吳茱萸生物堿類似物合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、目的：設(shè)計(jì)合成吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿，然后研究它們的抗腫瘤活性。研究取代基對(duì)其抗腫瘤活性的影響，為篩選對(duì)腫瘤細(xì)胞有顯著抑制作用的生物堿衍生物提供新的藥物前體。
　　 方法：1.采用化學(xué)合成法合成吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿，利用元素分析、紅外光譜、核磁共振光譜及質(zhì)譜等技術(shù)對(duì)這三種生物堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。2.吳茱萸堿、吳茱萸次堿體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)：通過(guò)對(duì)昆明種小鼠右腋皮下接種鼠源S180肉瘤細(xì)胞和H

2、22肝癌細(xì)胞建立移植瘤小鼠模型，觀察吳茱萸堿和吳茱萸次堿高、中、低劑量組(20 mg/kg、10 mg/kg和5mg/kg)連續(xù)給藥10d后，對(duì)荷瘤小鼠的瘤重、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響；3.吳茱萸堿、吳茱萸次堿及10-甲氧基吳茱萸次堿體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)：采用四氮唑比色法(MTT)檢測(cè)這三種生物堿在不同作用時(shí)間點(diǎn)、不同劑量分別對(duì)S180肉瘤細(xì)胞、H22肝癌細(xì)胞、人源HepG2肝癌細(xì)胞及人血管內(nèi)皮ECV304細(xì)胞體外增值抑制情況，計(jì)算抑制率及半數(shù)

3、抑制濃度(IC50)
　　 結(jié)果:合成了所期望的化合物；觀察吳茱萸堿、吳茱萸次堿對(duì)鼠源S180肉瘤細(xì)胞和H22肝癌細(xì)胞體內(nèi)抗腫瘤作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明吳茱萸堿和吳茱萸次堿高、中、低劑量組(20 mg/kg、10 mg/kg和5mg/kg)，與陰性對(duì)照組比較，均有一定腫瘤細(xì)胞抑制作用，且吳茱萸次堿平均抑制率高于吳茱萸堿。與環(huán)磷酰胺相比較，這兩種生物堿對(duì)脾臟和胸腺損傷較小；采用MTT法測(cè)試這三種生物堿分別對(duì)S180肉瘤細(xì)胞、H22肝癌細(xì)

4、胞、人源HepG2肝癌細(xì)胞及人血管內(nèi)皮ECV304細(xì)胞體外增值抑制作用，結(jié)果表明這三種生物堿對(duì)這幾種細(xì)胞體外均具有一定的抑制作用。10-甲氧基吳茱萸次堿對(duì)這幾種腫瘤細(xì)胞的抑制率較吳茱萸堿和吳茱萸次堿的抑制率高，且對(duì)人體正常血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV304傷害最小，表明該位置的結(jié)構(gòu)改造可以改善其抗癌活性。
　　 結(jié)論：合成方法可行，吳茱萸堿、吳茱萸次堿、10-甲氧基吳茱萸次堿具有較好的抗腫瘤作用，值得對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步研究。為擴(kuò)大吳茱萸的藥用