偕二氟亞甲基取代的天然產(chǎn)物類似物的合成.pdf

1、α,β-不飽和δ-內(nèi)酯環(huán)是一類廣泛存在的活性結(jié)構(gòu)，同時(shí)也是合成中被大量使用的高效的中間體。本文嘗試應(yīng)用有機(jī)氟化學(xué)方法對天然產(chǎn)物進(jìn)行氟化改造。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系的分析，將具有潛在生物活性的γ,γ-偕二氟亞甲基α，β-不飽和δ-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)應(yīng)用到具有良好生理活性的天然內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)改造中。本論文主要包括以下兩個(gè)部分:
　　 第一部分:含氟天然產(chǎn)物Dodoneine類似物的全合成
　　 Dodoneine是從斛寄生植物中分離出來活性成分，對

2、預(yù)收縮的老鼠主動(dòng)脈有舒張作用，分子結(jié)構(gòu)主要由一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)α，β-不飽和δ-內(nèi)酯環(huán)組成。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)我們設(shè)計(jì)了二氟亞甲基取代的Dodoneine類似物1a并對其進(jìn)行全合成:以廉價(jià)易得的L-蘋果酸為起始原料，酯化后還原成鄰二醇9，分別以TBS、MOM保護(hù)伯、仲羥基后選擇性脫TBS釋放出伯羥基得到化合物12，在化合物12不能順利的氧化情況下，將化合物5還原成醇13后芐基保護(hù)再去TBS得到化合物15并成功氧化成醛16，醛16與化合物2通過W

3、ittig反應(yīng)成功得到18，我們原計(jì)劃將化合物18氫化還原并去芐基保護(hù)后再氧化成醛并與含氟砌塊4發(fā)生炔丙基化反應(yīng)生成高炔丙醇7，順式還原炔基后去TBS氧化關(guān)環(huán)形成δ-內(nèi)酯內(nèi)酯環(huán)，最后去其它保護(hù)基得二氟亞甲基取代的Dodoneine類似物1a。由于時(shí)間的關(guān)系，本論文暫時(shí)只完成至化合物18的合成。
　　 第二部分:天然產(chǎn)物(+)-Discodermolide類似物片段B(C9-C14)的合成
　　 Discodermolid

4、e是從深海海綿中分離出來的具有良好抗癌藥效的物質(zhì)。對Discodermolide的合成通常將其分成三個(gè)片段，本論文對其中的片段B(C9-C14)進(jìn)行了合成:從(S)-(+)-3-羥基-2-甲基-丙酸甲酯出發(fā)，PMB保護(hù)羥基后還原酯基得到的醇27，Swern氧化成醛28后再通過Evans羥醛縮合反應(yīng)生成兩個(gè)相鄰手性中心得到化合物25，MOM保護(hù)醇25后直接LiBH4還原除去輔助基團(tuán)得到醇23，將醇23化成醛22后，先嘗試通過形成二溴烯30