天然海洋肽Dolastatin 15類似物合成.pdf

1、肽類化合物是海洋天然產(chǎn)物中很重要的一種類型.分為環(huán)肽類和直鏈肽類,其中主要為環(huán)肽類.該文綜述了各類海洋肽類化合物的合成方法,以及其結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系.以具有抗癌活性的直鏈肽化合物Dolastatin 10,15為目標(biāo)分子,通過(guò)分子合理設(shè)計(jì),從基本氨基酸為初始原料經(jīng)過(guò)了16步合成了一個(gè)Dolastatin 15類似物,打通了Dolastatin 10,15系列化合物的合成路線,為近一步合成這類抗癌活性肽打了基礎(chǔ).各個(gè)片段的合成是通過(guò)對(duì)纈氨酸氫

2、化甲基化得到Dov片段;通過(guò)氯甲酸芐酯(Cbz-Cl)對(duì)纈氨酸氨基上保護(hù)得到Val片段;通過(guò)碘甲烷/氫化鈉對(duì)Cbz-Val進(jìn)行甲基化得到N-Me-Val片段;通過(guò)Boc保護(hù)劑對(duì)脯氨酸氨基上保護(hù)得到其中一個(gè)Pro片段;通過(guò)氯化亞砜、甲醇對(duì)脯氨酸羧基進(jìn)行酯化上保護(hù)得到另外一個(gè)Pro片段;對(duì)纈氨酸進(jìn)行重氮化反應(yīng)得到Hiva片段.片段的偶聯(lián)采用從兩端開始先合成兩個(gè)大片段:Val-N(CH<,3>)-Val-Pro和Pro-Hiva-amine.