磷酸肌醇類似物的合成及生物活性研究.pdf

1、磷酸肌醇類化合物作為重要的第二信使分子，在細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用，并且顯示出良好的生理活性。磷酸肌醇在細胞體內(nèi)傳導(dǎo)信號的機理與磷酸肌醇的生成、代謝及生物轉(zhuǎn)化過程有著密切聯(lián)系，其本質(zhì)是這些分子在酶的作用下發(fā)生了磷酸化、去磷酸化等化學(xué)反應(yīng)，并與磷酸肌醇受體相互作用。這些反應(yīng)過程相互交替，呈現(xiàn)出極為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)。之前的研究結(jié)果使我們清楚地了解了少數(shù)磷酸肌醇信號分子在細胞體內(nèi)的產(chǎn)生和代謝過程，但更多的磷酸肌醇分子的信號傳導(dǎo)機制還有待

2、于進一步闡明。基于肌醇的代謝網(wǎng)絡(luò)，通過合成磷酸肌醇衍生物的化合物庫，系統(tǒng)地研究其在信號傳導(dǎo)中的功能，不僅有助于理解磷酸肌醇介導(dǎo)地細胞信號傳導(dǎo)機制，還有助于尋找新的信使分子、受體激動劑、拮抗劑、酶抑制劑等，以期能夠應(yīng)用于藥物先導(dǎo)化合物的開發(fā)。
　　 作為藥物先導(dǎo)化合物，磷酸肌醇類化合物首先需要解決的是細胞穿透性較差的問題。本文通過合成含有磷酸三酯結(jié)構(gòu)的磷酸肌醇類化合物，以期能夠解決細胞穿透性的問題。為快速高效地得到磷酸肌醇類化合物