巰基殼聚糖的合成及其眼用納米粒的研究.pdf

1、目前主要使用滴眼液治療眼部疾病,而傳統(tǒng)滴眼液眼表滯留時(shí)間短、藥物有效濃度低等問(wèn)題嚴(yán)重制約了其療效。因此,研究開發(fā)具有較高生物利用度、給藥方便的新型眼部制劑顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn),殼聚糖(CS)經(jīng)巰基化改造后所得巰基殼聚糖(TCS),為另一類新型高分子黏附材料-巰基聚合物(Thiomers or Thiolated polymers),其水溶性、黏附性等大大提高,同時(shí)具有在體凝膠特性,更有利于其眼用新制劑的開發(fā)。而納米粒(NPs)具有助溶

2、性、控釋性及眼部損傷低等優(yōu)點(diǎn),作為眼用制劑有廣闊的應(yīng)用前景。本論文旨在制備、優(yōu)化CS/TCS納米粒,并對(duì)其理化性質(zhì)、體外細(xì)胞攝取性和體內(nèi)角膜透過(guò)性等進(jìn)行考察,為進(jìn)一步研究此類材料及優(yōu)化眼部黏附制劑提供理論依據(jù)。本論文主要包括以下內(nèi)容:
　　 1.TCS的合成方法改進(jìn)及評(píng)價(jià)
　　 通過(guò)對(duì)CS的游離氨基進(jìn)行巰基化而制得TCS,但是現(xiàn)有的方法效率不高。本論文對(duì)合成方法進(jìn)行改進(jìn),大大提高了反應(yīng)效率,使巰基結(jié)合率從231.51±1

3、5.52提高到1411.01±4.02μmol/g(每克的CS結(jié)合的巰基量),并對(duì)其進(jìn)行紅外光譜鑒定、Ellman's試劑法測(cè)定巰基含量及人角膜內(nèi)皮(HCE)細(xì)胞相容性實(shí)驗(yàn),為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的開展做了充分準(zhǔn)備。
　　 2.CS/TCS-SA納米粒的制備及評(píng)價(jià)
　　 本論文選用另一種生物材料海藻酸鈉(sodium alginate,SA)與CS/TCS通過(guò)離子交聯(lián)法來(lái)制備納米粒,過(guò)程簡(jiǎn)便、溫和,無(wú)需使用有機(jī)溶劑,后處理簡(jiǎn)單。對(duì)納

4、米粒進(jìn)行處方優(yōu)化,并比較CS/TCS-SA納米粒在粒徑、ζ電位、形態(tài)、黏附性及藥物釋放性的差異,證實(shí)TCS-SA納米粒各方面性能均優(yōu)于CS-SA納米粒。
　　 3.FITC熒光分析方法的建立
　　 本論文對(duì)FITC的熒光分析方法進(jìn)行了專屬性、線性、精密度和加樣回收率的考察,從而建立了一種靈敏、高效、準(zhǔn)確、方便的FITC熒光分析方法。
　　 4.納米粒的體外細(xì)胞攝取性
　　 從細(xì)胞水平充分顯示了TCS-SA