維司力農(nóng)類(lèi)似物的分子設(shè)計(jì)、合成及其正性肌力活性研究.pdf

1、本論文根據(jù)生物電子等排和拼合原理，以維司力農(nóng)為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了7個(gè)系列117個(gè)全新的維司力農(nóng)衍生物及其類(lèi)似物。對(duì)所合成的目標(biāo)物通過(guò)測(cè)定其對(duì)家兔離體左心房搏出量的影響，對(duì)化合物的正性肌力活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)那些具有正性肌力活性的化合物進(jìn)行了變時(shí)性實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果顯示，一些衍生物在測(cè)試濃度下顯示出比上市藥物米力農(nóng)更好的正性肌力活性。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR和MS確證了結(jié)構(gòu)，部分化合物測(cè)試了13C NMR和IR。
　　本

2、論文的研究工作可分為三個(gè)部分：
　　1、設(shè)計(jì)合成了1個(gè)系列喹喔啉類(lèi)化合物（共16個(gè)），并初步評(píng)價(jià)了它們的體外正性肌力活性。結(jié)果顯示，只有少部分目標(biāo)化合物的活性強(qiáng)于對(duì)照藥米力農(nóng)，其中化合物14k的活性最好，在濃度為3×10–5M時(shí)，增強(qiáng)左心房搏出量的強(qiáng)度達(dá)5.34±0.05％(米力農(nóng)：2.46±0.07%)，是米力農(nóng)的2倍。
　　2、設(shè)計(jì)合成了4個(gè)系列三唑乙酰胺類(lèi)化合物（共75個(gè)），測(cè)定其對(duì)家兔離體左心房搏出量的影響，對(duì)化合物

3、的正性肌力活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)有2個(gè)系列的目標(biāo)化合物（1和2）在測(cè)試濃度下顯示出比對(duì)照藥物米力農(nóng)更好的正性肌力活性，其中活性最好的化合物是8a,在濃度為3×10–5M時(shí)，增強(qiáng)左心房搏出量的強(qiáng)度達(dá)20.29±0.18%(米力農(nóng)：2.46±0.07%)，是米力農(nóng)的8倍。
　　3、設(shè)計(jì)合成了2個(gè)酞嗪類(lèi)化合物（共26個(gè)），并初步評(píng)價(jià)了它們的體外正性肌力活性。發(fā)現(xiàn)大部分目標(biāo)化合物都表現(xiàn)出了很好的活性，其中化合物25m的活性最好