PAR-1受體拮抗劑E5555類似物的合成研究.pdf

1、血栓性疾病作為一種臨床常見病,現(xiàn)己引起人們的高度重視,據(jù)可靠數(shù)據(jù)統(tǒng)計,血栓性疾病的發(fā)病率己高居各種疾病之首,且發(fā)病后致殘致死率非常高,是當今社會疾病研究的重點熱點之一。
　　血栓性疾病可使用抗血小板藥物治療,PAR-1受體拮抗劑是近年來最受關注和最有應用前景的抗血小板藥。與傳統(tǒng)藥物相比,PAR-1受體拮抗劑可選擇性的抑制凝血酶介導的血小板活化作用,在不影響人體正常止血前提下,阻止血栓的形成,是十分理想的抗血栓藥物。
　　E5

2、555是由日本衛(wèi)材株式會社(Eisai)研究開發(fā)的新型蛋白酶激活受體PAR-1拮抗劑,用于治療動脈血栓類疾病,如急性動脈綜合癥(ACS),二期臨床實驗表現(xiàn)良好,具有很好的開發(fā)應用前景。
　　本論文以E5555的分子結構為模板,設計合成了帶有偕二甲基結構的PAR-1受體拮抗劑E5555類似物8a-8c,并進行了抗血小板活性測試,檢測了其藥理活性,為今后對E5555分子的更深入研究打下了堅實的基礎。同時,我們探討了不同反應條件對各步反

3、應產(chǎn)率的影響,得出了其最佳反應條件,各步產(chǎn)物均經(jīng)1HNMR驗證了化合物結構的正確性,最終產(chǎn)物經(jīng)IR、1H NMR、13C NMR和HRMS驗證了其分子結構的正確性。
　　之后,我們合成了吡咯烷和N-甲基哌嗪取代的α-溴-4-丙氧基-5-(吡咯烷-1-基)-3-叔丁基苯乙酮(9)和α-溴-4-丙氧基-5-(N-甲基哌嗪-1-基)-3-叔丁基苯乙酮(13),分析了實驗結果,得出了其最佳反應條件,并通過1H NMR對各步產(chǎn)物的分子結構進