白藜蘆醇類似物的合成及其抗癌活性研究.pdf

1、白藜蘆醇是一種天然的多酚類化合物,廣泛存在于人們的食品和藥用植物中,例如葡萄酒、葡萄、藍莓、花生和中藥虎杖等。大量實驗研究表明白藜蘆醇具有多種生物學效應,包括抗癌、抗糖尿病、抗氧化、心血管保護、延長多種生物生命周期等作用。但是白藜蘆醇難溶于水,親水性較小,在體內易被代謝排出,生物利用度低,限制了其應用。聚乙二醇(PEG)是一類兩性化合物,它既有良好的脂溶性,又有相當好的親水性。PEG無毒,可以通過腎臟或肝臟代謝消除。PEG也被廣泛用做藥

2、物分子的載體和作為有機合成中的兩性溶劑。當與藥物分子連接時,往往能增加原藥分子的水溶性,改善其脂水分配系數(shù)。為了提高白藜蘆醇的親水性,改善白藜蘆醇的脂水分配系數(shù),使其在一定適合范圍內,同時為了能找到具有一定生物活性的化合物,本實驗從白藜蘆醇的合成出發(fā),設計合成了包括白藜蘆醇在內的衍生物6個和水溶性類似物11個。同時用HPLC的方法測定目標化合物的LogP值,用MTT法測定目標化合物對三種癌細胞株(乳腺癌細胞MCF-7、前列腺癌細胞DU-

3、145和子宮頸癌細胞Hela)的抑制活性。結果顯示化合物結構中引入小分子PEG后LogP值相對減小,親水性增加,且LogP值隨著小分子PEG長度的增加而減小,隨著取代數(shù)量的增加而減小。在MTT實驗中,白藜蘆醇(1a)僅在MCF-7細胞株中顯示有較好的抑制活性,(E)-3,4,5-三甲氧基-4’-羥基二苯乙烯(1f)外,3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯(1b)、紫檀芪(1c)、(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-苯甲酸甲酯(1e)僅對