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1、Mansonone E、F是從梧桐科植物.Mansonia altissima的心材中分離得到的具有鄰醌結(jié)構(gòu)的Mansonone類化合物。它們作為植物抗毒素用來對抗外來細菌或真菌感染而在植物體內(nèi)產(chǎn)生并積累,可用于荷蘭榆樹病的治療。Mansonone E、F結(jié)構(gòu)新穎,并且具有廣泛生理活性,但在自然界中含量很低,因此對它們的合成與改造具有重要意義。結(jié)合本小組前期工作,我的研究工作主要分為以下幾部分: (1) 在前期工作基礎(chǔ)上,設(shè)計并
2、合成了具有Mansonone E基本結(jié)構(gòu)的化合物HW-1,以其作為后續(xù)研究的先導(dǎo)化合物。對合成中關(guān)鍵步驟的反應(yīng)條件進行研究,優(yōu)化反應(yīng)路線;研究了幾種可能縮短合成路線的方法。 (2)合成了一系列9-吸電子取代的Mansonone E類似物,研究該位點吸電子取代對抗菌抗腫瘤活性的影響。測試結(jié)果表明,9-吸電子取代化合物在抗菌活性上沒有顯著效果,但9-鹵代產(chǎn)物有良好的細胞毒作用。其中,9-Br代產(chǎn)物HW-12對人乳腺癌細胞MCF-7的
3、IC<,50>值達到0.72μM。 (3)根據(jù)電子等排原理設(shè)計合成了12個含亞胺基團的化合物,首次研究了羰基被亞胺基取代后的抗菌,抗腫瘤活性。經(jīng)活性測試,大部分亞胺化合物不具有抗菌,抗腫瘤活性,但醌與鹽酸羥胺形成的亞胺化合物HW-32-1,HW32-2,HW-52在抗菌,抗腫瘤方面均有較好表現(xiàn)。 (4)參考隱丹參酮的降血胺活性,在體外的反應(yīng)模型中,測試了Mansonone E、F類似物跟幾種內(nèi)源性胺類及其它伯胺的反應(yīng)效率
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