蔥蓮生物堿類成分及抗腫瘤活性研究.pdf

1、蔥蓮(Zephyranthes candida)又名蔥蘭,玉簾,為石蒜科(Amaryllidaceae)蔥蓮屬(Zephyranthes)植物。多年生草本,原產(chǎn)南美洲,作為觀賞植物在我國(guó)南部及長(zhǎng)江流域廣泛引種栽培。民間以全株入藥,有平肝熄風(fēng)、散熱解毒之功能;可用于治療小兒急驚風(fēng)、癲癇以及癰瘡紅腫。在秘魯同屬植物Z.parul被用于腫瘤的治療,而在非洲蔥蓮作為藥用植物被廣泛用于治療糖尿病。1964年,蔥蓮的提取物被證明對(duì) KB細(xì)胞有抑制作

2、用,1990年從該植物中得到的生物堿類化合物反式二氫水仙環(huán)素對(duì)P-388細(xì)胞具有較高的抑制活性。蔥蓮中抗腫瘤活性成分主要為生物堿,從目前研究情況來看,人們對(duì)此類成分的研究還不夠深入。本研究選取蔥蓮全草,對(duì)其生物堿類成分進(jìn)行了較為全面系統(tǒng)的研究,以期發(fā)現(xiàn)具有較好生物活性的藥物先導(dǎo)化合物。通過各種色譜分離方法的反復(fù)聯(lián)合使用,如:常壓正、反相硅膠,中壓正、反相硅膠,高壓正、反相硅膠柱色譜,以及SephadexLH-20和反相MCI色譜等。從蔥

3、蓮總生物堿提取物中分離得到20個(gè)生物堿類成分。通過多種理化和波譜[IR, UV, CD, MS, HRMS,1D、2D NMR, X-Ray]分析鑒定了其中16個(gè)化合物,其中包括8個(gè)新化合物,新化合物分別命名為為N-ethoxycarbonylethyl crinasiadine(1), N-ethoxycarbonylpropyl crinasiadine(2), N-phenethyl crinasiadine(3), N-isop

4、entenyl crinasiadine(4), Candidine Aa(5), Candidine Ab(6), Candidine B(7)和O-methyl nerinine(8),其他已知化合物通過對(duì)比文獻(xiàn)報(bào)道的理化數(shù)據(jù),分別鑒定為三球定(trisphaeridine,9),Dihydroavicine(10), N-甲基文殊蘭定堿(N-methylcrinasiadine,11),網(wǎng)球花胺(Haemanthamin,12),

5、多花水仙堿((+)-Tazettine,13), Nigragillin(14),石蒜堿(Lycorine,15)和3-Epimacronine(16)。文中首次通過X-Ray衍射實(shí)驗(yàn)確定了化合物16的絕對(duì)構(gòu)型。
　　此外,本文選取分離得到的16個(gè)化合物進(jìn)行了體外細(xì)胞毒活性測(cè)試,細(xì)胞株包括:人急性髓性白血病HL-60、人慢性粒細(xì)胞白血病K-562、人肺癌A-549、人肝癌HepG2和人結(jié)腸癌HT-29腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示,化合物3,