天然植物類抗腫瘤藥簡介

1、,天然植物篇,抗腫瘤藥,,,,,,目錄,CONTENTS,,,天然植物篇立題背景,Antitumor Drugs,,01,,,,,腫瘤的發(fā)展歷史,距今3500多年前，在商代甲骨文中出現(xiàn)了“瘤”這個字時，即留聚不去之意賦予了這一類疾病的內(nèi)在詞義。,,WHY Talking About Tumor,公元1170年，《衛(wèi)濟寶書》第一次應用“癌”字來描述惡性腫瘤。“癌”字中的“喦”意為山巖。,,,,,,疾病排行,據(jù)世界衛(wèi)生組織資料統(tǒng)計全球

2、每年癌癥發(fā)病約1000萬死亡約700萬已成為僅次于心血管病的人類第二殺手而近幾年中國每年新增腫瘤病人200萬人死亡130多萬人目前全國腫瘤患者總數(shù)約為450萬人左右,,研發(fā)排行,研究項目數(shù)量排名前十的依次為癌癥（Cancer）8651項神經(jīng)學(Neurology)2517項傳染病(Infections)2167項免疫(Immunology)1601項心血管疾病(Cardiovascular)1097項肌肉骨骼(Mu

3、sculoskeletal)963項呼吸系統(tǒng)(Respiratory)930項皮膚(Skin)822項感覺器(Sensory organs)768項糖尿病(Diabetes)749項,據(jù)Analysis Group統(tǒng)計截止到2016年8月,,,,抗腫瘤天然藥物分類,The Sort Of Natural Plants,,02,,,生物堿類抗腫瘤藥物,萜類抗腫瘤藥物,多酚類抗腫瘤藥物,有機酸類抗腫瘤藥物,CONTENTS,目錄

4、,,多糖類抗腫瘤藥物,,,,,,,,,,,,,,,,,,(camptothecin，CPT),喜樹堿類,(vinblashtine),長春堿類,(colchicin),秋水仙堿,(matrine),苦參堿,(harringtonine),三尖杉酯類,(berberine，BR),小檗堿類,,生物堿類抗腫瘤藥物,喜樹堿類,結構性質,臨床機制,作用機制,,喜樹堿的結構和性質,中文名稱：喜樹堿中文別名：(S)-4-乙基-4-羥基-1H-吡喃

5、并[3',4':6,7]吲嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮；4-乙基-4-羥基-1H-吡喃[3',4'：6,7]氮茚[1,2]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；英文名稱：Camptothecin英文別名：Camptothecin; Baicalin std.; CAMPTOTHECINE; d-Camptothecin; CaMpathecin;CAS號：7689-03-

6、4分子式：C20H16N2O4分子量：348.35200精確質量：348.11100,,,,拓撲替康topotecan伊立替康irinotecan，CPT-11勒托替康lurtotecan羥基喜樹堿hydroxycamptothecin，HCPT,喜樹堿及其衍生物通過特異性抑制拓撲酶Ⅰ的活性而發(fā)揮其卓越的抗癌作用。拓撲異構酶是廣泛存在于生物體內(nèi)的一類必須酶，通過調(diào)節(jié)超螺旋、連鎖、去連鎖以及核酸解螺旋作用，影響D

7、NA拓撲結構。,CPT可使正常解離的TopoⅠ和DNA鏈的共價化合物保持穩(wěn)定。隨著可裂解復合物的形成，抑制了最初由TopoⅠ介導的DNA裂解和重新鏈接反應。S期DNA復制時形成的復制叉(replication fork)與已斷裂的DNA鏈沖突造成不可逆的復制叉阻滯、雙鏈DNA斷裂和可逆的可解裂復合物轉變?yōu)椴豢赡娴膹秃衔铮瑥亩鴮е录毎劳觥?,,這些喜樹堿類藥物主要用于治療晚期結腸癌、直腸癌，且效果顯著。另外對于小細胞肺癌、白血病也有明顯

8、的抑制作用。,伊立替康(campto),臨床上對重復發(fā)病或耐藥的神經(jīng)細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結腸癌和食道癌都有較好的療效。,拓撲替康(Hycamtin),,喜樹堿類抗腫瘤藥物,萜類抗腫瘤藥物,代表臨床應用作用機制,,,,,,01,02,03,04,05,紫蘇醇的作用可抑制腫瘤發(fā)生 ,逆轉已形成腫瘤。腫瘤形成初始階段 ,不僅能降低腫瘤發(fā)生幾率 ,還能減少腫瘤發(fā)生種類 ,對已形成的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、

9、肝癌等也具有逆轉作用?？诜? 0 min即可在其血清中檢測到紫蘇酸和脫水紫蘇酸而非紫蘇醇 ,提示它在體內(nèi)是通過代謝產(chǎn)物而發(fā)揮抗癌作用。,化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌、婦科腫瘤等惡性腫瘤可以增強療效，降低放化療的毒副作用。,廣泛存在于天然的植物精油中?？勺髑逍聞瑫r也有鎮(zhèn)咳、祛痰、抑菌、治療癌癥作用。D-檸檬烯對乳腺癌、肝癌、結腸癌有抑制作用。,主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制?？勺铚毎芷?、誘導細胞凋亡、

10、調(diào)節(jié)腫瘤相關基因以及損傷細胞線粒體等機制發(fā)揮抗腫瘤作用。,紫杉醇,紫蘇醇,欖香烯,檸檬烯,青蒿素,萜類,,萜類抗腫瘤藥物,紫杉醇是一種從紅豆杉的樹皮分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物，是一種具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物。,紫杉醇主要通過抑制微管解聚使腫瘤細胞有絲分裂終止而使細胞死亡，是唯一能促進微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代謝產(chǎn)物。,紫杉醇可依賴性地、可逆地結合在微管下，誘導和促進微管蛋白的聚合，穩(wěn)定微管、防止解聚，導致染色體斷裂并

11、抑制細胞復制和移動，而阻止腫瘤細胞復制。,,?,,8,,1,,2,,3,,4,,5,,6,,7,,卵巢癌,乳腺癌,非小細胞肺癌,前列腺癌,晚期胃癌,鼻咽癌,肝癌,,目前在治療進展期及晚期胃癌方面被列為第三代化療新方案,轉移性食管癌,紫,多酚類,代表,作用機制,用途,,多酚類抗腫瘤藥代表,槲皮素能誘導癌細胞凋亡。Csokay等和Weber等研究表明，槲皮素通過抑制K562人類白血病細胞中c-Myc的表達，從而促進其分化凋亡，抑制其增值。N

12、guyen等研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可誘導A549肺癌細胞凋亡，其作用機制為槲皮素下調(diào)Bcl-2等抑凋亡基因，上調(diào)了Bax、Bad、Bcl-x(1)等促調(diào)亡基因以及通過使Akt-1失活、促有絲分裂蛋白酶(MEK)持續(xù)表達、激活半天冬酶3 (caspase-3)而誘導調(diào)亡。,,微血管生成對惡性腫瘤生長和轉移起重要作用，而血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)能特異性地促進內(nèi)皮細胞分裂、增殖和遷移，增加血管通透性，在腫瘤血管生成過程中起主導作用，與腫瘤的惡

13、性程度呈正相關。實驗證明槲皮素可以通過選擇性地抑制血管生成因子VEGF表達及活性，間接影響腫瘤的血管生成，從而抑制腫瘤生長。另外槲皮素與順鉑聯(lián)合治療有協(xié)同效應，槲皮素也可增強地塞米松誘導腫瘤細胞凋亡。,,一般認為有機脂肪酸無特殊生物活性。近年來有機酸類抗腫瘤的研究報道比較多，如五倍子酸及其衍生物、阿魏酸、大黃酸、熊果酸、白樺酸等。其抗腫瘤的活性和機制不盡相同，但是幾乎所有的研究進展，大多數(shù)還在動物或臨床實驗上，目前還沒有開發(fā)用于臨床的藥