加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒的制備及其兔眼局部應(yīng)用研究.pdf

1、本研究工作分為兩部分： 第一部分：加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒的制備及其體外性質(zhì)研究。 目的：提供一種眼用藥物納米粒緩釋載體，制備羧甲基殼聚糖納米粒，以該納米粒為載體包裹加替沙星制備其納米粒緩釋制劑，并檢測(cè)其體外釋藥特性。 方法：以羧甲基殼聚糖作為載體制備載有加替沙星的納米粒。電子顯微鏡觀察納米粒形態(tài)，激光粒度測(cè)定儀檢測(cè)納米粒粒徑。高效液相色譜法測(cè)定加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒載藥量及包封率。檢測(cè)加替沙星-羧甲基

2、殼聚糖納米粒體外釋放情況。 結(jié)果：納米粒徑分別約為0.233±0．030μm(凍干前)和0.246±0.032μm(凍干后)。凍干粉中的加替沙星載藥量為29.14％，包封率為62.47％，體外藥物釋放曲線符合零級(jí)方程。 結(jié)論：羧甲基殼聚糖是一種良好的藥物緩釋載體，加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒制備條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，不使用任何有機(jī)溶劑，納米粒有良好的緩釋作用。對(duì)這一納米載藥系統(tǒng)可進(jìn)行眼局部用藥研究，驗(yàn)證其效率。 第

3、二部分：加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒兔眼局部應(yīng)用研究。 目的：檢測(cè)載藥納米粒滴眼后加替沙星在兔眼房水及角膜中的藥物濃度 方法：新西蘭白兔36只，分成2組，兩組分別于雙眼結(jié)膜囊滴入加替沙星-羧甲基殼聚糖納米粒滴眼液(實(shí)驗(yàn)組)和0.3％加替沙星滴眼液(對(duì)照組)。給藥0.125h，0.25h，0.5h，1h，2h，4h，8h，12h，24h后抽取房水并兔眼組織取材。高效液相色譜法檢測(cè)兔眼房水和角膜中的加替沙星藥物濃度；透射電子

4、顯微鏡對(duì)兔眼角膜超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察。加替沙星眼部藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)由3P87軟件計(jì)算得出。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組加替沙星150μg單次滴眼后24h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的眼部觀察顯示，房水及角膜中加替沙星濃度呈一室模型。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：房水中達(dá)峰濃度(Cmax)分別為2.96±0.15和1.85±0.03μg/ml，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為1.55±0.25和0.58±0.05 h，曲線下面積(AUC<,O-T>)分別為17.72±1.15和

5、5.92±0.28 h·μg<'-1>·ml<'-1>，平均滯留時(shí)間(MRT)分別為5.21±0.27和2.37±0.06 h；角膜中達(dá)峰濃度(Cmax)分別為22.59±0.68和14.18±0.48μg/ml，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為1.60μ0.09和0.54±0.02 h，曲線下面積(AUC<,O-T>)分別為189.30±14.60和43.32±2.86 h·μg<'-1>·ml<'-1>，平均滯留時(shí)間(MRT)分別為6.3