Rab25與PI3K在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)是腎細(xì)胞癌中最為常見的病理類型，約占60％~85%，其發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。腎透明細(xì)胞癌對化療、放療均不敏感，目前外科手術(shù)仍然是最有效的治療方式。但對于局部進(jìn)展性腎癌或者轉(zhuǎn)移性腎癌，外科手術(shù)及其他輔助治療的效果有限。Rab25蛋白是近年來新發(fā)現(xiàn)的Ras癌基因家族成員，其在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖分化等活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，并與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，但其在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況報(bào)道較少。PI3K介導(dǎo)

2、的 PI3K/AKT/mTOR信號通路在眾多腫瘤形成的細(xì)胞生物學(xué)過程起著調(diào)控作用，其中包括細(xì)胞的增殖分化、代謝凋亡、血管生成及細(xì)胞周期調(diào)控等，并參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本文旨在觀察 Rab25、PI3K在腎透明細(xì)胞癌組織及正常腎組織中的表達(dá)情況，分析二者相關(guān)性及其與腫瘤相關(guān)臨床病理特征之間的關(guān)系，探討二者在腫瘤形成、進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等細(xì)胞生物學(xué)過程中的作用。
　　方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科住院手術(shù)患者腎癌組織標(biāo)本43例作

3、為實(shí)驗(yàn)組，病理證實(shí)均為腎透明細(xì)胞癌，同時(shí)選取23例癌旁5cm外腎組織為對照組，病理證實(shí)均為正常腎臟組織。分別采用免疫組織化學(xué)方法及RT-PCR方法檢測43例腎透明細(xì)胞癌組織及23例癌旁正常腎組織中Rab25、PI3K蛋白的表達(dá)及mRNA的相對表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腎透明細(xì)胞癌組織與癌旁正常腎組織中 Rab25及PI3K的陽性表達(dá)差異采用?2檢驗(yàn)或 Fisher’s確切概率法進(jìn)行比較， Spearman等級相關(guān)

4、分析明確兩者之間相關(guān)性；采用 t檢驗(yàn)分析 Rab25 mRNA、PI3K mRNA在兩組組織中相對表達(dá)量差異。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.免疫組化結(jié)果：Rab25、PI3K陽性表達(dá)均主要定位于胞膜或胞漿。Rab25、PI3K在腎透明細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率均高于癌旁正常腎組織，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Rab25與PI3K兩者在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。Rab25和PI3K在腎癌組織中的表達(dá)

5、與患者性別、年齡、瘤體大小無關(guān)，而與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級密切相關(guān)。
　　2.RT-PCR結(jié)果：Rab25 mRNA在腎透明細(xì)胞癌和癌旁正常腎組織的相對表達(dá)量分別為0.609±0.132和0.199±0.043，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PI3K mRNA在腎透明細(xì)胞癌和癌旁正常腎組織的相對表達(dá)量分別為0.417±0.095和0.183±0.027，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.Rab25、PI3K在