手性叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)的三氟甲基炔丙胺的不對稱合成.pdf

1、炔丙基胺，尤其手性炔丙基胺是合成許多醫(yī)藥中間體和天然產(chǎn)物的重要砌塊。有效的合成手性炔丙基胺的方法正是有機化學(xué)工作者研究的熱點，到目前為止，有兩種方法合成手性炔丙基胺，一是利用手性金屬—配體絡(luò)合物為助劑的末端炔與亞胺的加成，另外一種方法是利用手性亞磺酰基誘導(dǎo)的金屬炔化物與手性亞磺酰亞胺的不對稱加成。作為手性源試劑，叔丁基亞磺酰亞胺已被成功的用于手性炔丙基胺的合成。 三氟甲基因其獨特的化學(xué)特性，尤其是強親脂性，向有機化合物中引入三氟

2、甲基可大大改善其生物活性，含有三氟甲基的化合物己在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料科學(xué)扮演重要的角色。然而，還沒有一種有效的合成手性三氟甲基炔丙胺的方法。本論文我們通過三氟丙炔鋰與各種叔丁基亞磺酰亞胺的不對稱加成合成了一系列的手性三氟甲基炔丙胺。不對稱加成反應(yīng)生成的一對非對映體可以通過硅膠層析柱分開，非對映選擇性由粗產(chǎn)物的1H—NMR或者19F—NMR確定，產(chǎn)物的絕對夠型由X—ray分析確定。 (Ss)—叔丁基亞磺酰亞胺可由(Ss)—叔丁基亞磺

3、酰胺與醛或酮在路易氏酸Ti(OEt)4存在條件下縮合得到。2—溴—3，3，3—三氟丙烯與2當(dāng)量的LDA在．78℃反應(yīng)制得三氟丙炔鋰，然后與叔丁基亞磺酰醛亞胺加成制備a—取代三氟甲基炔丙胺，產(chǎn)率達(dá)到85％，非對映選擇性達(dá)到99：1。反應(yīng)溶劑由甲苯改為THF，主要產(chǎn)物的構(gòu)型反轉(zhuǎn)，可能是由于反應(yīng)所經(jīng)歷的過渡態(tài)不同。以甲苯為溶劑，三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰亞胺加成反應(yīng)經(jīng)歷六元環(huán)過渡態(tài)，主要產(chǎn)物的構(gòu)型為(Ss，S)。以THF為溶劑，THF與鋰試劑的

4、螯合抑制了三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰亞胺形成六元環(huán)，三氟丙炔負(fù)離子主要從叔丁基的背面進攻亞胺雙鍵，主要產(chǎn)物的構(gòu)型為(Ss，R)。 我們還研究了三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰酮亞胺的加成反應(yīng)來合成a，a—二取代三氟甲基炔丙胺。以THF為溶劑，產(chǎn)率和非對映選擇性都不理想。以甲苯為溶劑，產(chǎn)率和非對映選擇性都有很大提高，產(chǎn)率達(dá)到79％，非對映選擇性達(dá)到94：6。此外，我們還討論了添加劑Me3Al對反應(yīng)的影響，三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰酮亞胺和形成