胸腺五肽三甲基殼聚糖口服納米粒的研究.pdf

1、隨著對(duì)多肽的研究，開發(fā)了種類繁多的肽類激素、合成多肽、酶底物和酶抑制劑，在藥劑學(xué)領(lǐng)域，藥物對(duì)疾病的治療也進(jìn)入了快速發(fā)展的時(shí)代。肽類藥物雖然具有生理功能上的高效性和專一性，但如果采用口服給藥，它們大多數(shù)沒有治療活性；而采用注射給藥時(shí)，由于它們的生物半衰期極短，又必需反復(fù)注射，給患者帶來很多痛苦和不便。這類藥物需要發(fā)展可行的給藥系統(tǒng)，以提高全身的生物利用度和克服注射給藥的缺點(diǎn)。 合成多肽胸腺五肽，其氨基酸序列與胸腺生成素Ⅱ的第32-

2、36位的五肽片段相同，具有胸腺生成素Ⅱ自身的免疫學(xué)活性(如：誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng))，被認(rèn)為是胸腺生成素Ⅱ的活性部位。 納米粒因?yàn)槟軌虮Ｗo(hù)藥物避免降解并穿過胃腸道屏障輸送藥物至血液、淋巴或其它靶器官，近年來被認(rèn)為是靶向給藥系統(tǒng)的有效載體。人們開始關(guān)注用可生物降解的天然或合成的制備納米粒生物降解材料，如PLA、PLGA。 殼聚糖是甲殼素脫乙?；漠a(chǎn)物，它具有跨黏膜的吸收促進(jìn)作用。但在中性和堿性環(huán)境中，殼聚糖失去電

3、荷，失去其吸收促進(jìn)作用。三甲基殼聚糖(TMC)和殼聚糖一樣能打開緊密連接、促進(jìn)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)方面，但它可溶解于中性及堿性環(huán)境。 本課題以合成的三甲基殼聚糖為載體，制備載胸腺五肽的三甲基殼聚糖納米粒?？疾炝硕喾N影響因素，如：三甲基殼聚糖濃度、膠凝劑海藻酸鈉濃度、胸腺五肽加入量、pH值，混合溶劑的組成、海藻酸鈉滴加速度、攪拌速度、溫度等對(duì)納米粒形成過程的影響，以包封率和粒徑為指標(biāo)，優(yōu)化制備工藝。優(yōu)化條件下制得的納米粒大小均勻，形態(tài)圓整

4、，平均粒徑110.6nm，平均包封率78.8％。 以外觀、再分散性等為指標(biāo)，優(yōu)選了Tp5-TMC-NP的凍干處方。初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，Tp5-TMC-NP凍干粉在4℃、-20℃條件下放置3個(gè)月形態(tài)、粒徑、pH、包封率均無明顯變化。體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明，納米粒中的Tp5的釋放符合Weibull方程。 體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)采用給大鼠灌服Tp5-TMC-NP后，經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)其抗凝血樣品，結(jié)果口服納米粒具有與靜脈注射原料藥相似的升高C