埃索美拉唑鎂腸溶片的質(zhì)量研究.pdf

1、埃索美拉唑鎂是治療酸相關(guān)疾病的藥物，是第一個單一光學(xué)異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑。2003年，埃索美拉唑鎂腸溶片在中國獲得上市批準(zhǔn)(商品名:耐信，Nexium)，上市的埃索美拉唑鎂腸溶片有20 mg和40 mg兩種規(guī)格。本課題對方法學(xué)進(jìn)行了再驗(yàn)證并對埃索美拉唑鎂腸溶片進(jìn)行了質(zhì)量研究。通過實(shí)驗(yàn)，主要得出以下幾個結(jié)論:
　　本實(shí)驗(yàn)對埃索美拉唑鎂腸溶片進(jìn)行了質(zhì)量研究，分別采用高效液相色譜法對其含量、溶出曲線、有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體等進(jìn)行了檢測，結(jié)果均

2、符合2015版《中國藥典》艾司奧美拉唑鎂腸溶片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　有關(guān)物質(zhì)測定色譜條件:色譜柱:Microspher C18(4.6 mm×100 mm，3μm);流動相A:水-pH7.6磷酸鹽緩沖液(每1000 mL中含磷酸二氫鈉0.0052 mol、磷酸氫二鈉0.0135 mol)-乙腈(80∶10∶10)，流動相B:乙腈-pH7.6磷酸鹽緩沖液-水(80∶1∶19);進(jìn)樣體積:20μL;柱溫:35℃;檢測波長:302 nm。流速

3、:1 mL/min。主藥與有關(guān)物質(zhì)D的分離度大于2.5?？瞻纵o料不干擾有關(guān)物質(zhì)的測定。埃索美拉唑鎂及有關(guān)物質(zhì)線性關(guān)系良好;該方法準(zhǔn)確，簡便，重復(fù)性好，可用于埃索美拉唑鎂腸溶片的質(zhì)量控制。
　　含量、溶出曲線測定色譜條件:色譜柱:Aglient Microspher C18，3.0μm，4.6mm×100 mm;流動相:乙腈-pH7.3磷酸鹽緩沖液-水(35∶50∶15);檢測波長:302 nm;進(jìn)樣體積:20μL;流速:1 mL/

4、min;柱溫:40℃。主峰保留時間大于3.5 min。空白輔料不干擾含量、溶出樣品的測定，專屬性較好，回收率均在98％～102％之間，符合要求，該方法能夠準(zhǔn)確測定埃索美拉唑鎂腸溶片含量和溶出度。
　　對映異構(gòu)體檢測色譜條件:流動相:乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH6.0)-水(150∶85∶765);色譜柱:CHIRALAPK(@) AGP(100×4 mm，5μm);檢測波長:302 nm;進(jìn)樣體積:20μL;流速:0.6 mL/min

5、;柱溫:25℃。該方法簡便，準(zhǔn)確，專屬性好，能夠準(zhǔn)確測定R-奧美拉唑的含量。
　　最后，對埃索美拉唑腸溶片穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。影響因素實(shí)驗(yàn)、六個月的加速實(shí)驗(yàn)分別以腸溶片的外觀性狀、溶出度、含量等為考察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，埃索美拉唑鎂腸溶片在高溫、高濕條件下均不穩(wěn)定，應(yīng)采用防潮包裝并且避免接觸高溫環(huán)境。由加速實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變化趨勢可知，自制片與參比制劑的含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度變化趨勢基本一致，均符合艾司奧美拉唑鎂腸溶片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有較好的