巰基化羧甲基殼聚糖的合成及其凝膠給藥性能的研究.pdf

1、羧甲基殼聚糖是一類水溶性殼聚糖衍生物，是具有良好的生物相容性、生物可降解性、無毒和生物粘附性的高分子多糖，其優(yōu)良的性質(zhì)使得在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。巰基化羧甲基殼聚糖是羧甲基殼聚糖的衍生物。它既保留了羧甲基殼聚糖的優(yōu)良生物特性，具備水溶性和pH敏感性，同時(shí)也具備了優(yōu)良的生物粘附性，是制備生物凝膠材料優(yōu)良原料。本文利用L-半胱氨酸進(jìn)行巰基反應(yīng)制備巰基化羧甲基殼聚糖，通過1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HC1)進(jìn)

2、行交聯(lián)，自體交聯(lián)等方法成功地制備出一系列凝膠材料，對(duì)其溶脹性能和藥物緩釋性能作了研究。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下： 1.以羧甲基殼聚糖為原料，制備了不同巰基含量的巰基化羧甲基殼聚糖，用Ellman's試劑測(cè)定了產(chǎn)物中巰基的含量，并考察了L-半胱氨酸與羧甲基殼聚糖(CMC)的配比，催化劑的用量，CMC的分子量等對(duì)產(chǎn)物的巰基含量的影響。選取脫乙酰度為77.21％，羧甲基取代度為0.154，重均分子量為1.32×105的羧甲基殼聚糖作為原

3、料，L-半胱氨酸與CMC的質(zhì)量比為2:1，添加N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和EDC.HC1的濃度分別為0.1mg/ml和0.2mg/ml可以使反應(yīng)快速進(jìn)行并得到巰基含量高達(dá)623.21μmol/g的產(chǎn)物。 2.以巰基化羧甲基殼聚糖為原料，通過EDC交聯(lián)和自體交聯(lián)等方式，制備了微凝膠，并以豬胃粘蛋白為模型，測(cè)定了微凝膠的體外生物黏附性。實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)巰基含量為623.21μmol/g的巰基化羧甲基殼聚糖粉末在pH3.0的介質(zhì)中有最大黏

4、附率120.25％，表現(xiàn)出了優(yōu)良的生物黏附性能，具備制作口服藥物和粘膜給藥緩釋系統(tǒng)的應(yīng)用潛力。 3.以羧甲基殼聚糖/甲殼素和巰基化羧甲基殼聚糖為原料，通過EDC交聯(lián)制備了兩種新型的生物凝膠。兩種生物凝膠均顯示出很明顯的pH敏感性。當(dāng)羧甲基甲克素的脫乙酰度為26.51％，取代度為0.154時(shí)，其EDC交聯(lián)的凝膠前3h在pH1.0下中只有13.42％的BSA釋放出來，后24h轉(zhuǎn)入pH7.4下56.54％的BSA釋放出來，而羧甲基取代