急性腎損傷標志物在鈣調神經蛋白抑制劑治療難治性腎病綜合征的檢測及意義.pdf

1、背景：
　　鈣調神經蛋白抑制劑（CNI）作為難治性腎病綜合征一線藥物，其有效性已得到公認，但 CNI相關腎毒性使得其在治療上受到限制，難以長期使用。目前臨床上通過監(jiān)測血藥濃度、腎功能以反映其腎毒性，但尚不能早期發(fā)現(xiàn)腎臟的損害，而重復腎活檢作為有創(chuàng)性的檢查，臨床上往往難以實施，目前也無統(tǒng)一的實施方案。因此尋找到無創(chuàng)的生物學標志物能早期評價CNI相關腎毒性，指導臨床安全使用CNI類藥物具有重要意義。
　　目的：
　　應用已

2、公認的急性腎損傷標志物監(jiān)測 CNI治療后不同時期其血、尿生物學標志物的變化情況，評估CNI相關腎毒性，尋找能早期評價CNI相關腎毒性的生物學標記物。
　　方法：
　　1.觀察對象：選擇單純激素治療的腎病綜合征患兒為對照組，CNI聯(lián)合激素治療的腎病綜合征患兒為觀察組。
　　2.觀察方法：
　　1）收集觀察對象的一般資料和臨床生物指標；
　　2）以藥物治療前（0d）和治療極早期（3d）、早期（1m）、中后期（3

3、m和6m）為不同的觀察時點，收集觀察對象的血、尿標本，離心留取上清液，保存?zhèn)溆谩?br>　　3）應用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測不同時間點血、尿中中性粒細胞明膠酶相關性脂質運載蛋白（NGAL）、腎損傷分子-1（KIM-1）、纖連蛋白（FN）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）各生物學標記物的水平變化。
　　結果：
　　血清 NGAL在 CNI治療6個月明顯升高（P<0.01），血清 TNF-α在CNI治療前后無明顯變化；尿液NGAL、K

4、IM-1和FN呈現(xiàn)出先下降再升高的趨勢，其中尿液FN、NGAL和KIM-1水平分別在CNI治療后3天、1個月和3個月下降明顯（P<0.05），僅尿液TNF-α水平隨CNI治療時間延長逐漸升高，在用藥6個月升高明顯（P<0.01）。尿液RBP和NAG在CNI治療前后變化不明顯。
　　結論：
　　1.控制CNI藥物濃度在安全范圍內，CNI治療6個月以內發(fā)生CNI相關腎毒性的可能性小；
　　2. sNAGL、uTNF-α相對