抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物

1、2014 A C E,第三節(jié)　擬腎上腺素藥,Adrenergic Drugs,1 異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃堿、鹽酸沙丁胺醇與腎上腺素相比，在結構上有何區(qū)別？對其生物活性有何影響？ 2 簡述兒茶酚胺類擬腎上腺素藥的不穩(wěn)定性。說明光學異構體與生理活性的關系。3 區(qū)別麻黃堿和偽麻黃堿，腎上腺素合成,主要學習藥物,..腎上腺素　..鹽酸麻黃堿　..沙丁胺醇,簡 介,腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運動和支氣管平滑肌

2、張力等起很重要作用。腎上腺素能受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體的總稱。腎上腺素能效應都以α-，β-受體為中介。α受體： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C）β受體： β1， β2， β3腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族。,腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物,包括–擬腎上腺素藥–抗腎上腺素藥 主要作用于腎上腺素受體-腎上腺圖證明腎上腺提取物有升

3、壓作用–1895 Oliver 將活性成分命名為腎上腺素，并合成–1899 Abel, Stolz 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學遞質,腎上腺素的生物合成途徑,,,由酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase）將酪氨酸苯環(huán)3位羥化生成多巴，再由芳香氨基酸脫羧酶將多巴脫羧生成多巴胺。之后在多巴胺b-羥化酶作用下生成去甲腎上腺素。在腎上腺髓質會繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。酪氨酸的羥化是此過程的限速步驟。,內(nèi)源性神經(jīng)遞質的生物

4、合成,,,按作用方式分類: A . 直接作用藥 可直接與腎上腺素受體結合，興奮受體而產(chǎn)生作用的藥物；即腎上腺素受體激動劑。 B. 間接作用藥 不與腎上腺素受體結合，但能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質，增加受體周圍去甲腎上腺素濃度而發(fā)揮作用。 C. 混合作用藥 兼有直接和間接作用的藥物。,β-苯乙胺衍生物,擬腎上腺素藥物的結構通式：,擬腎上腺素藥,擬交感胺, 兒茶酚胺結構：①胺②鄰

5、苯二酚,,去甲腎上腺素,代表性擬腎上腺素藥物,R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 腎上腺素-OH -OH -OH -H -H 去甲腎上腺素-OH -

6、OH -OH -H -CH(CH3)2 異丙腎上腺素-OH -OH - H -H -H 多巴胺-OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H

7、-OH -CH3 -CH3 麻黃堿,受體的分類,工具藥：–腎上腺素（αβ）、去甲腎上腺素（α）、和異丙腎上腺素（β）、當N上取代基逐漸增大，α受體效應減弱，β受體效應則增強。無取代基，僅α受體效應α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素,腎上腺素 Adrenaline,..（

8、R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚鄰苯二酚..擬交感胺..兒茶酚胺,1-羥基,光學活性,苯乙胺,理化性質,..1，還原性..2，酸堿性..3，消旋化,酸堿性,..pKa（HB+) 10.6 ..pKa（HA) 8.9 ..It dissolves in solutions of mineral acids（礦酸）, of potassium hydroxide（氫氧化鉀）;and of

9、 sodium hydroxide （氫氧化鈉）, but not in solutions of ammonia（氨水）or of the alkali carbonates （碳酸堿）. 英國藥典 BP 1998,還原性,..鄰苯二酚接觸空氣或受日光照射，極易被氧化變質，生成紅色的腎上腺素紅，進一步聚合成棕色多聚物。制備注射劑時應加抗氧劑，避免與空氣接觸并避光保存。,氧化反應式,pH4以下消旋化反應速度較快。消旋后活性降低水

10、溶液在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應，使活性降低。 β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結合，其立體結構對活性有顯著影響。腎上腺素：R構型是S構型的12倍。,理化性質,,還原性,消旋化,酸堿性,合成：手性拆分,藥用腎上腺素是從家畜腎上腺中分離得到或用化學合成方法制備的。具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成方法是以鄰苯二酚為原料，在三氯氧磷作用下，與氯乙酸反應生成酯，并轉位為 3,4-二羥基-α-氯代苯乙酮。后者再與甲胺反應成腎上腺素酮，進一步

11、用鈀／活性炭催化還原或電解還原成消旋腎上腺素，經(jīng)拆分得左旋體，即腎上腺素。,,合成：手性拆分,代謝,作用,..同時具有較強的α和β受體的興奮作用–用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙齦出血–與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術部位的出血制劑..鹽酸腎上腺素注射液..酒石酸腎上腺素注射液–因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服,腎上腺素的前藥化,地匹福林 Dipivefrin： 穩(wěn)定性

12、增強, 透膜吸收改善 , 作用時間延長, 治療開角型青光眼,作用于α-受體，對β-受體作用很弱；強烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。,酒石酸去甲腎上腺素(Noradrenaline Bitartrate),藥名提示：“異丙”苯乙胺（該類藥結構通式）結構上連接異丙基。 作用于β(β1,β2）受體，擴張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮

13、的副作用。,鹽酸異丙腎上腺素(Isoprenaline Hydrochloride),生物前體--多巴胺,..體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。作用于α-和β-受體，對心臟的β1-受體有一定的選擇性。用于慢性心功能不全和休克的急救。,生物前體前藥,..在體內(nèi)經(jīng)過酶催化的，除水解反應以外的氧化、還原、磷酸化和脫羧反應等方式活化的前藥..稱生物前體前藥，簡稱生物前體,多巴酚丁胺,..β1受體激動劑，對心排血量低的休克和心衰患者有

14、效–但二者均作用短暫–口服無效,X(2004) 135,去甲腎上腺素的特點有 含有兒茶酚結構，易被氧化變色 含有兒茶酚結構，易被兒茶酚氧甲基轉移酶代謝失活含有伯氨基團，可被單胺氧化酶氧化代謝失活含有一個手性碳原子，用其左旋異構體在有些金屬離子催化下，氧化速度加快,A(2002) 81,鹽酸多巴胺的化學結構為 D A

15、 B. 　　　 C D. E.,A(1995) 78,異丙腎上腺素的化學結構為 A,,構效關系 光學活性體,β-苯乙胺的結構骨架碳鏈增長或縮短均使作用降低天然和合成藥物均以R構型為活性體..R構型Adrenaline為左旋體–活性比右旋體約強12倍–消旋體的活性只有左旋

16、體的一半消旋化而致活性降低,藥物通過三點與受體結合,如圖12-8中D-（-）腎上腺素通過下列三個基團與受體在三點結合：1）氨基；2）苯環(huán)及其二個酚羥基；3）側鏈上的醇羥基。而L-異構體只能有兩點結合。,,單項選擇題 3-5、下列與epinephrine不符的敘述是DA. 可激動α和β受體B. 飽和水溶液呈弱堿性C. 含鄰苯二酚結構，易氧化變質D. β-碳以R構型為活性體，具右旋光性E. 直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲

17、基轉移酶的代謝,4.麻黃堿 Ephedrine,從麻黃中分離提取得到；對α-和β-受體都有激動作用；極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進入CNS，具有較強的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應、鼻塞及低血壓等。,苯環(huán)上無酚羥基，α碳上帶有一個甲基，空間位阻增大，不易被代謝，穩(wěn)定性增加，活性低于腎上腺素，但作用時間比腎上腺素大大延長。,構效關系--與腎上腺素比較,,,,特點,屬于混合作用型藥物 苯環(huán)上不帶有酚羥基

18、，不受COMT的影響，雖作用強度較腎上腺素為低，但作用時間比后者大大延長，且具有較強的中樞興奮作用。a-碳上帶有一個甲基，空間位阻不易被MAO代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。 有2個手性中心，4個光學異構體,,四個光學異構體中只有(-)-麻黃堿(1R，2S)有顯著活性，為左旋體。,鹽酸麻黃堿Ephedrine hydrochloride,（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸

19、鹽（與腎上腺素類藥物相比） 苯環(huán)無酚羥基麻黃堿的作用強度為腎上腺素的1/100，但作用時間延長7倍。,α-碳甲基,（-）麻黃素,..（-）Ephedrine 為1R2S –赤蘚糖型（Erythro-）..β-碳與腎上腺素類的R構型相同..活性最強，為臨床主要藥用異構體,偽麻黃素（+）Pseodoephedrine（1S2S）,用途：作用比麻黃堿弱,常用于減輕鼻及支氣管充血，過敏性反應等。–只有間接

20、作用–中樞副作用也較小..復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑,白加黑,【主要成份】每片含 日用片 夜用片對乙酰氨基酚 325mg 325mg鹽酸偽麻黃堿 30mg 30mg，氫溴酸右美沙芬 15mg 15mg鹽酸苯海拉明 0.25mg【包裝】鋁塑，每盒1

21、板，每板含日用片10片，夜用片5片 【生產(chǎn)企業(yè)】東盛科技蓋天力制藥股份有限公司白加黑組方獨特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！,單項選擇題 3-6、臨床藥用(－)- ephedrine的結構是CA. B. C. D. E. 上述四種的混合物,,,,,來源,..存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿..1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用

22、于臨床..生產(chǎn)方法–從麻黃中分離提取麻黃科植物草麻黃、木賊麻黃或中麻黃的草質莖,克咳膠囊,【藥品名稱】 品 名：克咳膠囊 【成 份】 麻黃、罌粟殼、苦杏仁、石膏、萊菔子、桔梗、甘草。 【作用類別】 本品為內(nèi)科咳嗽類非處方藥藥品。 【功能主治】 止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘急氣短。 【生產(chǎn)廠家】貴州益佰制藥股份有限公司,鑒別反應,..a-氨基-β-羥基化合物的特征反應–高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化生成苯甲醛和甲胺..苯甲醛具

23、特臭..甲胺可使紅石蕊試紙變藍,作用特點,混合作用型藥物，對α和β受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應、低血壓等。具有中樞不良反應。 冰毒原料，《麻黃素管理辦法》,遠離毒品，珍愛生命,..甲基苯丙胺(冰毒).搖頭丸,麻黃素管制,麻黃素有顯著的中樞興奮作用，長期使用可引起病態(tài)嗜好及耐受性，被納入我國二類精神藥品進行管制。麻黃素是制造“冰毒”的前體2008-11-11  國家藥監(jiān)局的通知，藥品零

24、售企業(yè)零售含麻黃堿類復方制劑，除執(zhí)行藥品分類管理有關規(guī)定外，一次不得超過5個最小包裝。,苯乙胺類中樞興奮藥,苯丙醇胺PPA 安非拉酮 芬氟拉明,苯丙醇胺 (phenyl propanol amine),苯丙醇胺PPA ，又稱去甲基麻黃素是一種苯乙胺類的藥物?？梢允棺枞?的上呼吸道及氣管變得暢通。有研究發(fā)現(xiàn)有嚴重的不良反應，2000年11月15日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)出“暫停使用和銷售含有PPA的感冒藥”的通

25、知, 　　哪些抗感冒藥中不合ppa?如以乙酰氨基酚為主要成分的如泰諾、百服寧；以中藥制劑為主的如柴胡感冒沖劑、板藍根沖劑等；還有白加黑片等；三九牌感冒靈膠囊,舊康泰克(復方鹽酸苯丙醇胺緩釋膠囊)(本品含有鹽酸苯丙醇胺，暫停使用)【成份】每膠囊含鹽酸苯丙醇胺50毫克、氯苯那敏4毫克。新康泰克藍色裝(復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊) 【成份】每膠囊含鹽酸偽麻黃堿90毫克; 馬來酸氯苯那敏 (撲爾敏)4毫克。,苯乙胺類中樞興奮藥--

26、2,..含雜環(huán)的藥物鹽酸苯甲曲嗪 鹽酸哌甲酯 鹽酸哌苯甲醇,A(2007) 89,對鹽酸麻黃堿描述錯誤的是C 可通過血腦屏障屬易制毒化學品構型為（1S，2S）在水中易溶解構型為赤蘚糖型,A(2006) 89,對鹽酸偽麻黃堿描述正確的是 C為（1S，2R）構型，右旋異構體 為（1R，2S）構型，左旋異構體為（1S，2S）構型，右旋異構體為（1R，2R）構型，左旋異構體為（1R，2S）構型，內(nèi)消旋異構體,A(2003

27、) 91,可能成為制備冰毒的原料的藥物是 B鹽酸哌替啶 鹽酸偽麻黃堿鹽酸克倫特羅鹽酸普萘洛爾阿替洛爾,藥名提示：“異丙”苯乙胺（該類藥結構通式）結構上連接異丙基。 作用于β(β1,β2）受體，擴張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮的副作用。,選擇性β受體激動藥鹽酸異丙腎上腺素 (Isoprenaline Hydrochloride),選擇性β2受體激動藥沙丁胺醇　Salbutamo

28、l,..阿布叔醇（Albuterol）選擇性β2受體激動劑。心臟β1受體激動作用弱?？诜行В饔脮r間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。,叔丁氨基的作用,..選擇性α受體效應 β受體效應當取代基逐漸增大，α受體效應減弱，β受體效應則增強。無

29、取代基，僅α受體效應,N--取代基作用的解釋,..在β受體結合部位，與氨基相結合的天冬氨酸殘基旁邊有一個親脂性口袋，可容納較大烷基–而a受體結合部位沒有這樣的口袋..取代基增大有助于–和β受體的疏水鍵合，–使β受體變構以便與擬腎上腺素藥的β羥基形成氫鍵,,性質：     （1）分子結構中具有酚羥基，與三氯化鐵試液反應顯紫色；再加碳酸鈉試液生成橙黃色混濁。  

30、0; （2）沙丁胺醇溶在弱堿性的硼砂溶液中，可被鐵氰化鉀氧化，氧化產(chǎn)物與4-氨基安替比林生成橙紅色縮合物。 用途：為β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘?？诜行?，作用時間長。,作用特點,..選擇性β2受體激動藥–擴張支氣管作用明顯..較異丙腎上腺素強十倍以上，作用持久–對心臟β1受體激動作用較弱，..增強心率的作用為Isoproterenol的1/7 選擇性β2受體激動劑可大大降低和消除心臟毒性..治療支氣管哮喘

31、哮喘型支氣管炎，肺氣腫患者的支氣管痙攣等,,沙丁胺醇的合成,構效關系,,N-取代基對α，β受體的選擇性有顯著影響，若無取代基主要是α受體樣作用，取代基逐漸增大，β受體效應變強。,β2起平喘作用，β1有心臟毒性。不同的取代基對β受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對β2受體有作用，而異丙基對一般的β受體都有作用，如異丙腎上腺素。沙丁胺醇結構中的叔丁氨基對其作用的選擇性至關重要。,增大N取代側鏈的藥物：沙甲胺醇、沙美特羅長而無極性的側鏈也使

32、作用強而持久，為目前治療哮喘夜間發(fā)作和哮喘維持治療的理想藥物。,沙甲胺醇（salmefamol）,沙美特羅（salmeterol）,,,沙丁胺醇的同類藥物,,沙美特羅（Salmeterol）,,其他b2-受體激動劑,吡布特羅 pirbuterol,特布他林 terbutaline,克侖特羅 clenbuterol,福莫特羅 formoterol,,,,,化學名：(±)-α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽 用

33、途：為β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘。,硫酸特布他林(Terbutaline Sulfate),鹽酸克侖特羅(Clenbuterol Hydrochloride),化學名：α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇鹽酸鹽  用途：為β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘。,,性質：     （1）分子結構中具有芳伯氨基，顯芳香第一胺類的鑒別反應（重氮化-偶合反應）。 &

34、#160;   （2）克侖特羅可被20%硫酸制高錳酸鉀的飽和溶液氧化，生成的3,5-二氯-4-氨基苯甲醛，與2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反應，生成腙的沉淀。,喘舒片,【性　　狀】 本品為糖衣片，除去糖衣后顯淡黃色。 【成　　份】 升華硫、大黃粉、鹽酸克侖特羅、黃芩提取物。 【功能主治】 溫腎納氣，化痰定喘。用于慢性氣管炎，支氣管哮喘，肺氣腫，尤適于喘息性氣管炎。 【注　　意】 本品為中西藥合用，其中

35、鹽酸克侖特羅為β2受體激動劑，心臟病患者和甲狀腺機能亢進    患者慎用，處方中大黃有瀉下作用，孕婦慎用?！〈嫫且环N中西醫(yī)結合的強力抗哮喘藥物，執(zhí)行標準為部頒標準第三冊。,克侖特羅 瘦肉精,【瘦肉精】———讓食肉者得病　　廣東河源市的林女士在市場買回一些豬肉，回家就做了個萵筍炒肉。一家人吃完后，頭暈心悸、四肢顫抖、惡心嘔吐。和林女士一家人一樣被送進醫(yī)院的還有河源市的400多位市民。市

36、場上豬肉中“瘦肉精”含量超標并不是偶然現(xiàn)象　“克侖特羅 ”是一種人工合成的β腎上腺受體激動劑，它可以加快畜禽生長速度，降低酮體脂肪含量，提高瘦肉率。人吃了殘留克侖特羅的組織后會出現(xiàn)中毒癥狀，對患高血壓、青光眼、糖尿病、前列腺肥大等疾病患者危害更大，嚴重的可能危及生命。,苯乙醇胺類擬腎上腺素藥物的構效關系,,（三）腎上腺素能激動劑的構效關系,腎上腺素能激動劑通過與腎上腺素受體結合形成藥物-受體復合物發(fā)揮藥效，藥物的化學結構必須與受體的活

37、性部位相適應。此類藥物的構效關系簡述如下：  1．具苯乙胺基本結構，任何碳鏈的延長和縮短都會使活性降低。    2．．苯環(huán)3,4-二羥基(兒茶酚結構)的存在可顯著增強α、β活性，但是此類藥物口服后，3位羥基迅速被兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)甲基化而失活，因此腎上腺素、去甲腎上腺素不能口服。如改變?yōu)?,5-二羥基(例如特布他林)，或將3-羥基用氯取代(例如克侖特羅)口服

38、均有效。,,3苯乙胺類側鏈氨基的β位有羥基取代，有一個手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光異構體，以R-構型異構體具有較大的活性。例如去甲腎上腺素R-構型左旋異構體活性比S-構型右旋體強約27倍。,,4．側鏈氨基上的烷基大小與此類藥物的受體選擇性有密切關系。在一定范圍內(nèi)，N-取代基越大，例如為異丙基或叔丁基時，對β受體的親和力越強。例如異丙腎上腺素、克侖特羅等，臨床主要用于支氣管哮喘。    5．

39、側鏈氨基α位碳原子上引入甲基，為苯異丙胺類，由于甲基的位阻效應可阻礙單胺氧化酶(MAO)脫氨氧化的失活作用，使藥物作用時間延長。,一、天然擬交感胺,去甲腎上腺素α,用于治療休克時的低血壓,腎上腺素α, β，用于過敏性休克、心臟驟停,多巴胺多巴胺受體，β1，強心利尿，抗休克,結構：兒茶酚胺,缺點：不穩(wěn)定，不宜口服，作用時間短,α, β，用于防治低血壓，哮喘、鼻塞,性質相對穩(wěn)定，口服有效，時效較長,非兒茶酚胺結構,麻黃堿,二、構效關系

40、研究,1.β-苯乙胺的結構，苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子，活性最強。,2.苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強，作用時間縮短，且：3，4-二羥基﹥3-酚羥基﹥ 4-酚羥基﹥無羥基腎上腺素 間羥胺 麻黃堿,3. 羥基的數(shù)目影響中樞選擇性。,腎上腺素,麻黃堿,間羥胺,極性↑外周作用↑,極性↓外周作用↓,極性↓↓外周作用↓↓中樞副作用,甲基苯丙胺甲基安非他命冰毒,極性↓↓↓擬交感胺作用↓↓中樞興奮作用↑ ↑,4.

41、 氨基的β-C上的羥基帶來藥物的光學活性， R﹥ S,5. 氨基上的取代基體積大小與受體選擇性有關 a. N-雙取代活性↓，毒性↑ b. 取代基體積↑，α↓，β↑，β2受體選擇性↑,α，β,α,β,腎上腺素,去甲腎上腺素,異丙腎上腺素,6. 苯乙醇胺的α-C上引入甲基→苯丙醇胺類,穩(wěn)定性↑，作用時間↑,更大的取代基，作用↓↓ ，毒性↑↑,擬交感胺↓，中樞作用↑,7. 用其他環(huán)代替苯環(huán)，外周作用保持，

42、中樞副作用減低,三、擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性,穩(wěn)定性低,穩(wěn)定性高,穩(wěn)定性低,穩(wěn)定性高,,,①體內(nèi)穩(wěn)定性②體外穩(wěn)定性自動氧化消旋化,主要內(nèi)容,..1，重點藥物–腎上腺素　–鹽酸麻黃堿　–沙丁胺醇　..2，擬腎上腺素藥物的構效關系..3，擬腎上腺素藥物的理化性質,2012,2011-136、,在體內(nèi)被單胺氧化酶和兒茶酚-O-甲基轉移酶代謝失活，而口服無效，必須采用注射給藥物有 BCDA.沙美特羅B.鹽酸多巴酚丁胺C.鹽酸異

43、丙腎上腺素D.重酒石酸腎上腺素E.重酒石酸間羥胺,B(2010) 122-123,A. 重酒石酸間羥胺 B. 鹽酸克侖特羅 C. 鹽酸氯丙那林 D. 鹽酸麻黃堿 E. 鹽酸多巴胺 122. 體內(nèi)代謝難，停留時間長，俗名“瘦肉精”，被濫用作飼料添加劑的藥物是 123. 極性較小，可進入血腦屏障而產(chǎn)生中樞興奮作用的藥物是,122. B 123. D,,X(

44、2009) 136,將易代謝失活的兒茶酚結構進行改造得到的平喘藥物有 硫酸沙丁胺醇沙美特羅孟魯司特鹽酸班布特羅丙卡特羅,A B D E,,A(2008) 93,沙美特羅的化學結構是 E A B. 　　　　 　

45、 C D. E.,,A(2002) 90,不符合苯乙胺類擬腎上腺素藥物構效關系的是B具有苯乙胺基本結構 乙醇胺側鏈上α位碳有甲基取代時，有利于支氣管擴張作用苯環(huán)上1~2個羥基取代可增強作用氨基β位羥基的構型，一般R構型比S構型活性大氨基上取代烷基體積增大時，支氣管擴張

46、作用增強,代謝,單胺氧化酶,兒茶酚-O-甲基轉移酶,B (2001) 96-100,A.鹽酸異丙腎上腺素 B.重酒石酸去甲腎上腺素 C.磷酸氯喹 D.鹽酸克侖特羅 E.沙丁胺醇 1.結構中含有叔丁胺基，并且苯環(huán)上有氨基 2.有喹啉結構 3.苯環(huán)上具有羥甲基結構 4.有氨基乙醇側鏈，但是N上沒有取代基 5.有N-異丙基取代

47、的氨基乙醇結構,1. D 2. C 3. E 4. B 5. A,,B(2000) 91-96,A.鹽酸麻黃堿 B.重酒石酸去甲腎上腺素 C.鹽酸克侖特羅 D.鹽酸甲氧明 E.鹽酸多巴胺 1.有2-氨基丙醇結構 2.有2-甲胺基丙醇結構 3.有第三丁胺基 4.具有α-羥基取代的苯乙胺結構 5.具有側鏈未取

48、代的苯乙胺結構,1. D 2. A 3. C 4. B 5. E,X(1996) 140,下列哪些藥物具有兒茶酚的結構 CD鹽酸甲氧明 鹽酸克侖特羅異丙腎上腺素 去甲腎上腺素鹽酸麻黃堿,其它平喘的β2受體激動劑,Orciprenaline間羥異丙腎上腺素, 異丙喘寧 (間羥叔丁腎上腺素,,A(1999) 87,鹽酸克侖特羅用于C循環(huán)功能不全時，低血壓狀態(tài)的急救支氣管哮喘性心搏

49、驟停防治支氣管哮喘和喘息型支氣管炎抗心律不齊抗高血壓,B,A.卡維地洛 B. 鹽酸索他洛爾 C.艾司洛爾 D.富馬酸比索洛爾 E.馬來酸噻嗎洛爾 1.結構中含甲基磺酰氨基能阻斷K+通道的選擇性β1-受體拮抗劑 2.根據(jù)軟藥原理設計的超短效的選擇性β1-受體拮抗劑 3.強效、長效的選擇性β1-受體拮抗劑 4.具有消除自由

50、基和抗氧化獨特功能的非選擇性β-受體拮抗劑 5.以S-左旋體作為藥用治療青光眼的非選擇性β-受體拮抗劑,1. B 2. C 3. D 4. A 5. E,二、α受體激動劑（α Agonists）,,,鹽酸可樂定（Clonidine Hydrochloride）,N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-胺鹽酸鹽；[N-（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-dihydro-1H

51、-imidazol-2-amine hydrochloride]，又名氯壓定。臨床上主要用于原發(fā)性及繼發(fā)性高血壓。,,可樂定分子的兩種互變異構體,去甲腎上腺素和可樂定與α受體相互作用的分子構象,,鹽酸可樂定的合成,,其他α受體激動劑,三、選擇性β受體激動劑（Selective β agonists）,最早使用的人工合成品，臨床用于治療支氣管哮喘發(fā)作。能興奮β1和β2受體。,1、選擇性β1受體激動劑,鹽酸多巴酚丁胺（Dobutamine

52、 Hydrochloride）化學名為（±）4-[2-[[1-甲基-3-（4-羥基苯基）丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽；選擇性興奮心臟的β1受體激動劑，可增加心肌收縮力和心搏量，而不影響動脈壓和心率。,,鹽酸多巴酚丁胺的合成,其他選擇性β1受體激動劑,2011-136、,在體內(nèi)被單胺氧化酶和兒茶酚-O-甲基轉移酶代謝失活，而口服無效，必須采用注射給藥物有 BCDA.沙美特羅B.鹽酸多巴酚丁胺C.鹽酸異丙腎上腺

53、素D.重酒石酸腎上腺素E.重酒石酸間羥胺,多項選擇題,腎上腺素受體激動劑的化學不穩(wěn)定性表現(xiàn)為A. 飽和水溶液呈弱堿性B.含鄰苯二酚結構，易氧化變質C. 受到單胺氧化酶MAO和兒茶酚氧位甲基轉移酶COMT的代謝D. 易水解E. 易發(fā)生消旋化BE,多項選擇題,腎上腺素受體激動劑的構效關系包括A. 具有?-苯乙胺的結構骨架B. ?-碳上通常帶有醇羥基，其絕對構型以S構型為活性體C. a-碳上帶有一個甲基，外周擬腎上腺

54、素作用減弱，中樞興奮作用增強，作用時間延長D. N上取代基對a和?受體效應的相對強弱有顯著影響E. 苯環(huán)上可以帶有不同取代基ACDE,,[3-46－3-50]A. Dobutamine多巴酚丁胺B. Terbutaline特布他林 C. 兩者均是D. 兩者均不是3-46、擬腎上腺素藥物 C3-47、選擇性? ?受體激動劑 A3-48、選擇性? 2受體激動劑B3-49、具有苯乙醇胺結構骨架 C3-

55、50、含叔丁基結構 B,多巴酚丁胺Dobutamine,..β1受體激動劑，對心排血量低的休克和心衰患者有效–但二者均作用短暫–口服無效,,3-73、結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？3-74、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的?碳是手性碳原子，其R構型異構體的活性大大高于S構型體，試解釋之。,,2． 寫出異丙腎上腺素的化學結構，指出與腎上腺素相比在化學結構上的改變，對

56、其生物活性有何影響？ 2．以去甲腎上腺素為例，簡述兒茶酚胺類擬腎上腺素藥的不穩(wěn)定性。6． 鹽酸克侖特羅、鹽酸氯丙那林結構中側鏈上的氨基被異丙基或叔丁基取代對生物活性有何影響？ 1．以麻黃堿為例，說明光學異構體與生理活性的關系。,苯異丙胺類腎上腺素能激動劑 3．鹽酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)    化學名：α-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽

57、     性質：鹽酸甲氧明水溶液在加熱時可被氧化分解，制備注射劑滅菌時應注意控制溫度。     用途：為α受體激動劑。有收縮血管、升高血壓作用。臨床用于低血壓的急救等。,,9．鹽酸去氧腎上腺素(Phenylephrine Hydrochloride)     化學名：(R)-(-)-α-[(甲氨基)甲基]-3-羥

58、基苯甲醇鹽酸鹽     用途：為α受體激動劑，用于治療休克。,,4．重酒石酸間羥胺(Metaraminol Bitartrate)苯異丙胺類腎上腺素能激動劑     化學名：(-)-α-(1-氨基乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽     用途：α受體激動劑。臨床用于低血壓和休克等。,擬腎上腺素藥物分為幾類?這類

59、藥物有什么臨床意義?擬腎上腺素藥主要的化學結構類型為苯乙胺和苯異丙胺兩大類。按藥理作用則可分為直接作用型、間接作用型和混合型。這類藥物的主要作用為收縮血管、升高血壓、散大瞳孔、舒張支氣管、弛緩胃腸肌、加速心率、加強心肌收縮力等,臨床上主要用為升壓藥、平喘藥、抗心律失常藥,治鼻充血等。試用化學方法區(qū)別麻黃堿和鹽酸甲氧明?？捎眉兹?硫酸試液區(qū)別麻黃堿和鹽酸甲氧明。鹽酸甲氧明遇甲醛-硫酸試液顯紫色,漸變?yōu)樽厣?最后成綠色。而鹽酸麻黃堿遇

60、甲醛-硫酸試液為無色。,試敘麻黃堿的性質及在臨床上的用途。本品為白色針狀結晶或結晶性粉末,無臭、味苦、易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚和氯仿。溶點為217～220℃。比旋度[α]20D為-33.0°～33.5°。水溶液較穩(wěn)定,遇空氣、日光、熱等不易被破壞。本品由于分子中氮不在環(huán)上,故與一般生物堿性質不同。例如其酸性水溶液遇多種生物堿沉淀劑不生成沉淀。本品具有氨基醇結構,其水溶液與硫酸銅、氫氧化鈉試劑作用后,加入乙醚振

61、搖放置,反應產(chǎn)物溶于醚層顯紫色、水層為紅色,可供鑒別。麻黃堿甲醇溶液與二硫化碳、硫酸銅試液作用后產(chǎn)生棕黃色沉淀(麻黃堿荒酸銅)加堿后變?yōu)楹谧厣?。麻黃堿側鏈上的α-羥基易被氧化,也易被堿所分解。如在本品水溶液中加入氫氧化鈉和鐵氰化鉀試液,麻黃堿可被氧化生成苯甲醛,具有特臭,可供鑒別:本品為擬腎上腺素藥,可產(chǎn)生松馳支氣管平滑肌,收縮血管及中樞興奮作用。能促進人體內(nèi)去甲腎上腺素的釋放,作用緩慢持久,并可口服。臨床用于治療支氣管哮喘,過敏性反