抗血栓藥物——達(dá)比加群酯的合成.pdf

1、血栓栓塞的一些常見疾病包括中風(fēng)、靜脈凝血、心機(jī)衰弱等，這些疾病對生命造成極大的威脅。血栓治療也變得尤為重要，傳統(tǒng)抗血栓藥物，包括維生素K拮抗劑（如華法林）、肝素(UFH)，直接凝血酶抑制劑如阿加曲班、比伐盧定和水蛭素等，這些藥物在治療血栓疾病時有各自的優(yōu)點，但是存在藥物—藥物相互作用、出血等副作用。而達(dá)比加群酯是一種新型的直接凝血酶抑制劑，可以口服，具有高效、可預(yù)測和穩(wěn)定的抗凝效果，而且僅僅和少數(shù)藥物發(fā)生作用，不存在藥物食物相互作用，不

2、需要進(jìn)行常規(guī)凝血功能的監(jiān)測和劑量的調(diào)整，降低了大出血事件發(fā)生的概率。
　　現(xiàn)有的達(dá)比加群酯合成路線存在反應(yīng)步驟長、產(chǎn)物不易分離等缺點。在已有路線的基礎(chǔ)上，本文以對氯苯甲酸為原料，對部分中間體的合成方法進(jìn)行優(yōu)化，經(jīng)過9步反應(yīng)合成達(dá)比加群酯，總收率為17.7％。由中間體5合成中間體7的過程中，首先，中間體5和氯乙酰氯室溫反應(yīng)，然后在醋酸中脫水生成苯并咪唑環(huán)6，后者和對氨基苯腈反應(yīng)生成中間體7。這一過程中，加熱時間減少，降低了能源消耗和