吳茱萸生物堿類似物合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、目的：設計合成吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿，然后研究它們的抗腫瘤活性。研究取代基對其抗腫瘤活性的影響，為篩選對腫瘤細胞有顯著抑制作用的生物堿衍生物提供新的藥物前體。
　　 方法：1.采用化學合成法合成吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿，利用元素分析、紅外光譜、核磁共振光譜及質(zhì)譜等技術(shù)對這三種生物堿進行了結(jié)構(gòu)表征。2.吳茱萸堿、吳茱萸次堿體內(nèi)抗腫瘤實驗：通過對昆明種小鼠右腋皮下接種鼠源S180肉瘤細胞和H

2、22肝癌細胞建立移植瘤小鼠模型，觀察吳茱萸堿和吳茱萸次堿高、中、低劑量組(20 mg/kg、10 mg/kg和5mg/kg)連續(xù)給藥10d后，對荷瘤小鼠的瘤重、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響；3.吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿體外抗腫瘤實驗：采用四氮唑比色法(MTT)檢測這三種生物堿在不同作用時間點、不同劑量分別對S180肉瘤細胞、H22肝癌細胞、人源HepG2肝癌細胞及人血管內(nèi)皮ECV304細胞體外增值抑制情況，計算抑制率及半數(shù)

3、抑制濃度(IC50)
　　 結(jié)果:合成了所期望的化合物；觀察吳茱萸堿、吳茱萸次堿對鼠源S180肉瘤細胞和H22肝癌細胞體內(nèi)抗腫瘤作用，實驗結(jié)果表明吳茱萸堿和吳茱萸次堿高、中、低劑量組(20 mg/kg、10 mg/kg和5mg/kg)，與陰性對照組比較，均有一定腫瘤細胞抑制作用，且吳茱萸次堿平均抑制率高于吳茱萸堿。與環(huán)磷酰胺相比較，這兩種生物堿對脾臟和胸腺損傷較小；采用MTT法測試這三種生物堿分別對S180肉瘤細胞、H22肝癌細

4、胞、人源HepG2肝癌細胞及人血管內(nèi)皮ECV304細胞體外增值抑制作用，結(jié)果表明這三種生物堿對這幾種細胞體外均具有一定的抑制作用。10-甲氧基吳茱萸次堿對這幾種腫瘤細胞的抑制率較吳茱萸堿和吳茱萸次堿的抑制率高，且對人體正常血管內(nèi)皮細胞ECV304傷害最小，表明該位置的結(jié)構(gòu)改造可以改善其抗癌活性。
　　 結(jié)論：合成方法可行，吳茱萸堿、吳茱萸次堿、10-甲氧基吳茱萸次堿具有較好的抗腫瘤作用，值得對其進行進一步研究。為擴大吳茱萸的藥用