天然產(chǎn)物Mansonone E、F類(lèi)似物的合成及生物活性研究.pdf

1、Mansonone E、F是從梧桐科植物．Mansonia altissima的心材中分離得到的具有鄰醌結(jié)構(gòu)的Mansonone類(lèi)化合物。它們作為植物抗毒素用來(lái)對(duì)抗外來(lái)細(xì)菌或真菌感染而在植物體內(nèi)產(chǎn)生并積累，可用于荷蘭榆樹(shù)病的治療。Mansonone E、F結(jié)構(gòu)新穎，并且具有廣泛生理活性，但在自然界中含量很低，因此對(duì)它們的合成與改造具有重要意義。結(jié)合本小組前期工作，我的研究工作主要分為以下幾部分： (1) 在前期工作基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)并

2、合成了具有Mansonone E基本結(jié)構(gòu)的化合物HW-1，以其作為后續(xù)研究的先導(dǎo)化合物。對(duì)合成中關(guān)鍵步驟的反應(yīng)條件進(jìn)行研究，優(yōu)化反應(yīng)路線；研究了幾種可能縮短合成路線的方法。 (2)合成了一系列9-吸電子取代的Mansonone E類(lèi)似物，研究該位點(diǎn)吸電子取代對(duì)抗菌抗腫瘤活性的影響。測(cè)試結(jié)果表明，9-吸電子取代化合物在抗菌活性上沒(méi)有顯著效果，但9-鹵代產(chǎn)物有良好的細(xì)胞毒作用。其中，9-Br代產(chǎn)物HW-12對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的

3、IC<,50>值達(dá)到0.72μM。 (3)根據(jù)電子等排原理設(shè)計(jì)合成了12個(gè)含亞胺基團(tuán)的化合物，首次研究了羰基被亞胺基取代后的抗菌，抗腫瘤活性。經(jīng)活性測(cè)試，大部分亞胺化合物不具有抗菌，抗腫瘤活性，但醌與鹽酸羥胺形成的亞胺化合物HW-32-1，HW32-2，HW-52在抗菌，抗腫瘤方面均有較好表現(xiàn)。 (4)參考隱丹參酮的降血胺活性，在體外的反應(yīng)模型中，測(cè)試了Mansonone E、F類(lèi)似物跟幾種內(nèi)源性胺類(lèi)及其它伯胺的反應(yīng)效率