含柔性酰胺鍵的順式烯啶蟲胺類似物的分子設(shè)計、合成、殺蟲活性及分子對接研究.pdf

1、隨著新煙堿類殺蟲劑使用量和使用頻率的不斷增加，其抗性問題已越來越嚴重。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎、作用機制獨特、殺蟲活性高、毒性低和殺蟲譜寬的新煙堿殺蟲劑先導(dǎo)化合物，本文基于氫鍵受/授體作用的設(shè)計思想，利用生物電子等排原理，對已商品化的新煙堿殺蟲劑烯啶蟲胺進行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計并合成了兩個系列共42個未見文獻報道的含柔性酰胺鍵的順式烯啶蟲胺類似物Ⅳ和Ⅴ。目標化合物的結(jié)構(gòu)如下:n=0, R1=CH3, R2=H n=0, R1=iPr, R2=Hn=0

2、, R1=CH3, R2=F n=0, R1=iPr, R2=Fn=0, R1=CH3, R2=Br n=0, R1=iPr, R2=Brn=0, R1=CH3, R2=CH3 n=0, R1=iPr, R2=CH3n=0, R1=CH3, R2=3,4-diOCH3 n=0, R1=iPr, R2=3,4-diOCH3n=0, R1=iBu, R2=H n=1, R1=H, R2=Hn=0, R1=iBu, R2=F n=1, R1=

3、H, R2=Fn=0, R1=iBu, R2=Br n=1, R1=H, R2=Brn=0, R1=iBu, R2=CH3 n=1, R1=H, R2=CH3n=0, R1=iBu, R2=3,4-diOCH3 n=1, R1=H, R2=3,4-diOCH3n=2, R1=H, R2=H n=3, R1=H, R2=Hn=2, R1=H, R2=F n=3, R1=H, R2=Fn=2, R1=H, R2=Br n=3, R1=H,

4、R2=Brn=2, R1=H, R2=CH3 n=3, R1=H, R2=CH3n=2, R1=H, R2=3,4-diOCH3 n=3, R1=H, R2=3,4-diOCH3n1=2, n2=2, R=H n1=3, n2=2, R=Hn1=2, n2=2,R=CH3 n1=3, n2=2, R=CH3n1=2, n2=4, R=H n1=4, n2=2, R=Hn1=3,n2=4,R=H n1=4,n2=2,R=CH3n1=4,

5、n2=4,R=H n1=6, n2=2,R=CH3n1=6,n2=4, R=H n1=6, n2=2, R=H本文運用了核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(IR)、元素分析、質(zhì)譜(MS)等實驗分析手段對兩個系列的化合物進行了結(jié)構(gòu)表征，并對其理化性質(zhì)、波譜性質(zhì)、反應(yīng)條件和合成方法進行了較為系統(tǒng)的分析和討論。
　　 委托國家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心浙江化工研究院對系列Ⅳ和Ⅴ進行殺蟲活性的測定，測定表明系列Ⅳ和Ⅴ的化合物對水稻褐飛虱(Ni

6、laparvata lugens)和桃蚜(Myzus persicae)在100 mg/L均達到100％的殺蟲活性，但在低濃度下目標化合物對桃蚜的殺蟲活性遠低于對水稻褐飛虱的殺蟲活性;其中目標化合物Ⅳ15、Ⅳ25和Ⅴ3在4 mg/L時，對水稻褐飛虱其殺蟲活性均達到100％，其LC50值分別為0.128 mg/L、0.123 mg/L和0.122 mg/L。其中，Ⅴ3的殺蟲活性對水稻褐飛虱已超過商品化的烯啶蟲胺(LC50=0.123 mg

7、/L)，但其殺蟲譜沒有烯啶蟲胺寬。
　　 運用Gaussian03、Gaussian View、Accelrys DS visualize2.5及AutoDocK4.0等專業(yè)軟件，對高活性的含柔性酰胺鍵的順式烯啶蟲胺類似物Ⅳ3、Ⅳ15、Ⅳ25、Ⅴ3、Ⅴ7和Ⅴ12進行了初步的分子對接模擬研究。分子對接結(jié)果表明，引入的酰胺鍵片段，提高了目標化合物與nAChRs結(jié)合時產(chǎn)生有效氫鍵的能力，進一步增強目標化合物與受體間氫鍵作用的強度。