床治療中出現(xiàn)的副作用所以導致HDACI在臨床上的使用也受到了相當大的應用限制。以經(jīng)典藥物伏立諾他SAHA類HDACI的結(jié)構(gòu)為母體結(jié)構(gòu)結(jié)合現(xiàn)代藥物設計方法計算機輔助藥物設計COMPUTERAIDEDDRUGDESIGNCADD設計、合成了一系列新型的SAHA類衍生物對這些衍生物與HDAC酶的作用方式進行了分析比較并且對其進行了抗腫瘤實驗生物活性評價以及其抗腫瘤的分子機制進行研究和探討。希望通過對SAHA表面結(jié)構(gòu)區(qū)的修飾增加這類抑制劑對HDAC的抑制活性減少其毒副作用。目的根據(jù)經(jīng)典的組蛋白去乙?；敢种芐AHA的結(jié)構(gòu)特點和分子對接原理采用計算機輔助設計小分子SAHA類衍生物結(jié)構(gòu)進行化學合成然后通過細胞生物實驗檢測其對HDACS的抑制活性、對腫瘤細胞增殖的抑制作用以及對正常細胞的毒性作用評價其作用于藥物靶點的能力、抗腫瘤活性和毒性作用。篩選出具有高活性、低毒性的HDACI并且對其誘導膠質(zhì)瘤細胞凋亡和自噬的分子機制進行探討。方法分子對接以HDAC8PDBCODE1T69為篩選模型對比SAHA使用AUTODOCKING等對接軟件進行SAHA類衍生物HDAC8酶活性對接。分析對接結(jié)果顯示對接分數(shù)比較高的衍生物在理論上能與HDAC8酶親和性更強。從而篩選出這些高分衍生物通過酰胺反應和異羥肟酸結(jié)合進行合成。CCK8的方法考察了這些衍生物對人膠質(zhì)瘤細胞增殖活性抑制作用以及對正常細胞的毒性作用篩選濃度在01ΜM到30ΜM之間研究細胞株為人膠質(zhì)瘤細胞MGR2、U373、U251和人正常細胞肝細胞LO2、人正常肺細胞MRC5。使用ELISA方法考察了抑制劑對BECLIN1CASPASE39和BCL2活性的影響。通過腹腔注射IP不同濃度的HDACI到小鼠體內(nèi)在不同時間點取小鼠腦和肺組織經(jīng)過研磨破碎通過HPLC測定抑制劑濃度值確認HDACI是否能到達靶點器官；BLISS法測定藥物在小鼠中的LD50值考察抑制劑對小鼠的毒副作用。結(jié)果這些抑制劑在與HDAC8分子對接結(jié)果中均比陽性對照SAHA分數(shù)高理論上與靶點組蛋白去乙?；赣懈叩挠H和力；在體外抗膠質(zhì)腫瘤活性研究實驗檢測結(jié)果表明這些新的SAHA類衍生物均能抑制HDACS和腫瘤細胞增殖且作用敏感。對比陽性藥物SAHA其中以N3FN2EN25為代表化合物對于膠質(zhì)瘤的治療效果均強于SAHA表現(xiàn)更出色。呈現(xiàn)出對癌細胞高殺傷性對正常人細胞低毒性的特點。尤其是化合物N3F和N2E表現(xiàn)出色在U251細胞中N3F的IC5001187ΜM正常細胞中毒性低。構(gòu)效關系研究表明通過對SAHA表面結(jié)構(gòu)區(qū)進行修飾能夠增強這些新衍生物對HDAC酶的抑制作用。其中N3F能明顯促進BECLIN1CASPASE39活性抑制BCL2的活性。并且抑制CASPASE酶活性后能明提升BECLIN1表達。N25小鼠體內(nèi)分布研究實驗中發(fā)現(xiàn)N25能穿過血腦屏障順利達到靶點器官腦從而發(fā)揮治療效果。而且N25在小鼠的毒性反應實驗中呈較低毒性LD50240840MGKG。以上結(jié)果表明對SAHACAP結(jié)構(gòu)的修改能得到高活性、低毒性的小分子化合物。結(jié)論根據(jù)異羥肟酸類結(jié)構(gòu)特點設計、合成新型的SAHA衍生物研究了其與HDAC8相互作用并且對化合物結(jié)構(gòu)進行了波普鑒定。針對膠質(zhì)瘤進行了一系列細胞活性的篩選選取較為敏感的細胞株進行HDAC酶活性測定。篩選出活性更高活性的新型SAHA類構(gòu)造的HDACI。并對活性較高的化合物進行了LD50測定。為今后治療膠質(zhì)瘤提供臨床候選藥物。

簡介：中山大學碩士學位論文取保候?qū)忂m用的問題研究GUARANTORPENDINGTRIALOPERATIONOFTHEPROBLEM習氣叫肛尹論文主席簽名委員2物唧狗救釔0答辯日期沙產(chǎn)‘‘月Y1日學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名撕日期2009年10月18日學位論文使用授權(quán)聲明，本人完全了解中山大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權(quán)保留學位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)將學位論文用于非贏利目的的少量復制并允許論文進入學校圖書館、院系資料室被查閱，有權(quán)將學位論文的內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用復印、縮印或其他方法保存學位論文。學位論文作者簽名相澎嗍7秒月C擴目導師簽名叫為日期沙。1年I二月’日

簡介：謹以此論文獻給中國海洋大學極值波高極值水位聯(lián)合設計參數(shù)的推算學位論文完成日期指導教師簽字答辯委員會成員簽字20／049而虧蓯

簡介：隨著科學技術的不斷發(fā)展、計算機技術的日漸成熟、互聯(lián)網(wǎng)的飛速發(fā)展，整個社會對網(wǎng)絡和信息的需求度與依賴度日益增強?；ヂ?lián)網(wǎng)強大的功能已為人們所熟知，它已經(jīng)進入人類社會的各個領域并發(fā)揮著越來越重要的作用。作為警務信息化一部分，使用計算機及其網(wǎng)絡對所在轄區(qū)進行管理、對社會面進行控制、對轄區(qū)警情進行公布，有著社區(qū)警務日常管理所無法比擬的優(yōu)點。例如查詢方便、存儲量大、保密性好、投入成本低、工作效率高等，這些優(yōu)點能夠給各類社區(qū)警務室的日常管理工作帶來極大的方便。如今，網(wǎng)絡技術已逐漸成為現(xiàn)代信息技術的主流，網(wǎng)絡的概念也隨著INTER技術和應用的發(fā)展而深入人心。誰能利用好網(wǎng)絡，誰就能在科技信息革命的大潮中獲得主動權(quán)，就能獲取成功。當今社會正處于科技飛速發(fā)展的信息時代，互聯(lián)網(wǎng)已成為國際公認的國家重要基礎設施，互聯(lián)網(wǎng)信息資源已成為最能代表國家綜合國力的戰(zhàn)略資源之一，各行各業(yè)都離不開互聯(lián)網(wǎng)所提供的信息，離不開計算機的應用。國家公安部也深知網(wǎng)絡和信息對公安工作的重要性，于是開發(fā)了“公安網(wǎng)”，使得全國的公安機關（從公安部到各省公安廳到各市公安局再到各個公安分局）得以資源共享，辦案效率大大提高，很多文件和精神都可以通過公安網(wǎng)進行傳達，節(jié)省了時間的同時也提高了工作效率。如今的時代是廣泛使用計算機的信息時代，廣泛的使用計算機網(wǎng)絡不僅提高了人們的工作效率，而且節(jié)省了人們的工作時間，對于公安機關的工作更是如此，處于經(jīng)濟和科技飛速發(fā)展的今天，警力的嚴重不足已經(jīng)成為當今社會的一個普遍問題，那么如何在現(xiàn)有的警力基礎上解決各個城市普遍存在的警力不足的問題自然而然的成為當今社會的一個重要課題。在這個課題上，計算機和網(wǎng)絡的普遍應用能夠充分發(fā)揮其優(yōu)越性。本文對社區(qū)警務網(wǎng)上辦公系統(tǒng)的構(gòu)建進行研究，開發(fā)包括郵件管理、社區(qū)檔案管理、人員管理、日程安排、社區(qū)警務公共信息管理、實用工具等模塊的軟件系統(tǒng)。社區(qū)警務網(wǎng)上辦公系統(tǒng)力求做到對整個社區(qū)警務管理過程實現(xiàn)系統(tǒng)化、規(guī)范化、自動化，最大限度保證數(shù)據(jù)的安全，減輕社區(qū)民警的負擔。

簡介：快節(jié)奏以成為現(xiàn)代人的生活方式，現(xiàn)代的都是生活使人們感覺壓力大而且變得忙碌，所以在忙碌的生活中也要尋找一種自由的地方使自己的身體和靈魂得到放松。每個人都追求一種簡約的生活方式，在現(xiàn)代化的社會中，生活方式的簡單和舒服是每個人都向往的，簡約的生活使我們的心靈得到寄托，可以讓我們不論工作還是學習從一天的疲憊中放松下來。酒店體現(xiàn)了旅游的本質(zhì)，即日益增長的游覽于家以外新地方的短期體驗，從小而溫和的大酒店，到那些標準配置的由沉默的玻璃和鋼鐵建成“盒子”，到那些世紀之交建成的規(guī)模宏大的酒店，社會發(fā)展越來越快，游客外出旅游對酒店環(huán)境要求越來越高，每個城市都有酒店，但是都是大同小異，重復復制就失去了地域性的意義，要建造出屬于地方特色的酒店，即具有現(xiàn)代化的風格，又不失地域性的特點。達到實用性和審美性相結(jié)合，酒店的整體設計風格是以現(xiàn)代風格設計為主，加上具有東方風韻的中式風格為輔，使酒店風格的現(xiàn)代性和地域性表現(xiàn)的淋漓盡致，打造出一個具有地方特色的酒店。

簡介：癌癥是嚴重威脅人類健康的疾病之一，目前化療與其他治療手段如放療的聯(lián)合療法已經(jīng)被廣泛應用于癌癥治療。但是，許多抗癌藥物有著諸如水溶性差、血液清除快、藥物靶向性差、對健康組織毒副作用大等問題。為了解決這些問題，許多納米載藥系統(tǒng)，如脂質(zhì)體、膠束、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒等被開發(fā)出來。這些納米載藥系統(tǒng)可以極大地增加藥物的水分散性，并且通過EPR效應增加藥物在腫瘤部位的累積量，從而提高藥效降低毒副作用。但是在這些方法中，載體僅僅作為運載藥物的媒介，而不具有治療作用，而且在這些載藥系統(tǒng)中，載體的量占了很大的比重，因此，這些方法的載藥效率很低。在臨床應用中，這些載體可能還會有某些潛在的系統(tǒng)毒性。最近，一種以純藥納米顆粒為基礎的新型藥物輸送體系被研究出來。這種方法通常是將一種或多種疏水性的藥物制成納米顆粒，然后在其表面修飾少量的表面活性劑，使其具有良好的水分散性和生物穩(wěn)定性。這種藥物輸送體系可以極大的增加載藥效率。然而，由于表面活性劑是通過微弱的疏水相互作用附著于納米顆粒的表面，因此這種藥物納米顆粒在體內(nèi)并不能擁有足夠的穩(wěn)定性。這種不穩(wěn)定性會導致藥物在血液循環(huán)中的提前泄漏。并且純藥納米顆粒是通過疏水藥物分子間的相互作用而聚集的，其細胞內(nèi)釋放過程只能依靠細胞質(zhì)對納米顆粒的溶解作用。因此，其緩慢的釋放過程并不能滿足藥物輸送體系對于藥物可控快速釋放的要求。另一方面，目前在癌癥治療過程中，納米藥物的治療效果仍然受到EPR效應被動靶向效果差、腫瘤耐藥性等多種問題的制約。本研究主要內(nèi)容包括⑴為了增強藥物納米顆粒在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性，我們設計合成了兩種谷胱甘肽（GSH）響應的可交聯(lián)的雙親性聚乙二醇分子，用以修飾無載體藥物納米顆粒。這種聚乙二醇分子可以在納米顆粒表面發(fā)生交聯(lián)，從而增加了其在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性，并且交聯(lián)可在細胞內(nèi)還原環(huán)境下發(fā)生解離促進藥物的釋放。通過對比修飾未交聯(lián)分子的DOX納米顆粒（DOXNPS），我們發(fā)現(xiàn)，修飾有交聯(lián)分子的DOXNPS的藥物泄漏得到了有效的抑制，且通過調(diào)節(jié)GSH的濃度，可以控制DOX的釋放量。更重要的是，體內(nèi)實驗表明修飾有交聯(lián)分子的DOXNPS具有更長的血液循環(huán)半衰期（4H），更高的腫瘤累積量，更好的癌癥治療效果。這些實驗結(jié)果將會為無載體藥物納米顆粒的制備及其臨床應用帶來重要的指導價值。⑵為了使藥物納米顆粒可以精確靶向到腫瘤部位，實現(xiàn)快速釋放，克服腫瘤耐藥性，我們設計合成了一種分子內(nèi)具有酸性響應的雙藥分子CADPTX，并通過溶劑交換法制備成無載體的藥物納米顆粒，用具有HA靶向基團和GSH響應的可交聯(lián)表面活性劑CYS7HAC184進行表面修飾后，得到了一種雙響應的可抑制腫瘤耐藥性的高載藥量靶向藥物納米顆粒。我們系統(tǒng)研究了納米顆粒的粒徑穩(wěn)定性、體外模擬釋放、細胞毒性及其細胞攝取情況。對比發(fā)現(xiàn)，通過交聯(lián)修飾劑的保護，藥物的泄漏得到了有效的抑制。由于EPR效應及HA的主動靶向作用，藥物可以準確到達腫瘤部位，在細胞內(nèi)酸性和還原環(huán)境下，實現(xiàn)藥物的快速釋放。在此體系中，DOX與PTX兩種藥物具有協(xié)同治療效果，因而可抑制腫瘤細胞的耐藥性。這些研究將為無載體納米顆粒實現(xiàn)多功能化和臨床應用帶來非常重要的參考價值。

簡介：目的本實驗采用血清藥理學方法，探討解毒通絡保腎含藥血清對體外培養(yǎng)的高糖誘導的足細胞ILK表達、調(diào)節(jié)PI3KAKT信號通路及對凋亡相關因子的影響，探討解毒通絡保腎中藥干預高糖刺激下足細胞損傷發(fā)生機制，進一步為解毒通絡保腎法治療DN提供實驗依據(jù)。方法建立高糖誘導的足細胞模型。體外足細胞模型藥物干預因素。A組正常糖組B組高糖組C組高糖低劑量藥物血清組D組高糖中劑量藥物血清組E組高糖高劑量藥物血清組。酶聯(lián)免疫法檢測ILK、AKT、BAX、BCL2、CASPASE3表達水平。流式細胞儀檢測足細胞凋亡率。結(jié)果實驗一通過酶聯(lián)免疫檢測結(jié)果顯示與A組相比，B、C、D、E組ILK表達均增加P＜005，與B組相比，C、D、E組ILK表達均降低，C組無統(tǒng)計學意義P＞005，D、E組有統(tǒng)計學意義P＜005與A組比較，B、C、D、E組AKT表達均降低P＜005，而與B組對比，C、D、E組AKT表達增加，E組有統(tǒng)計學意義P＜005，C、D組無統(tǒng)計學意義P＞005。實驗二與A組相比，B、C、D、E組BAX、CASPASE3表達均增加P＜005，與B組相比，C、D、E組BAX表達均降低，C組無統(tǒng)計學意義P＞005，D、E組有統(tǒng)計學意義P＜005，C、D、E組CASPASE3表達均降低P＜005與A組比較，B、C、D、E組BCL2表達均減少P＜005，而與B組對比，C、D、E組BCL2表達增加，C組無統(tǒng)計學意義P＞005，D、E組有統(tǒng)計學意義P＜005。流式細胞儀檢測足細胞凋亡率結(jié)果顯示與A組相比，B、C、D、E組細胞凋亡率均增加P＜001，與B組相比，C、D、E組細胞凋亡率降低P＜001，與C組相比，D組E組凋亡率降低P＜001。結(jié)論1、解毒通絡保腎法對高糖刺激下足細胞損傷的保護機制可能是通過阻斷ILK介導的PI3KAKT信號通路，抑制BAX和CASPASE3的激活，上調(diào)BCL2的表達，降低足細胞凋亡而發(fā)揮作用的。2、初步證實ILKPI3KAKT信號轉(zhuǎn)導通路是高糖誘導足細胞凋亡的關鍵通路。3、為解毒通絡保腎法治療DN提供實驗依據(jù)。