天然產(chǎn)物類(lèi)似結(jié)構(gòu)抗血栓藥的合成.pdf

1、血栓栓塞性疾病是現(xiàn)代社會(huì)嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康與生活質(zhì)量的主要疾病之一，其發(fā)病率逐年增加，導(dǎo)致抗血栓藥市場(chǎng)要求持續(xù)擴(kuò)大，而現(xiàn)有的抗血栓藥物存在活性不足、毒副作用較多、無(wú)廣譜療效等各種問(wèn)題。在對(duì)抗血栓活性物質(zhì)的藥理學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)具有偏三取代苯結(jié)構(gòu)的4-羥基-2-甲氧基苯甲酸有良好的抗血栓活性，因此選擇該物質(zhì)作為基本結(jié)構(gòu)，并擬在此基礎(chǔ)上進(jìn)行衍生化處理，連接香豆素、黃酮、阿魏酸類(lèi)似物、一氧化氮供體等具有抗血栓活性的基團(tuán)。
　　 本文對(duì)具

2、有偏三取代苯基本結(jié)構(gòu)的2，4-二甲氧基苯甲酰氯的合成進(jìn)行了研究，首先以間苯二酚為原料與碳酸氫鈉進(jìn)行反應(yīng)得到了2，4-二羥基苯甲酸，再與硫酸二甲酯反應(yīng)合成2，4-二甲氧基苯甲酸，最后與氯化亞砜作用得到2，4-二甲氧基苯甲酰氯。在此過(guò)程中，以文獻(xiàn)為基礎(chǔ)進(jìn)行了反應(yīng)路線(xiàn)改進(jìn)，提高了產(chǎn)率，并縮短了反應(yīng)時(shí)間。
　　 本文通過(guò)三條不同的香豆素制備路線(xiàn)合成了香豆素、7-乙酰氧基-3-苯基香豆素、7-羥基-3-苯基香豆素、7-羥基-4-甲基香豆素

3、、4-羥基香豆素、3-乙氧羰基香豆素和7-羥基-3-乙氧羰基香豆素等七個(gè)香豆素類(lèi)化合物；通過(guò)兩條黃酮制備路線(xiàn)合成了7，4'-二羥基黃酮、7-二羥基黃酮等兩個(gè)黃酮類(lèi)化合物；合成了阿魏酸、咖啡酸、4-羥基肉桂酸等三個(gè)阿魏酸類(lèi)似結(jié)構(gòu)的化合物。同時(shí)選擇了硝酸酯結(jié)構(gòu)作為一氧化氮供體基團(tuán)，并合成了一氧化氮供體型偏三取代苯類(lèi)化合物2，4-二[(4-硝酰氧基)丁氧基]苯甲酸甲酯。
　　 在以上反應(yīng)過(guò)程中，本文對(duì)合成路線(xiàn)、反應(yīng)條件、影響因素等進(jìn)行