化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化及腦梗死患者脂代謝、CRP、MMP-9相關性的實驗及臨床研究.pdf

1、目的:本課題包括動物實驗及臨床研究。動物實驗主要以化瘀消斑湯對新西蘭大耳兔進行實驗研究干預，觀察化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化脂代謝水平、體內C反應蛋白(CRP)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)含量的影響，從血脂水平、免疫炎癥的角度客觀地研究、評價化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化的干預作用。臨床部分采用臨床病例對照的方法，根據(jù)腦梗死與頸動脈粥樣硬化(CAS)相關性的研究及動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病機制的炎癥學說，予以化瘀消斑湯和阿托伐他汀鈣干

2、預。通過觀察動脈粥樣硬化性腦梗死患者血脂水平及體內炎性因子的變化，從免疫炎癥的角度研究化瘀消斑湯對動脈粥樣硬化性腦梗死的干預作用，分析該藥治療CAS的作用機理，探討化瘀消斑湯干預AS形成的相關指標在體內的含量水平，為化瘀消斑湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死提供循證醫(yī)學依據(jù)，豐富中藥多路徑、多靶點的治療特色，豐富活血化瘀祛痰法防治AS的理論，為研究AS的形成奠定基礎，為臨床治療AS提供新的思路，為腦梗死的一、二級預防提供確實可行的臨床依據(jù)。

3、r>　　方法:動物實驗部分，將新西蘭大耳白兔隨機分成4組:空白組、模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組四組?？瞻捉M予以正常飼料喂養(yǎng)，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)共12周。自第2周起，模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組予牛血清白蛋白耳緣注射以加速造模。第12周末取頸動脈行病理觀察對照，觀察造模是否成功。并取所有組大耳兔的血清進行血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平及CRP、MMP-9的檢測，予以記錄。從第13周起開始給藥，化瘀消斑

4、湯組每日予化瘀消斑湯灌胃;阿托伐他汀鈣組予以阿托伐他汀鈣片溶水灌胃;空白組及模型組給予相應數(shù)量生理鹽水灌胃。分別于12周末、16周末從空腹12小時新西蘭大耳白兔收集血樣，應用ELISA法測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP、MMP-9含量。給藥期間予普通飼料，第16周末進行頸動脈標本的采集，行病理組織觀察。
　　臨床部分，采取隨機、單盲、對照的實驗方法，選擇符合標準的病例共90例，均來源于貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院神

5、經內科住院及門診病人，將患者分為化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組、化瘀消斑湯+阿托伐他汀鈣組3組，每組各30例，比較3組患者神經功能缺損程度的恢復情況，觀察患者血脂水平的變化及體內hs-CRP、MMP-9含量的變化。
　　結果:動物實驗方面，通過預實驗，造模成功，其中模型組因感染死亡2只，其余大耳兔因機體自身條件的差異，造模成功程度不一，其中空白組幾乎無變化，模型組頸動脈內膜病理改變最為明顯，可見空泡細胞堆積、纖維帽破裂，造模成功比例

6、54％左右，至實驗結束已取得全部病理切片標本，已留下典型CAS病理切片標本圖片。第12周末，模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組血清中的TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量較空白組明顯升高，HDL-C明顯降低，與空白組相比較有顯著性差異。經治療后化瘀消斑湯組與阿托伐他汀鈣組大耳兔血清中TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量明顯降低，HDL-C明顯升高，與空白組和模型組相比均有顯著差異?；鱿邷M與阿托伐他汀鈣組治療后

7、血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRF、MMP--9相互比較無明顯差異。
　　臨床研究方面，經治療后，化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組、化瘀消斑湯+阿托伐他汀鈣組治療后患者血清中脂質水平、CRP、MMP-9含量均降低，治療前后比較有顯著性差異，提示治療取得效果。治療后組間比較有顯著差異，提示阿托伐他汀鈣合用化瘀消斑湯在降低血脂、抑制炎性反應上比單純運用化瘀消斑湯或阿托伐他汀鈣有更加顯著的效果。
　　結論:動物研究說明化