復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑的研制.pdf

1、目的：將按新疆維醫(yī)傳統(tǒng)組方的復(fù)方駱駝蓬子軟膏研制成水凝膠貼劑，對其進(jìn)行處方工藝、質(zhì)量控制方法研究；比較復(fù)方駱駝蓬子軟膏與水凝膠貼劑的透皮性能、釋放性能和穩(wěn)定性，為水凝膠貼劑的后續(xù)開發(fā)研究奠定基礎(chǔ)。
　　方法：（1）采用單因素實(shí)驗(yàn)篩選水凝膠貼劑的交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑和增粘劑的種類；Franz直立擴(kuò)散池法篩選透皮吸收促進(jìn)劑的種類；以初步評價(jià)和持粘力為評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)優(yōu)化處方，確定最優(yōu)處方工藝。（2）采用TLC法對復(fù)方駱駝蓬

2、子水凝膠貼劑中的六種成分同時(shí)進(jìn)行定性鑒別；采用HPLC法對復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑中駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、鴨嘴花堿和秋水仙堿進(jìn)行含量測定；并對制劑進(jìn)行貼劑粘附力、重量差異、耐熱、耐寒和賦形等檢查。（3）采用Franz直立擴(kuò)散池法對復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑和軟膏劑進(jìn)行體外透皮吸收試驗(yàn)，繪制不同時(shí)間藥物經(jīng)皮滲透曲線，計(jì)算并比較單位面積累積透皮量Q、增透倍數(shù)Er和透皮速率常數(shù)J；利用槳法，HPLC分析測定軟膏和水凝膠貼劑的體外釋放量，繪制釋放曲

3、線，比較釋放性能。（4）進(jìn)行水凝膠貼劑的初步穩(wěn)定性研究，對其進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，并與軟膏進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：（1）經(jīng)單因素及正交試驗(yàn)篩選確定最優(yōu)處方為：NP7005g，甘羥鋁0.4g，酒石酸0.4g，甘油50g，PVPK-302g，水35.95g，氮酮2.5g+丙二醇2.5 g，浸膏1.25 g，處方總量100 g，可供涂布50 cm2，成型的水凝膠貼劑色澤光亮、基質(zhì)均勻、粘附性較好。（2）以駱駝蓬堿、去氫駱駝

4、蓬堿、鴨嘴花堿、秋水仙堿、氫溴酸東莨菪堿和硫酸阿托品為指標(biāo)建立的TLC方法能有效地對復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑中有效成分進(jìn)行定性鑒別；以駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、鴨嘴花堿和秋水仙堿為指標(biāo)建立的HPLC法能快速的測定水凝膠貼劑中生物堿類活性成分的含量，方法學(xué)考察表明四種成分的平均回收率、精密度、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性的RSD值均小于2％，其他檢查表明貼劑粘附力、耐熱、耐寒、賦形性都較好，重量差異較小。（3）透皮性能試驗(yàn)，水凝膠貼劑中駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬

5、堿的Q、Er和J均大于軟膏；釋放性能試驗(yàn)，軟膏和水凝膠貼劑中駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿均在10小時(shí)達(dá)到最大釋放量，貼劑中兩種成分的釋放率均大于軟膏。（4）穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，高溫和高濕是劑型性狀的顯著影響因素，高溫是有效成分含量變化的顯著影響因素，而強(qiáng)光對軟膏和水凝膠貼劑中有效成分的含量及劑型性狀影響較??；加速試驗(yàn)中，水凝膠貼劑第2、3和6個(gè)月中駱駝蓬堿含量變化超過限量要求，軟膏中駱駝蓬堿和兩種劑型中去氫駱駝蓬堿、鴨嘴花堿和秋水仙堿

6、的含量變化均符合限量要求，劑型性狀也均穩(wěn)定；長期試驗(yàn)中，軟膏和水凝膠貼劑中主要有效成分的含量變化和劑型性狀均穩(wěn)定。
　　結(jié)論:成型的復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑處方工藝穩(wěn)定、合理可行，建立的定性定量方法精確、穩(wěn)定、簡便，為復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定了基礎(chǔ)；水凝膠貼劑的透皮性能、釋放性能和劑型性狀穩(wěn)定性均優(yōu)于軟膏。表明將復(fù)方駱駝蓬子軟膏研制為水凝膠貼劑，不僅改善了軟膏膏體粗黑油膩、使用不便及均勻性較差等缺點(diǎn)，而且可從根本上提