益智聰明湯對記憶力減退模型大鼠學習記憶的干預作用研究.pdf

1、目的：觀察以開竅化痰，醒神益智立法組方的中藥復方益智聰明湯對東莨菪堿模型大鼠學習記憶能力的影響，并對其相關作用機制作初步探討。
　　方法：選擇SD大鼠80只，雌雄各半，體重控制在180-220g，通過行為學試驗（穿梭箱試驗和 Morris水迷宮）篩選智力相當，淘汰反應過于遲鈍的大鼠，剩余70只，隨機分為空白對照組，模型對照組，西藥對照組，益智聰明湯低劑量組，益智聰明湯中劑量組、益智聰明湯高劑量組及中藥對照組7組?？瞻讓φ战M和模型對

2、照組大鼠給予生理鹽水灌胃（1ml/100g），西藥對照組用腦復康溶液（0.4g/kg）進行灌胃，益智聰明湯低劑量組（10g/kg），益智聰明湯中劑量組（20g/kg）、模型益智聰明湯高劑量組（40g/kg）、中藥對照組（歸脾丸）（0.25g/kg），各組根據體重計算灌胃量，連續(xù)28天。在第23天開始增加造模與行為學試驗，連續(xù)6天。行為學實驗前半小時，采用東莨菪堿注射，造成記憶障礙模型。模型對照組，西藥對照組，益智聰明湯低劑量組，益智聰明

3、湯中劑量組、益智聰明湯高劑量組及中藥對照組腹腔注射東莨菪堿注射液（2.0mg/kg），空白對照組注射相應劑量生理鹽水，腹腔注射造模藥半小時后進行行為學實驗測試(穿梭箱、Morris水迷宮)測定大鼠學習記憶能力，第28天實驗完成后取材（血、海馬組織）。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶SOD含量、谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px活性、丙二醛 MDA含量；qRT-PCR法檢測海馬組織的bax基因、bcl-2基因表達；免疫組化法檢測海馬組織

4、中的膠質纖維酸性蛋白GFAP、腦源性神經營養(yǎng)因子BDNF表達。
　　結果：⑴據Morris水迷宮和穿梭箱實驗數據結果發(fā)現，與空白對照組比較，模型對照組平均潛伏期比正常組明顯延長（P＜0.05）；大鼠反應遲鈍，被電擊時間明顯延長（P＜0.05），提示記憶障礙模型成功。⑵治療后，益智聰明湯中、高劑量、西藥對照組平均潛伏期較模型對照組顯著減少，有顯著性統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。中藥對照組與模型對照組比較，平均潛伏期顯著減少，也有顯著性

5、差異（P＜0.05）。穿梭箱實驗顯示，益智聰明湯中、高劑量組大鼠反應活躍，與模型對照組比較，受電擊時間被動逃避時間明顯減少，有顯著性差異（P＜0.05）。⑶與空白對照組比較，模型對照組的大鼠血清中SOD含量降低（P＜0.05）， MDA的含量升高（P＜0.05），GSH-Px活性明顯降低，有顯著性差異（P＜0.05）；與模型對照組相比，益智聰明湯中、高劑量組大鼠血清中的SOD含量明顯提高（P＜0.05），MDA的含量降低（P＜0.05）

6、； GSH-Px活性明顯提高，有顯著性差異（ P＜0.05）。⑷與空白對照組比較，模型對照組的大鼠海馬組織 Bax mRNA的表達顯著升高（P＜0.05），Bcl-2 mRNA的表達下降，有顯著性差異（P＜0.05）；與模型對照組相比，益智聰明湯中、高劑量組大鼠海馬組織Bax mRNA的表達顯著降低（P＜0.05），Bcl-2 mRNA的表達升高，有顯著性差異（P＜0.05）。⑸與空白對照組比較，模型對照組的大鼠海馬組織 GFAP陽性表

7、達升高（P＜0.05），BDNF陽性表達降低，有顯著性差異（P＜0.05）；與模型對照組相比，益智聰明湯中、高劑量組大鼠海馬組織 GFAP陽性表達降低（P＜0.05）， BDNF陽性表達升高，有顯著性差異（ P＜0.05）。
　　結論：①用東莨菪堿注射法制造記憶障礙大鼠模型，其用藥后更接近模擬大鼠記憶障礙的表現狀態(tài)，是一種可靠的動物模型。②益智聰明湯可以提高記憶障礙大鼠的學習和記憶能力，其作用機制可能與提高大鼠血清SOD含量，降低