人巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清MMP-9的表達(dá)及頸動(dòng)脈超聲分析.pdf

1、目的：動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種常見(jiàn)病多發(fā)病，是心腦血管疾病的主要病因之一，其病理機(jī)制很復(fù)雜。近年來(lái)大量的血清學(xué)、病理學(xué)及動(dòng)物模型等研究提示，感染與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其是人巨細(xì)胞病毒激活感染與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性引起了廣大學(xué)者的關(guān)注。研究認(rèn)為潛伏于血管系統(tǒng)的HCMV(humancytomegalovirus,HCMV、)激活，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷，產(chǎn)生內(nèi)源性炎性因子，促

2、進(jìn)白細(xì)胞與動(dòng)脈內(nèi)皮粘附并向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，后者釋放更多的細(xì)胞活性分子，參與進(jìn)一步的血管損害過(guò)程。在細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)存在與激活情況下，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞SMC(smooth muscularcell,SMC)等均可表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetallooroteinases．MMPs)。 MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的重要酶類(lèi)，幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，其中MMP-9是92kD的Ⅳ型膠原酶，也稱(chēng)明膠酶B，其在

3、細(xì)胞外基質(zhì)降解中起著重要作用。ECM是血管壁的主要成分，其降解貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。臨床上細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度降解使動(dòng)脈粥樣硬化易于斑塊破裂，釋放大量組織因子、激活血小板和凝血系統(tǒng)，形成血栓，導(dǎo)致急性冠脈綜合征。研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶家簇，尤其是MMP-1，-3和-9在易損斑塊的肩部表達(dá)明顯增加。激活的MMPs降解纖維帽的結(jié)構(gòu)基質(zhì)組成，包括膠原纖維和彈力纖維，削弱纖維帽，成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素。本研究旨在觀察MMP-9在

4、人巨細(xì)胞病毒激活感染相關(guān)的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清中的表達(dá)，探討人巨細(xì)胞病毒激活感染、頸動(dòng)脈粥樣硬化與MMP-9之間的相關(guān)性以及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床防治提供新的思路。 方法：實(shí)驗(yàn)對(duì)象90例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者(分為HCMV-PP65抗原陽(yáng)性組，A組、HCMV-PP65抗原陰性組，B組)、和正常對(duì)照組30例(非頸動(dòng)脈粥樣硬化、HCMV-PP65抗原陰性組、C組)均為本院健康查體者，采用免疫組化法檢測(cè)外周血人巨細(xì)胞病毒-PP65(HC

5、MV-PP65)抗原；用ELJSA法測(cè)定外周血MMP-9水平。應(yīng)用彩色多普勒超聲顯像儀檢測(cè)雙側(cè)頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈，觀察動(dòng)脈的內(nèi)-中膜厚度、斑塊大小及斑塊類(lèi)型。 結(jié)果：頸動(dòng)脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陽(yáng)性組(A組)血清MMP-9含量[(260.25±89.03)pg/ml]、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陰性組(B組)[(157.47±78.28pg/ml]和正常對(duì)照組(C組)[(138.65±80.73)pg/m

6、l]，三組比較差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.42 P<0.01)；做兩兩比較A組與B組比較有差別、A組與C組比較有差別，B組與C組比較無(wú)差別；頸動(dòng)脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陽(yáng)性組(A組)不穩(wěn)定斑塊明顯高于頸動(dòng)脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陰性組(B組)兩組比較差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X<'2>=5.147,P=0.023<0.05．)；A組與B組頸動(dòng)脈斑塊積分：軟斑積分分別為(2.905±0.768)、(1.750±0.4

7、63)T=3.958，P<0.05差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，硬斑積分分別為(2.273±0.647)、(2.364±0.658)T=0.76，P>0.05無(wú)顯著差異；三組間的年齡、性別及危險(xiǎn)因素差異無(wú)顯著性意義。 結(jié)論：人巨細(xì)胞病毒激活感染相關(guān)的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清MMP-9表達(dá)明顯高于非感染組和正常對(duì)照組；說(shuō)明MMP-9表達(dá)增高與人巨細(xì)胞病毒激活感染相關(guān)；人巨細(xì)胞病毒激活感染相關(guān)的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定斑塊、軟斑積分明顯高于