MAGe-A9和MAGe-A11在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻喉科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，約占全身癌腫的1％-5％，近年來(lái)，該病發(fā)病率有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。多項(xiàng)研究證明喉癌的發(fā)生、發(fā)展為多因素綜合作用所致。其臨床治療方案有手術(shù)、放療及化療，但效果欠佳。目前第四大腫瘤治療手段-腫瘤免疫治療，作為一種新興的治療技術(shù)逐漸出現(xiàn)在人們的視野中，其核心任務(wù)是確定靶抗原。癌/睪丸抗原(Cancer/testis antigens，CTAs)在多種癌腫中表達(dá)，除睪丸組織及胎盤(pán)以外的正常組織中無(wú)表達(dá)。又因睪

2、丸組織是免疫豁免器官，以上正符合腫瘤免疫治療中的候選靶抗原的條件。CTA的成員，黑色素瘤相關(guān)抗原(melanoma-associated antigens family，MAGE)的研究相對(duì)較成熟，因其亞家族成員MAGE-A有著較高的腫瘤特異性，現(xiàn)已成為人們的研究熱點(diǎn)。本課題通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)MAGE-A9、MAGE-A11在喉鱗狀細(xì)胞癌中的蛋白表達(dá)情況，探討MAGE-A9、MAGE-A11在喉鱗狀細(xì)胞癌中的作用及其表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，并

3、分析二者與各臨床參數(shù)的關(guān)系，從而為喉癌的免疫治療提供理論支持。
　　方法:
　　1、采用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)SP法檢測(cè)經(jīng)病理科證實(shí)的48例喉鱗狀細(xì)胞癌組織、20例癌旁正常黏膜組織和6例成年人正常睪丸組織中MAGE-A9、MAGE-A11蛋白的表達(dá)以及喉鱗狀細(xì)胞癌組織、癌旁正常黏膜組織中腫瘤增殖抗原ki67蛋白的表達(dá)。
　　2、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:上述數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件

4、分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義，P＜0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　結(jié)果:
　　1、MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在正常睪丸組織中的表達(dá)情況
　　在正常睪丸組織中，MAGE-A9和MAGE-A11均主要定位于初級(jí)精母細(xì)胞和精原細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。
　　2 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗癌、喉癌旁正常黏膜組織中的表達(dá)情況
　　2.1喉癌旁正常組

5、織中，無(wú)MAGE-A9蛋白的表達(dá)。在喉鱗狀細(xì)胞癌中，MAGE-A9的陽(yáng)性表達(dá)率為45.8％(22/48)。二者的差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有非常顯著性意義（P＜0.01）。且在喉鱗狀細(xì)胞癌中，MAGE-A9蛋白主要在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，部分定位于細(xì)胞核中。
　　2.2癌旁正常組織中，MAGE-A11蛋白不表達(dá)。在喉鱗狀細(xì)胞癌中，MAGE-A11的陽(yáng)性表達(dá)率為52.1％(25/48)，二者差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義(P＜0.01)。MAGE-A

6、11蛋白主要在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，部分在細(xì)胞核中表達(dá)。
　　3、MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)情況與各臨床參數(shù)的關(guān)系
　　3.1在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中，MAGE-A9蛋白的表達(dá)情況與患者的年齡、性別、吸煙量及喉癌的病理分級(jí)、臨床分期、臨床分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3.2 MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)與臨床分期(P＜0.01)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05

7、)、腫瘤大小(P＜0.05)有關(guān)，隨著臨床分期的增高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增多及腫瘤浸潤(rùn)范圍的增大，MAGE-A11蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率增高;而與病理分級(jí)、臨床分型、年齡、性別、吸煙量無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況與ki67指數(shù)(ki67 label index，ki67LI)之間的關(guān)系
　　喉鱗狀細(xì)胞癌組織中，MAGE-A9蛋白（P＜0.01）及MAGE-A11蛋

8、白（P＜0.05）與ki67LI呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1、MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在癌旁正常黏膜組織中無(wú)表達(dá)，在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中有不同程度的表達(dá)，說(shuō)明二者可能參與了喉癌的發(fā)生;并且提示二者具有相對(duì)腫瘤特異性。
　　2、MAGE-A11蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率與喉癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤浸潤(rùn)范圍大小等臨床參數(shù)有關(guān)，提示MAGE-A11陽(yáng)性表達(dá)可能與喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。