辣根素類似物合成及生物活性研究.pdf

1、本文以十字花科植物辣根中分離鑒定的微量三芥子酸甘油酯（erucin，I）為目標(biāo)化合物，通過改變碳鏈長度、取代基類型、設(shè)計并合成了五個系列共50個硫醚類異硫氰酸酯類化合物，并測試了目標(biāo)化合物的殺蟲、殺菌及抗癌等生物活性。
　　具體研究內(nèi)容如下：
　　1、合成的目標(biāo)化合物具體類型如下：
　　I）脂肪族類異硫氰酸酯（12）
　　II）不飽和烴類異硫氰酸酯（6）
　　III）芳香族類異硫氰酸酯（26）
　　I

2、V）雜環(huán)類異硫氰酸酯（8）
　　其中，34個化合物未見文獻報道。
　　2、研究了以上四類化合物對大腸桿菌（DH5a）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、白色葡萄球菌（ATCC8799）、藤黃八疊球菌（ACCC11001）、枯草芽孢桿菌（ATCC6633）、蠟狀芽孢桿菌（ACCC11077）及四聯(lián)球菌（ATCC35098）的殺菌活性。
　　通過比濁法測試所有化合物的殺菌活性，測試結(jié)果表明絕大多數(shù)化合物具有優(yōu)良的抑菌活

3、性。其中芳香族類異硫氰酸酯中R為2-氯-芐基、3-氯-芐基、4-氯-芐基、2-硝基-芐基、3-硝基-芐基及4-硝基-芐基及化合物表現(xiàn)出最顯著的抑菌活性，最低抑菌質(zhì)量濃度（MIC）均為4μg/ml。特別是R為2-氯-芐基、3-氯-芐基、4-氯-芐基化合物對上述七種細菌均表現(xiàn)出極好的抑制活性。
　　3、研究了上述部分化合物殺滅根結(jié)線蟲的活性。
　　通過試管法測試化合物的殺線蟲活性，試驗結(jié)果表明，3-乙硫基-丙基-異硫氰酸酯和4-

4、(4-氯-卞硫基)-丁基-異硫氰酸酯，2個樣品活性表現(xiàn)較為突出。但4-(4-氯-卞硫基)-丁基-異硫氰酸酯對植物的藥害比較嚴(yán)重，試驗中植株大部分死亡或全部死亡；3-乙硫基-丙基-異硫氰酸酯對根結(jié)線蟲有一定抑制效果，但同時有一定的不穩(wěn)定性。抑制率統(tǒng)計結(jié)果表明，以上2個樣品對RKN抑制率均大于90％。其他樣品均無明顯抑制效果。
　　4、選取肺癌細胞株、乳腺癌細胞株和宮頸癌細胞株，對目標(biāo)化合物進行抗癌活性研究。
　　通過MTT法檢

5、測細胞活性的方法測試目標(biāo)化合物的抗癌活性，研究結(jié)果表明：所有測試目標(biāo)化合物對三種癌細胞株都有明顯的抑制作用，其中4-甲基-芐硫丁基-1-硫代異硫氰酸酯對肺癌細胞株有較強抑制能力，lC50值為0.44μM。2-硝基-芐硫丁基-1-硫代異硫氰酸酯對宮頸癌細胞株也展現(xiàn)出較強的抑制能力，lC50值為0.32μM。
　　結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系表明：碳鏈的長度變化對化合物的殺菌活性活性影響不大，但取代基的類型改變對化合物活性影響顯著，且多數(shù)表現(xiàn)增強其