基于VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性的華法林個體化治療的藥學綜合干預研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩87頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:
  1.通過前瞻性研究,分析患者華法林目標穩(wěn)定劑量與VKORC1、CYP2C9等遺傳因素的以及年齡、性別、身高、體重、體表面積、吸煙、飲酒、飲食、聯合用藥等非遺傳因素之間的相關性,構建心臟瓣膜置換術后患者華法林目標穩(wěn)定劑量預測模型。
  2.研究華法林抗凝治療中,患者依從性與認知度、滿意度及其他因素之間的關聯性,通過多次患者藥學干預,評估患者依從性、認知度、滿意度的動態(tài)變化。研究患者抗凝治療依從性與凝血功能達標率、不

2、良反應發(fā)生率之間的相關性。
  方法:
  1.選取心臟瓣膜置換術后首次服用華法林的患者,利用相對定量RT-PCR法檢測患者VKORC1-1639、CYP2C9基因多態(tài)性,測定患者抗凝期間多次INR值,設計華法林抗凝治療的目標穩(wěn)定劑量。評估患者目標穩(wěn)定劑量與遺傳、非遺傳因素之間的相關性,使用多元回歸分析構建心臟瓣膜置換術后患者華法林目標穩(wěn)定劑量預測模型。
  2.對進行華法林基因檢測并納入目標穩(wěn)定劑量預測模型的心臟瓣膜

3、置換術后患者進行基線調研,依從性評估采用MMAS-8量表,滿意度評估采用TSQM-9評分量表,根據說明書及相關指南設計認知度評分表。基線調研后對患者進行抗凝治療的安全性、合理性藥學干預,在基線后的第一個月、第三個月、第六個月再次對患者進行調研及抗凝治療的安全性、合理性藥學干預。檢測患者在基線及之后的第一個月、第三個月、第六個月四個時間點的INR值,使用治療窗內INR值的百分比判斷患者抗凝控制情況,記錄患者在這六個月中的不良反應發(fā)生情況。

4、
  結果:
  1.150例心臟瓣膜置換術后的漢族患者中,VKORC1-1639AA野生型120例(80.00%)、VKORC1-1639AG突變型29例(19.33%)、VKORC1-1639GG突變型1例(0.67%); CYP2C9*2突變較罕見,本研究中僅CYP2C9*1/*2突變型患者1例(0.67%); CYP2C9*3位點CYP2C9*1/*1野生型140例(93.33%)、CYP2C9*1/*3突變型9例(

5、6.00%)、CYP2C9*3/*3突變型1例(0.67%)。攜帶VKORC1-1639G突變基因的患者,目標穩(wěn)定劑量是VKORC1-1639AA型患者的1.64倍(P<0.001);攜帶CYP2C9*3突變基因的患者目標穩(wěn)定劑量較小,CYP2C9*1/*1野生型患者的目標穩(wěn)定劑量是攜帶CYP2C9*3突變基因的患者的2.05倍(P<0.001)。非遺傳因素中,年齡、體表面積與患者華法林目標穩(wěn)定劑量之間存在相關性(P<0.05),性別、

6、身高、體重、BMI指數、吸煙、飲酒、飲食等與華法林目標穩(wěn)定劑量無關。
  多元回歸分析得華法林目標穩(wěn)定劑量預測模型:ln Dose(mg/d)=0.248-0.574×CYP2C9*1/*3或*3/*3+0.406×VKORC1-1639GA或GG+0.373×體表面積-0.004×年齡,校正R20.455,VKORC1-1639G>A、CYP2C9*3基因多態(tài)性對華法林目標穩(wěn)定劑量的影響較大,標準化回歸系數分別為0.404、0.

7、488;而年齡和體表面積對華法林目標穩(wěn)定劑量的影響較小,標準化回歸系數分別為0.169、0.131。
  2.共納入132例患者,基線依從性MMAS-8平均分為(4.87±1.27)分,滿意度TSQM-9平均分為(60.33±9.66)分,認知度平均分為(4.38±2.48)分?;颊咭缽男缘梅峙c認知度得分、滿意度得分均呈正相關(r分別為0.649和0.651,P<0.01);文化程度越高患者對抗凝治療的依從性越高(p<0.05);

8、居住在城市的患者對抗凝治療的依從性更高(P<0.01)。認知度、滿意度、依從性的均值在每次回訪時均呈升高的趨勢,六個月后依從性MMAS-8平均分為(7.06±1.29)分,滿意度TSQM-9平均分為(84.32±8.99)分,認知度平均分為(11.06±2.08)分,基線與第一個月之間上升的幅度最大,往后上升逐漸減緩??鼓竽δ苓_標率、不良反應發(fā)生率與依從性密切相關(P<0.001)。
  結論:
  1.VKORC1與

9、CYP2C9是預測華法林目標穩(wěn)定劑量的重要因素,影響大于年齡、體表面積等非遺傳因素,構建的華法林目標穩(wěn)定劑量預測模型可以解釋45.5%患者間劑量個體差異,對臨床上實現華法林個體化給藥有一定的指導意義。
  2.患者出院后對抗凝治療的依從性仍較低?;颊呖鼓缽男耘c對抗凝治療的認知度、滿意度密切相關,而抗凝依從性影響凝血功能達標率、不良反應發(fā)生率。經過反復藥學干預,患者的對抗凝治療的認知度、滿意度、依從性均不斷提高。其中,首次藥學干預

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論