功能化介孔二氧化硅復(fù)合微球的制備及載藥研究.pdf

1、近年來(lái)，介孔二氧化硅納米粒子（Mesoporous Silica Nanoparticles，MSNs）由于具有大的比表面積、可調(diào)的粒徑、熱穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)而受到關(guān)注，它在催化、吸附分離、傳感器、尤其在生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域中有著廣闊的應(yīng)用前景。MSNs作為藥物載體具有許多優(yōu)勢(shì)，如具有高的載藥量，表面具有豐富的硅羥基，同時(shí)具有靶向性，可以實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，對(duì)提高藥物療效和減少毒副作用具有重要意義。環(huán)境響應(yīng)性藥物輸送系統(tǒng)由于自身的物理或化學(xué)性質(zhì)會(huì)隨

2、著某些環(huán)境刺激發(fā)生相應(yīng)的改變，所以在藥物輸送系統(tǒng)中具有很好的應(yīng)用價(jià)值。過(guò)去人們大多集中于對(duì)傳統(tǒng)的載體系統(tǒng)進(jìn)行研究，而對(duì)可控藥物釋放系統(tǒng)研究較少。本研究中，制備了環(huán)境響應(yīng)性介孔二氧化硅復(fù)合微球，并實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物的可控釋放。主要工作包括以下方面：
　　1.以三乙醇胺（TEA）做堿性催化劑，采用溶膠—凝膠法（sol-gel）制備了MSNs。然后，以硅烷偶聯(lián)劑3-（異丁烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷（MPS）在介孔二氧化硅表面進(jìn)行官能團(tuán)修飾，并以

3、甲基丙烯酸（ MAA）為原料，通過(guò)沉淀聚合法制備了MSNs@PMAA復(fù)合微球。采用小角X射線衍射儀、傅立葉變換紅外光譜儀、透射電鏡、熱重分析儀等手段對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行了分析。以多柔比星（DOX）為模型藥物，考察了MSNs@PMAA復(fù)合微球?qū)Χ嗳岜刃堑捏w外釋放行為。結(jié)果表明，MSNs@PMAA復(fù)合微球呈球形，平均直徑為137nm，具有長(zhǎng)程有序介孔孔道。包覆聚合物后，MSNs的比表面積、孔容和孔徑分別從1081m2/g、1.756cm3

4、/g、3.2nm減少至506m2/g、1.34cm3/g、1.7nm，熱失重分析表明聚合物的包覆量為12.1％。在12h內(nèi)，DOX的累積釋放率較快，隨后變慢，并隨pH值減小呈現(xiàn)增大的趨勢(shì)，當(dāng)pH值為7.4、6.8、5.5時(shí)，DOX的最大累積釋放率分別為35.1%、54.6%、66.4%。以上實(shí)驗(yàn)表明MSNs@PMAA在體外有明顯的pH響應(yīng)性。
　　2.利用溶膠-凝膠法制備MSNs，然后，采用硅烷偶聯(lián)劑3-（異丁烯酰氧）丙基三甲氧基

5、硅烷（MPS）對(duì)介孔二氧化硅進(jìn)行表面修飾，在修飾后的MSNs上采用沉淀聚合法制備復(fù)合微球 MSNs@P(NIPAM-co-NHMA)，通過(guò)加入親水性單體NHMA來(lái)調(diào)節(jié)復(fù)合微球的VPTT。最后以多柔比星（DOX）為模型藥物考察了MSNs@P(NIPAM-co-NHMA)復(fù)合微球?qū)λ幬锏呢?fù)載及體外釋放行為。結(jié)果表明，MSNs納米粒子呈球形，平均直徑為146nm，具有長(zhǎng)程有序介孔孔道。包覆聚合物后，MSNs的比表面積、孔容和孔徑分別從919m